Виникнення і перебіг туберкульозу залежать від особливостей збудника, реактивності організму та санітарно-побутових умов. Сучасна назва збудник — мікобактерія туберкульозу. Стара назва — бактерія Коха (БК). 24 березня 1882 Р. Кох продемонстрував чисту культуру збудника під мікроскопом, також він довів його інфекційну природу, заразивши тварин. Тому мікроб названий його ім'ям. Слід зазначити, що 18 березня 1882 Баумгартен, також німецький учений, показав паличку туберкульозу, виділену з органів кролика, ураженої туберкульозом, але тільки під мікроскопом.
- Поділ мікобактерій за патогенності
- Типи мікобактеріозу
- Розмноження мікобактерій туберкульозу
- Склад мікобактерії
- Хімічний склад мікобактерій туберкульозу
- Антигени
- Патогенність мікобактерій туберкульозу
- Генетика і мінливість мікобактерій
- Мінливість мікобактерій
- L-форми мікобактерій туберкульозу
- Види лікарської стійкості
- Геном мікобактерій туберкульозу
- Стійкість збудника туберкульозу у зовнішньому середовищі
Збудник туберкульозу належить до роду мікобактерій, сім'ї актиноміцетів і класу шизомицетив. До роду мікобактерій відносяться також збудник лепри і група сапрофітів, які зустрічаються у виділення з вух, в мокроті при бронхоектазах, а також кислотостійкі мікроорганізми, вегетуючі на слизових оболонках людини, у вершковому маслі, молоці, на рослинах, у воді, грунті і т. д.
Поділ мікобактерій за патогенності
За патогенності для людини і для окремих видів мікобактерії діляться на 2 групи. Перша група — власне патогенні мікобактерії туберкульозу, серед яких виділяють три види. Друга група — атипові мікобактерії, серед яких є сапрофіти — не патогенні для людей і тварин та умовно патогенні мікобактерії — при деяких умовах можуть викликати микобактериоз, який нагадує туберкульоз.
Атипові мікобактерії
За однією з класифікацій вони розділені на чотири групи (залежно від швидкості росту і пигментообразования).
- I група — фотохромогенные мікобактерії — утворюють лимонно-жовтий пігмент під час експозиції культури на світі, колонії виростають протягом 2-3 тижнів. Джерелом інфекції можуть бути велика рогата худоба, молоко та інші молочні продукти.
- II група — скотохромогенные мікобактерії, які утворюють оранжево-жовтий пігмент у темряві. Поширені у воді і ґрунті.
- III група — нефотохромогенные мікобактерії. Культури слабопигментированные або непигментированные, видимий ріст виявляється вже через 5-10 діб. Різні за вірулентності і оптимальною температурою росту. Трапляються в грунті, у воді, у різних тварин (свиней, овець).
- IV група — мікобактерії, що швидко ростуть на поживних середовищах. Зростання дають через 2-5 днів.
Атипові мікобактерії визначаються в 0, 3-3% культур, частіше внаслідок забруднення середовища. Етіологічна роль їх вважається доведеною, якщо з патологічного матеріалу вони висіваються повторно і їх зростання характеризується великою кількістю колоній, а інших збудників захворювання немає.
Захворювання, викликане атиповими штамами мікобактерій туберкульозу, називають микобактериозом. З штамів атипових мікобактерій отриманий продукт їх життєдіяльності — сенситин. При внутрішньошкірному введенні сенситина у хворих микобактериозом виникає позитивна реакція. За клінічним перебігом микобактериоз нагадує туберкульоз, іноді супроводжується кровохарканням, швидко прогресує.
Типи мікобактеріозу
Розрізняють три типи мікобактеріозу, які залежать від виду мікобактерій та імунного статусу організму:
1. Генералізована інфекція з розвитком видимих неозброєним оком патологічних змін зовні нагадують туберкульозні, але гістологічно дещо відрізняються від них. У легенях виявляють дифузні інтерстиціальні зміни без гранульом і порожнин розпаду. Основними ознаками є підвищення температури тіла, двостороння дисемінація в середніх і нижніх відділах легень, анемія, нейтропенія, хронічна діарея і біль у животі. Діагноз підтверджується знаходженням збудника в мокроті, калі або біопсією. Ефективність лікування низька, смертність висока і досягає 20%. Ефективними для лікування при мікобактеріозу є циклосерин, етамбутол, канаміцин, рифампіцин і частково стрептоміцин.
2. Локалізована інфекція — характеризується наявністю макро - і мікроскопічних поразок, що виявляються в певних ділянках тіла.
3. Інфекція, яка протікає без розвитку видимих уражень; збудник знаходиться в лімфатичних вузлах.
Туберкульоз у людей переважно (95-97%) виникає внаслідок зараження людським, рідше (3-5%) бичачим і казуистически — пташиним видом мікобактерій туберкульозу. М. africanum викликає туберкульоз у людей в країнах Тропічної Африки.
М. tuberculosis
Мікобактерії туберкульозу мають форму тонких, довгих або коротких, прямих або кривих паличок, довжиною 1, 0-4, 0 мкм і діаметром 0, 3-0, 6 мкм; нерухомі, спор і капсул не утворюють, грампозитивні, мають великий поліморфізм.
Мікобактерії туберкульозу людського виду більш тонкі і довгі, ніж бичачого. Мікобактерії бичачого виду менш патогенні для людей, і захворювання, викликане ними, зустрічається значно рідше. Для визначення МБТ людського виду застосовують ниациновий тест. Він базується т тому, що МБТ цього виду виділяють більше ніацину (нікотинової кислоти).
Молоді бактерії гомогенні, в процесі їх старіння утворюється зернистість (зерна Муха), яка більш детально вивчається методом електронної мікроскопії. Зерниста форма мікобактерій туберкульозу утворюється також під впливом антимикобактериальных препаратів. Після введення зерен тваринам у них виникає кахексія, збільшення лімфатичних вузлів або захворювання на туберкульоз з розвитком типових штамів мікобактерій туберкульозу. Описані розтрощення форми мікобактерій туберкульозу. Збудник туберкульозу може існувати також у вигляді що фільтрується форм.
Під впливом протитуберкульозних препаратів на морфологічні та фізико-хімічні властивості мікобактерій туберкульозу змінюються. Мікобактерії стають короткими, наближаючись до кокобацилам, їх кислотостійкість зменшується, тому при забарвленні за Цил-Нільсену вони знебарвлюються і не визначаються.
Розмноження мікобактерій туберкульозу
Мікобактерії туберкульозу розмножуються поперечним поділом, галуженням або відокремлення окремих зерен. Мікобактерії туберкульозу ростуть на поживних середовищах при наявності кисню. Але вони є факультативними аеробами, тобто ростуть і коли доступу повітря не має — вони отримують кисень з вуглеводів. Тому для вирощування мікобактерій потрібно живильне середовище, багата вуглеводами.
Ефективні щільні середовища, до складу яких входять яйця, молоко, картоплю, гліцерин. Частіше застосовують середовища Левенштейна-Иенсена, Гельберга, Фінна-2, Миддлбрука, Огава.
Мікобактерії туберкульозу ростуть повільно. Перші колонії з'являються на 12-30-й день, а іноді і через 2 місяці. Для забезпечення росту мікобактерій туберкульозу до живильних середовищ додають 3-6% гліцерину. Мікобактерії краще ростуть в слабо-лужному середовищі, хоча можуть рости і в нейтральній.
Додавання жовчі в живильне середовище уповільнює їхній ріст. Це обставина використовували Кальметт і Герен при розробці вакцини. На рідких поживних середовищах з додаванням гліцерину мікобактерії туберкульозу ростуть у вигляді плівки. Колонії мікобактерій можуть бути шорсткими (К.-варіанти) і рідше — гладкими, зливаються між собою (8-варіанти). К.-варіанти вірулентних мікобактерій для людей і тварин, а 8-варіанти частіше невирулентные.
Склад мікобактерії
Мікобактерія складається з клітинної оболонки, цитоплазми. Клітинна оболонка тришарова і складається із зовнішнього, середнього і внутрішнього шарів. У вірулентних мікобактерій вона має товщину 230-250 нм.
Зовнішній шар, що оточує клітину, називають мікрокапсули. Вона утворена полісахаридами і містить фібрили. Микрокапсула може оточувати цілу популяцію мікобактерій, а також міститися на місцях прилягання мікобактерій один до одного. Відсутність або наявність зростання, його інтенсивність і склад мікрокапсули залежать від того, яка кількість корд-фактора екстрагується з цитоплазми в клітинну стінку. Чим більше корд-фактора екстрагується, тим краще виражена микрокапсула у мікобактерій туберкульозу.
Клітинна оболонка бере участь у регуляції метаболічних процесів. У ній містяться видоспецифические антигени, завдяки чому клітинна стінка є локусом, де відбуваються алергічні реакції підвищеної чутливості уповільненого типу і утворення антитіл, оскільки вона, як власне поверхнева структура бактеріальної клітини, першої контактує з тканинами макроорганізму.
Під клітинною оболонкою розташована тришарова цитоплазматична мембрана, яка тісно прилягає до цитоплазмі. Вона складається з липопротеидных комплексів. У ній відбуваються процеси, що обумовлюють специфічність реакції мікобактерій на фактори навколишнього середовища.
Цитоплазматична мембрана мікобактерій туберкульозу шляхом своєї доцентрової інвагінації формує в цитоплазмі внутрицитоплазматическая мембранну систему — мезос. Мезосомы — полуфункциональные структури. У них міститься багато ферментних систем. Вони беруть участь у синтезі і формуванні клітинної стінки і виконують роль посередника між ядром і цитоплазмою бактеріальної клітини.
Цитоплазма мікобактерій складається з гранул і включень. У молодих мікобактерії туберкульозу цитоплазма більш гомогенна і компактна, ніж у старих, у яких у цитоплазмі більше вакуолю і порожнин. Основну масу гранулярних включень складають рибосоми, розташовані в цитоплазмі у вільному стані або утворюють полисомы — скупчення рибосом. Рибосоми складаються з РНК і білка та синтезують специфічний білок.
Імуногенність мікобактерій туберкульозу зумовлена в основному антигенними комплексами, що містяться в оболонках мікобактеріальних клітин. Рибосоми, рибосомный білок і цитоплазма мікобактерій мають антигенну активність в реакціях уповільненого типу.
Хімічний склад мікобактерій туберкульозу
Хімічний склад мікобактерій туберкульозу вивчений досить добре. Вони містять 80% води і 2-3% золи. Сухий залишок наполовину складається з білків, переважно туберкулопротеинов, ліпідів — від 8 до 40%, стільки ж полісахаридів. Припускають, що туберкулопротеины є повноцінними антигенами і можуть викликати у тварин стан анафілаксії. Ліпідна фракція призводить резистентність збудника туберкульозу, а полисахаридная бере участь в імуногенезі.
Туберкулопротеины і ліпідні фракції обумовлюють токсичність мікобактерій туберкульозу, яка властива не тільки живим, але і вбитих мікроорганізмів. Виявлено три фракції ліпідів: фосфатидная, жирова і воскова. Великий вміст ліпідів відрізняє мікобактерії туберкульозу від інших видів мікроорганізмів і наводить наступні властивості:
1. Стійкість до кислот, лугів і спиртів (переважно обумовлено наявністю миколевой кислоти).
2. Стійкість проти звичайних дезинфікуючих речовин.
3. Патогенність туберкульозних мікобактерій.
Екзотоксини не визначені, але самі клітини мікобактерій токсичні - призводять до часткового або повного розпаду лейкоцитів. В неорганічному залишку мікобактерій туберкульозу визначають солі заліза, магнію, марганцю, калію, натрію, кобальту. Антигенна структура мікобактерій складна і ще не досконало вивчена.
Антигени
Мікобактерії мають специфічні видові та міжвидові і навіть міжродові антигенні зв'язки. В окремих штамах виявлені різні антигени. Однак усі без винятку мікобактерії містять речовини, стійкі до нагрівання і дії протеолітичних ферментів — полісахариди, які є загальними антигеном.
Крім того, різні види мікобактерій мають свої специфічні антигени. А. П. Лисенко (1987) довів, що всі штами M. bovis мають ідентичний антигенний спектр з 8 антигенів, з яких 5-6 були общеродовыми і реагували з антисироватками до мікобактерій інших видів: 6 — з M. tuberculosis, 3-5 — M. kansasii і т. д.
Патогенність мікобактерій туберкульозу
Патогенність — це видова властивість мікобактерій туберкульозу, виявляється можливістю викликати захворювання. Головним фактором патогенності є токсичні гликолипиды — корд-фактор. Це речовина, що склеює вірулентних мікобактерій, завдяки чому вони ростуть на поживних середовищах, у вигляді джгутів. Корд-фактор обумовлює токсичну дію на тканини і захищає туберкульозні палички від фагоцитозу, блокуючи окисне фосфорилювання в мітохондріях макрофагів. Тому, поглинені фагоцитами, вони розмножуються в них і викликають їх загибель. Кислотостійкі сапрофіти не утворюють корд-фактора.
Вірулентність — ступінь патогенності; можливість росту і розмноження мікобактерій в певному макроорганізму і здатність викликати специфічні патологічні зміни в органах. Вірулентним вважають штам мікобактерій в тому випадку, коли він в дозі 0, 1 0, 01 мг викликає захворювання на туберкульоз, а через 2 місяці - смерть гвінейської свинки масою 250-300 р. Коли після введення цієї дози тварина помирає через 5-6 місяців, то цей штам вважають слабовирулентным. Вірулентність не є незмінною властивістю мікобактерій. Вона знижується при старінні культури або вирощування на штучних поживних середовищах і в процесі лікування хворих. При пасажах на тварин або у випадках загострення туберкульозного процесу вірулентність зростає.
Генетика і мінливість мікобактерій
Носіями генетичної інформації мікобактерій туберкульозу є хромосоми і позахромосомні елементи — плазміди. Головна відмінність між хромосомами і плазмідами полягає в їх розмірах. Плазміда порівнянні з хромосомою значно менше і тому несе меншу кількість генетичної інформації. Саме завдяки своїм малим розмірам плазміда добре пристосована до перенесення генетичної інформації з однієї мікобактеріальної клітини в іншу.
Плазміди можуть взаємодіяти з хромосомою. Гени стійкості мікобактерій туберкульозу проти хіміопрепаратів локалізуються і в хромосомах, і в плазмідах.
У мікобактерії є ДНК, яка функціонує як головний носій генетичної інформації. Послідовність нуклеотидів в молекулі ДНК — це ген. Генетична інформація, яку несе ДНК, не є чимось сталим і незмінним. Вона мінлива і еволюціонує, удосконалюючись. Поодинокі мутації зазвичай не супроводжуються великими змінами інформації, закладеної в геномі. З одного штаму може виникнути кілька різних фенотипів (або ознак, що виявляються в результаті дії генів у певних умовах), які стійкі проти певного антимикобактериального препарату.
Мутація може проявлятися і в зміні морфології колоній. Так, якщо змінити вірулентність мікобактерій туберкульозу, то може змінитися і морфологія колоній мутантів.
Трансдукція — це перенесення генетичного матеріалу (частинки ДНК) від однієї мікобактерії (донора) до іншої (реципієнту), що призводить до зміни генотипу мікобактерії-реципієнта.
Трансформація — це включення в хромосому або плазміду мікобактерії (реципієнта) фрагмента ДНК іншого мікобактерії (донора) в результаті перенесення ізольованої ДНК.
Кон'югація — це контакт клітин мікобактерії туберкульозу, під час якого відбувається перехід генетичного матеріалу (ДНК) з однієї клітини в іншу.
Трансфекція — це відтворення вірусної форми мікобактерії туберкульозу в клітину, яка інфікована ізольованою вірусної нуклеїнової кислотою.
Викладені гіпотетичні шляхи перенесення генетичної інформації ще не вивчені. Однак безсумнівно, що ці генетичні процеси є основою для виникнення лікарської стійкості як окремих мікобактерій, так і у всій бактеріальної популяції, наявної в організмі хворого.
Мінливість мікобактерій
Мінливість мікобактерій — це властивість їх купувати нові або / і втрачати старі ознаки. У зв'язку з тим, що у мікобактерій туберкульозу короткий період генерації, висока частота мутацій і рекомбінацій, обміну генетичною інформацією, мінливість у них досить висока і часта (Н. А. Васильєв та співавт., 1990).
Розрізняють фенотипічну і генотипическую мінливості. Фенотипічну мутацію називають ще модифікаційний, якій властива висока частота змін та їх часта реверсія у вихідну форму, адаптація до змін зовнішнього середовища відсутність змін у генетичному коді. Вона спадково не передається.
Генотипічна мутація настає внаслідок мутацій та рекомбінацій.
Мутації — це стабільні успадковані зміни в нуклеотидном складі генома мікобактерії включаючи плазміди. Вони бувають спонтанні та індуковані. Спонтанні мутації виникають зі специфічною для даного гена швидкістю. Більшість з них є наслідком помилок у реплікації та репарації ДНК. Індуковані мутації можливі в результаті впливу мутагенів (ультрафіолетова; іонізуюча радіація, хімічні речовини тощо). Мутації часто призводять до появи у фенотипі нового ознаки або втрати старої ознаки (у порівнянні з батьківською формою).
Рекомбінації генетичні — це процес утворення потомства, яке містить ознаки донор; і реципієнта.
Одним з видів мінливості мікобактерій туберкульозу є утворення ними фільтрівні форми. Це дуже дрібні, невидимі при звичайній мікроскопії форми, мають дуже слабку вірулентність, їх можна виявити лише при реверсії, використовуючи для цього повторні пасажі на морських свинках. У цих випадках іноді виявляють кислотостійкі палички з дуже низькою вірулентністю.
Фільтрівні форми — це дрібні фрагменти мікобактерій туберкульозу, що утворюються в несприятливих умовах існування і здатні до реверсії. Природа цих форм, їх структура, а також значення в патогенезі туберкульозу досі остаточно не встановлено.
L-форми мікобактерій туберкульозу
L-форми мікобактерій туберкульозу або мають дефекти або відсутність клітинної стінки. Для них характерна різко змінена морфологія бактеріальної клітини і знижений метаболізм. Вони мають низьку вірулентність і швидко руйнуються в навколишньому середовищі. З-за відсутності або пошкодження оболонки мікобактерій туберкульозу L-форми фарбують звичайними барвниками, тому їх не вдається виявити бактериоскопически в мазках. Перетворення мікобактерій туберкульозу в L-форми відбувається під дією протитуберкульозних препаратів, під впливом захисних сил макроорганізму та інших факторів.
L-форми мікобактерій туберкульозу можуть бути в макроорганізмі в стабільному і нестабільному стані, тобто реверсувати у вихідний мікробний вид з відновленням вірулентності. Вірулентні властивості стабільних L-форм мікобактерій різко знижені порівняно з вірулентністю нестабільних форм.
Нестабільні L-форми мікобактерій туберкульозу викликають у морських свинок генералізований туберкульоз, а стабільні L-форми зумовлюють лише морфологічні зміни, близькі до вакцинному процесу. Стабільні L-форми мікобактерій переважно містяться в неактивних туберкульозних вогнищах. Ці осередки сприяють виникненню у здорових інфікованих людей протитуберкульозного імунітету.
Для ефективного лікування хворих на туберкульоз потрібно проводити визначення чутливості збудника, тому стійкість проти антимикобактеральных препаратів ускладнюють лікування. Зазвичай в організмі хворого резистентність мікобактерій проти лікарських засобів може зберігатися протягом 1-2 років після їх відміни.
Медикаментозна стійкість мікобактерій туберкульозу — це стійкість МБТ проти одного антимикобактериального препарату або більше.
Види лікарської стійкості
Первинна медикаментозна стійкість — стійкість, виявлена у вперше виявлених хворих, які ніколи не приймали протитуберкульозні препарати.
Початкова медикаментозна стійкість — стійкість МБТ, яка виявлена у вперше виявлених хворих, яких лікували протитуберкульозними препаратами не більше 4 тижнів або у хворих при відсутності даних про попереднє лікування. Вторинна (набута) медикаментозна стійкість — резистентність МБТ, виявлена у хворих, яким призначали протитуберкульозні препарати понад 4 тижні. Монорезистентность — стійкість МБТ проти 1 з 5 препаратів I ряду (ізоніазиду стрептоміцину, рифампіцину, етамбутолу, піразинаміду).
В Україні частота виникнення первинної резистентності збудника туберкульозу проти препаратів I ряду наголошується в 23-25%, а вторинної — 55-56% випадків. Множинна лікарська стійкість — стійкість МБТ проти двох і більше препаратів. Мультирезистентность — це різновид множинної лікарської стійкості, і саме — стійкість збудника тільки проти комбінації ізоніазид + рифампіцин або поруч: іншими препаратами.
Результат визначення чутливості мікобактерій туберкульозу до протитуберкульозних препаратів називається антибиограмой.
Причини лікарської стійкості:
1. Біологічні — недостатня концентрація препарату, індивідуальні особливості організму пацієнта (швидкість інактивації препаратів)
2. Причини, зумовлені пацієнтом — контакт з хворими на хіміорезистентний туберкульоз, нерегулярний прийом препаратів, передчасне припинення прийому ліків, незадовільна переносимість препаратів, проведення неадекватного лікування.
3. Фактори, обумовлені хворобою — при зміні доз препаратів, при великій кількості МБТ в ділянках ураженого органу може виникати певна рН, яка перешкоджає активному дії ліків, лікування одним препаратом, недостатня доза та тривалість лікування.
Геном мікобактерій туберкульозу
В останні роки інтенсивно проводили генетичні дослідження штаму М. tuberculosis. Кількість гуанинцитозиновых основ, які розподіляються на спіралі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), складає 65, 5%. Геном містить багато вставних послідовностей, мультигенных сімей, амплифицированных (подвоєних) місць власного обміну речовин.
РНК-молекули кодують близько 50 генів, зокрема:
- три види рибосомних РНК, які синтезуються з унікального рибосомному оперона;
- гени, що кодують 108-РНК, включається в процес руйнування білків (виявлено, що ці 108-РНК кодуються так званими ненормальними і РНК-месенджера);
- гени, що кодують РНК-компонентну РНКазу Р;
- гени транспортних РНК.
М. tuberculosis має 11 рецепторзависимых гистидинкиназ, кілька цитоплазматичних кіназ і трохи генів, що беруть участь у регуляторних каскадах. У М. tuberculosis є група эукариотических серинтиреонинових протеїнкіназ, що відповідають за фосфорилювання в бактеріальній клітині.
Для здійснення ліпідного обміну у М. tuberculosis синтезуються приблизно 250 ферментів. Окислення жирних кислот забезпечують такі ферментні системи:
1. РабА / РабВ-Р-оксидазні комплекси.
2. Тридцять шість ацил-СоА-синтетаз і група з тридцяти шести ацил-СоА-синтетазсвязанных білків.
3. П'ять ферментів, що завершують цикл окислення (реакція тиолиза 3 кетоэстеров).
4. Чотири гидроксиацил-Коа-дегідрогенази.
5. Двадцять один вид білків эноил-СоА-гидратазо-изомеразной групи.
6. Ацетил-СоА-З-ацетилтрансферазы.
Патогенність М. tuberculosis зумовлена такими факторами, як:
1) антиоксидазная каталазная-пероксидазна система;
2) сигма-фактор;
3) МСЕ-оперон, що кодує білки внутрішньоклітинної інвазії;
4) фосфоліпаза С;
5) ферменти, які продукують компоненти клітинної стінки;
6) гематоглобиноподобные Ре-зв'язуючі білки, які забезпечують тривале анаеробне існування мікобактерій;
7) естерази і ліпази;
8) значна антигенна лабільність;
9) наявність різних шляхів забезпечення антибіотикорезистентності;
10) наявність актериоцинов з цитотоксичною дією (деякі поликетины).
Стійкість збудника туберкульозу у зовнішньому середовищі
Збудник туберкульозу стійкий до впливу факторів навколишнього середовища. На сторінках книги мікобактерії зберігаються протягом 2-3 міс, у вуличному пилу — близько 2 тижнів, у сирі та олії — від 200 до 250 днів, в сирому молоці — 18 днів (скисання молока не викликає загибелі мікобактерій), в кімнаті з розсіяним денним світлом — 1 - 5 міс., а в сирих підвальних приміщеннях та в помийних ямах — до 6 міс.
Оптимальною температурою росту збудника є 37-38 ° С, при температурі 42-43 ° С і нижче 22 ° С ріст і розмноження його повноваження припиняються. Для пташиного виду мікобактерій туберкульозу оптимальною температурою зростання є 42 ° С. При температурі 50 ° С мікобактерії туберкульозу гинуть через 12 год., 70 ° С — через 1 хвилину. В білковій середовищі їх стійкість значно підвищується. Так, мікобактерії туберкульозу в молоці витримують температуру 55 ° С протягом 4 год, 60 ° С — 1 год., 70 ° С — 30 хв., 90 95 ° С — від 3 до 5 хвилин.
Особливо зростає стійкість мікобактерій туберкульозу в висохлій мокроті. Щоб знешкодити рідке харкотиння, їх потрібно кип'ятити протягом 5 хв. У висохлій мокротинні мікобактерії туберкульозу гинуть при 100 ° С через 45 хвилин. В тонкому шарі рідкої мокротиння під впливом ультрафіолетових променів мікобактерії туберкульозу гинуть через 2-3 хв., а у висохлій мокротинні та в темному місці вони можуть зберігати життєздатність протягом 6-12 міс. Однак під впливом прямого або розсіяного сонячного випромінювання протягом 4 годин висохлі мокротиння втрачає властивість викликати зараження тварин туберкульозом. У висохлій на сонці мокротинні мікобактерії туберкульозу не визначаються.
Якщо мокрота потрапляє в стічні води або на поля зрошення, мікобактерії туберкульозу зберігають свою вірулентність більше 30 днів. На відстані 100 м від місця скиду стічних вод з протитуберкульозного санаторію мікобактерії туберкульозу виявити не довелося.
Мікобактерії туберкульозу неоднаково стійкі до впливу різних дезинфікуючих засобів. Так, подвійне кількість 5% розчину хлораміну вбиває мікобактерії в харкотинні через 6 год, 2% розчин хлорного вапна — через 24-48 год.
