Муковісцидоз (синонім: кістозний фіброз). Це аутосомно-рецесивна хвороба, в основі патогенезу якого лежить порушення транспорту іонів СІ^- і Na⁺ через клітинні мембрани. Ген муковісцидозу детермінує синтез білка, званого муковисцидозным трансмембранним регулятором провідності.

Патогенез хвороби обумовлений тим, що при відсутності синтезу первинного продукту гена (трансмембранного регулятора) порушується транспорт хлоридів у епітеліальних клітинах. Це призводить до надмірного виведення хлоридів, наслідок чого - гіперсекреція густого слизу в клітинах ендокринної частини підшлункової залози, епітелії бронхів, слизової оболонки ШКТ. Вивідні протоки підшлункової залози закупорюються, слиз не виводиться, утворюються кісти (звідси друга назва муковісцидозу - кістозний фіброз). Ферменти підшлункової залози не надходять у просвіт кишечника. Гіперпродукція слизу в бронхіальному дереві веде до закупорки дрібних бронхів і подальшого приєднання інфекції. Подібні процеси розвиваються в придаткових пазухах, в канальцях сім'яників. В потовій рідині підвищена концентрація іонів Na⁺ і СІ^- основний лабораторний діагностичний тест.

Клінічно хвороба проявляється у чотирьох формах (іноді в одній і тій же родоводу по кілька форм) з великим розмахом клінічного поліморфізму - від вроджених станів до легких форм у дорослих.

1. Мекониевый ілеус новонароджених - вроджена форма хвороби, що характеризується надмірною заповненням кишечника густим меконієм до моменту народження. У перші дні позаутробного життя хвороба проявляється ознаками повної кишкової непрохідності, яка важко дозволяється без оперативного втручання. Вроджена форма зустрічається рідко - не більше 1% всіх випадків.
2. Кишкова форма починається в ранньому дитячому віці, часто після переведення дитини на штучне вигодовування з-за недостатності панкреатичних ферментів. Порушення травлення веде до пониженого харчування, відставання в розвитку, рясному зловонному стільця, світлого, з великою кількістю жиру. Живіт у дітей завжди роздутий. З часом у патологічний процес залучається печінка (жирова інфільтрація, холестатичний гепатит, цироз). Частота кишкової форми становить 5-10% загального числа хворих на муковісцидоз.
3. Бронхолегенева форма обумовлена гіперпродукцією в'язкого секрету в бронхолегеневій системі. Перші клінічні прояви спостерігаються на тлі перенесеної гострої респіраторної інфекції. В'язкий секрет призводить до обструктивному синдрому, приєднання вторинної інфекції. Рецидивуючий хронічний інфекційно-запальний процес ускладнюється гнійно-обструктивним бронхітом, важкими пневмоніями, що виникають кілька разів на рік. До вторинних змін відносяться бронхоектази, емфізема, пневмосклероз, легеневе серце. У бронхіальному вмісті в основному виявляються синьогнійна паличка, золотистий стафілокок і гемофільна паличка, нерідко в асоціації. Флора часто стійка до антибіотиків. Діти вмирають від важкої дихальної і серцевої недостатності. Бронхолегенева форма зустрічається у 15-20% усіх хворих на муковісцидоз.
4. Змішана (легенево-кишкова) форма - найбільш поширена (65-75% усіх хворих на муковісцидоз). При цьому варіанті клінічної картини відзначається поєднання кишкових і бронхолегеневих симптомів різної вираженості.

Прогноз при муковиспидозе завжди серйозний. Потрібні пильну увагу з боку лікаря і велике терпіння з боку пацієнта (або родичів). Майже 50 років тому, коли був описаний муковісцидоз, хворі помирали в перші роки життя. В даний час завдяки ефективній антибіотикотерапії, регулярному лаважу бронхолегеневої системи, систематичного застосування травних ферментів тривалість життя хворих досягає в середньому 30 років.

Не всі мутації в гені муковісцидозу призводять до відповідної клінічної картини. Очевидно, що багато мутації нейтральні, як і по ряду інших генів (глобины, рецептор ЛПНЩ та ін). Разом з тим встановлено, що понад 10 мутацій, які не призводять до клінічної картині муковісцидозу, сприяють розвитку дисемінованих бронхоектазів невідомої природи, циротичних процесів у печінці. Можлива також зв'язок з емфіземою легень. Гетерозиготність за патологічних мутацій в 2 рази частіше зустрічається у хворих з хронічним панкреатитом. Діагностика муковісцидозу заснована на клінічній картині, результати біохімічного аналізу іонів Na⁺ і СІ^- у поті (Na⁺ більше 70 ммоль/л, СІ^- 60 ммоль/л). У скрутних випадках використовують молекулярно-генетичну технологію. Для поверхні, що просіює (скринінгової) преклинической діагностики муковісцидозу кращий метод - вимірювання рівня иммунореактивного трипсину в краплях висушених на фільтрувальному папері крові, що дозволяє судити про рівень активності трипсиногена. Розроблені спеціальні набори для такої діагностики. Однак з приводу проведення масових обстежень на муковісцидоз є дві точки зору: проводити в перший місяць життя і не проводити взагалі. Друга точка зору аргументується тим, що раннє виявлення муковісцидозу нічого не дає для хворих. Лікування по суті починається вже при загостренні хвороби, яке легко розпізнається клінічно. Очевидно, з цієї причини масових ситових програм для виявлення муковісцидозу немає ні в одній країні.

Генетика муковісцидозу вивчена всебічно (формальна, клінічної, молекулярної, популяційна). Ген муковісцидозу локалізовано о 7-й хромосомі (7q31-32), його розмір становить 250 000 пар нуклеотидів, ген включає 27 екзонів. Зріла матрична РНК складається з 6500 підстав, кодуючи полипептидную ланцюг довжиною 1480 амінокислотних залишків. Фізіологічна роль та будова первинного білка (трансмембранного регулятора провідності) добре вивчені, що і дало змогу розшифрувати багато сторони патогенезу муковісцидозу. Експресія гена обмежена головним чином епітеліальними клітинами. Найбільшою мірою експресія проявляється в екзокринних залоз (слинних, підшлункової і потових), сім'яниках і кишечнику. В епітелії легких ген слабо функціонує, хоча дефект хлоридного транспорту там чітко виражений.

В гені муковісцидозу виявлено близько 900 мутацій, з них близько 200-300 дають патологічний ефект (миссенс, делеції, нонсенс, зсув рамки зчитування, порушення сплайсингу). Найбільш часта мутація (до 70% всіх випадків) - делеція 3 пар нуклеотидів, що веде до відсутності амінокислотного залишку в 508-му положенні (звідси назва цієї мутації - AF508) поліпептидного ланцюга.

Географічні та етнічні відмінності в частоті муковісцидозу та варіантах мутацій гена муковісцидозу дуже значні. У Європі частота муковісцидозу становить у середньому 1:2500 новонароджених. У той же час муковісцидоз рідко зустрічається у східних популяціях і африканського чорного населення (1:100 000). Причина таких популяційних відмінностей неясна. Частота гетерозигот в Європі дуже висока (до 5% населення), що можна пояснити перевагою селективних гетерозигот. У чому це перевага, ще не з'ясовано. Не виключено, що гетерозиготи з муковісцидозу стійкі до туберкульозу. У ряді популяцій описаний ефект родоначальника як причина високої концентрації мутантних алелів.

Молекулярно-генетична діагностика муковісцидозу і носійства відповідного гена можлива для більшості мутацій на основі полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Пренатальна діагностика муковісцидозу увійшла в широку практику.

Зловживання холінолітичними препаратами - циклодол, паркопаном, артаном, ромпаркином, накомом, сифенидилом та ін. - досить часто зустрічається серед підлітків.

Частіше холінолітики в асоціальній підлітковому середовищі є першими препаратами, застосовуваними підлітками на етапі хаотичного випробувати різних, найбільш легко доступних засобів для введення себе в стан одурманення.

Названі препарати володіють вираженим центральним і периферичним холінолітичною ефектом. Вони широко застосовуються в неврології для лікування усіх форм паркінсонізму, в психіатрії для зняття екстрапірамідних порушень, що виникають при лікуванні нейролептичними препаратами.

Вперше повідомлення про зловживання підлітками тригексифенидилом стали з'являтися в кінці 50-60-х років минулого століття в США, Франції, Чехословаччини. Прийом тригексифенидила в 2-3-кратної терапевтичній дозі викликав сп'яніння з галюцинаціями. У 70-х роках подібні публікації з'явилися і в нашій країні. Як у нас, так і в зарубіжній літературі повідомлялося про психозах у підлітків, що приймають циклодол, артан, тригексофенидил для сп'яніння або розваги.

Підлітки, як правило, приймають циклодол в компанії, де ініціатор "частування" цими таблетками завжди був вже знайомий з їх дією і пояснював прийняв, що вони побачать веселі "глюки", "мультики" ("галюцинації", "мультфільми"), по-новому сприймати музику, навколишнє.

Картина сп'яніння холінолітиками. Спочатку разова доза циклодолу становить 4-6 таблеток на прийом. Препарат приймається внутрішньо. Через 15-25 хв з'являється запаморочення, виникає відчуття легкості в тілі. Разом з цим починаються приємні відчуття в м'язах, легке поколювання в різних частинах тіла. Виникає веселе щасливе настрій. Неприємні переживання втрачають свою значимість, все, що відбувається сприймається позитивно. Пацієнти посміхаються, неуважні, легковагі в судженнях, непослідовні у вчинках. У цьому стані сп'яніння підлітки здатні до спілкування один з одним, воліють залишатися в суспільстві, балакучі, досить активні моторно, можуть танцювати, веселитися. Пацієнти відчувають відчуття легкості в тілі, кінцівках. Нерідко настає відчуття невагомості, польоту. Такий стан триває 30-40 хв, змінюючись млявістю, легкої сонливістю, пасивністю. Проходить бажання рухатися, розмовляти.

Змінюється сприйняття свого тіла, кінцівок, і тіло в цілому здається не належить собі, часом "пропадає". З'являється можливість спостереження за собою з боку. Іноді виникає впевненість, що "мозок і думки відокремилися". Однак почуття "Я", аутопсихическая орієнтування збережені.

Навколишні предмети починають міняти свою форму, приймати химерні обриси, зрушуватися з місця, плавати по кімнаті. Реальне оточення втрачає значимість. З'являється відчуття відірваності від зовнішнього світу.

У цій фазі сп'яніння ще можлива свідома координація своєї поведінки при надсильних подразники - поява міліції, батьків та ін. Темп мислення різко уповільнений, може осмислення навколишнього, поширених питань. При спробі що-небудь сказати важко підшукати потрібне слово, зв'язати слова в речення. Розпочата фраза обривається на півслові.

Намагаючись пригадати те, про що хотів сказати, пацієнт остаточно втрачає нитку розмови. Говорить невлад, замовкає. Суб'єктивно в ці моменти відчувається порожнеча в голові, "думки пропали". Словесний звіт по мірі поглиблення порушення ясності свідомості стає все біднішим, гранично коротким, часто переривається тривалими паузами. Такий стан триває 2-3 год, після чого можуть приєднатися галюцинаторні переживання; у цьому випадку глибина порушення свідомості наростає.

Галюцинаторні переживання спочатку елементарні: клацання, дзвінки, оклики, яскраві точки, кола перед очима. На шпалерах, на навколишніх предметах підліток у циклодоловом психозі бачить безперервно мінливі кольорові зображення різного змісту від веселих і розважальних до похмурих, страхітливих і страшних. Нерідко мають місце негативні галюцинації. Пацієнти розшукують "зниклу" сигарету, потім сигарета "з'являється" в руках, але як тільки підноситься до рота для затяжки, знову "пропадає". "Зникають" навколишні предмети, люди і т.п. Хоча галюцинації мають характер справжніх, певна критика до них у сп'янілих зберігається, вони можуть відмежовувати їх від об'єктивної реальності. Характерною особливістю галюцинацій при циклодоловом сп'янінні є їх зникнення при пильному розгляданні. Особи оточуючих людей здаються спотвореними. Осмислення утруднено, навколишня обстановка не сприймається повністю або сприймається викривлено. По мірі поглибленого порушення свідомості хворі отрешаются від навколишнього оточення і відчувають себе спостерігачами фантастичних подій, що розігруються в їх уяві. Галюцинаторні образи носять характер чуттєвості, відчутності, з візуалізацією уявлень. Пацієнт виявляє подвійну орієнтацію в оточенні, помилкове впізнавання, порушується орієнтація в часі.

Глибина порушення свідомості у цій фазі інтоксикації ундулирует, спонтанно змінюється. У моменти просвітлення можна отримати словесний звіт про переживання, потім хворий знову занурюється у світ галюцинаторних переживань, не звертаючи уваги на оточуючу обстановку. Ці розлади психіки можна розглядати як онейрический синдром, викликаний інтоксикацією циклодол.

При поглибленні розлади свідомості виникає деліріозний синдром. Клініка тут схожа з атропиновым делірієм і супроводжується деліріозним потьмаренням свідомості, психомоторним збудженням з великою кількістю яскравих страхітливих зорових і слухових галюцинацій, гострим чуттєвим маячнею відносини, переслідування. На протязі від 2 до 24 год пацієнти відчувають напади страху, чують неясні "голоси", шерехи, підозрілі звуки, кроки. Напади страху супроводжується пітливістю, тремтінням у всьому тілі; пацієнти чекають нападу, ховаються.

Для циклодолового психозу характерна вегетоневрологическая симптоматика: гіперемія обличчя, широкі зіниці, сухість шкіри і слизових, коливання артеріального тиску, тахікардія, прискорене дихання, пригнічення сухожильних рефлексів, парестезії, явища мозочкової атаксії.

З неускладненої психозом стану інтоксикації вихід триває 2-3 дні. У хворих зберігаються дратівливість, нервозність, розсіяність, неуважність, слабкість, сухість у роті; зіниці залишаються розширеними. Сон зазвичай не порушується, але буває більш тривалим і глибоким, ніж зазвичай.

Зовнішній вигляд і поведінка підлітка в циклодоловом сп'янінні схожі з ознаками алкогольного сп'яніння середньої тяжкості, але запах алкоголю відсутній. При цьому спостерігаються блідість і сухість шкірних покривів, слизових оболонок, характерні "каламутність" райдужки очей, різке розширення зіниць з відсутністю реакції на конвергенцію і акомодацію, відзначаються горизонтальний ністагм у крайніх відведеннях очних яблук, порушення координації рухів, тахікардія, почастішання пульсу, помірне підвищення тиску. Характерно також застигання в розслабленій позі, вздрагивание при оклике, підвищення сухожильних рефлексів і розширення їх зони аж до загальної реакції всім тілом.

Більшість підлітків після перенесеного циклодолового психозу більше до циклодолу не повертаються, переходять на "куштування" і пошук інших токсикоманических або наркотичних засобів, вишукуючи для себе відповідне сп'яніння. Але невелика частина підлітків позитивно оцінили при прийомі циклодолу відчуття легкості в тілі, підвищений настрій і галюцинації. Пригнічений, тривожний настрій, страхи, підозрілість й інші неприємні відчуття тьмяніють перед бажанням знову відчути ейфорію, галюцинації від прийому циклодолу.

Звикання до циклодолу. Чим частіше відбувався прийом циклодол, тим швидше розвивалося усвідомлене до нього потяг. Перша (I) стадія, т.е. психічна залежність до циклодолу, формувалася через 3-4 міс регулярного прийому 1 рази в тиждень і через 8-10 міс нерегулярного прийому циклодол, т.е. при прийомі 1-2 рази в місяць. У цей проміжок часу у підлітків формується активний потяг до сп'яніння цим препаратом. Вони прагнуть купувати велику кількість циклодол, мати запас, але при цьому зазвичай не перевищують потрібну для себе дозу при разовому прийомі, що нерідко трапляється, наприклад, при зловживанні снодійними. Толерантність зростає. Колишні дозування перестають викликати сп'яніння, разові дози збільшуються до 10, рідше 20 таблеток на прийом. Ритм прийому встановлюється як 2-4-разовий на тиждень. Змінюється форма сп'яніння: якщо ейфорія і галюцинації у інтоксикації зберігалися, то страхи, психотичні переживання - сама неприємна сторона - зникали.

В I стадії у хворих при передозуванні циклодолу психозу не настає.

Синдром котячого крику - часткова моносомия по короткого плеча хромосоми 5 (5р-). Синдром моносомий 5р - був першим описаним синдромом, зумовлена хромосомної мутацією (делецією). Це відкриття зробив Дж. Лежен у 1963 р.

У дітей з даною хромосомною аномалією відзначається незвичайний плач, нагадує вимоглива котяче нявкання або крик. З цієї причини синдром спочатку так і було названо - «синдром котячого крику». Частота синдрому досить висока для делеционных синдромів - 1:45 000. Описано декілька сотень хворих, тому цитогенетика і клінічна картина цього синдрому вивчені добре.

Цитогенетически в більшості випадків виявляється делеція з втратою від 1/3 до 1/2 довжини короткого плеча хромосоми 5. Втрата всього короткого плеча або, навпаки, незначного ділянки зустрічається рідко. Для розвитку клінічної картини синдрому 5р - має значення не величина втраченого ділянки, а конкретний фрагмент хромосоми. За розвиток повного синдрому відповідальний лише незначна ділянка в короткому плечі хромосоми 5 [5р- (15, 1-15, 2)]. Крім простої делеції, при цьому синдромі виявлені й інші цитогенетичні варіанти: кільцева хромосома 5 (природно, з делецією відповідного ділянки короткого плеча); мозаїцизм по делеції; реципрокная транслокація короткого плеча хромосоми 5 (з втратою критичної ділянки з іншою хромосомою.

Клінічна картина синдрому 5р - досить сильно варіює у окремих хворих з поєднанням вроджених вад розвитку органів. Найбільш характерна ознака - «котячий крик» - обумовлений зміною гортані (звуження, м'якості хрящів, зменшення надгортанника, незвичайна складчастість слизової оболонки). Практично у всіх хворих є ті чи інші зміни мозкового черепа та обличчя: місяцеподібне обличчя, мікроцефалія, гіпертелоризм, микрогения, эпикант, антимонголоидный розріз очей, високе небо, плоска спинка носа. Вушні раковини деформовані і низько розташовані. Крім того, зустрічаються вроджені вади серця і деяких інших внутрішніх органів, зміни кістково-м'язової системи (сіндактилія стоп, клинодактилия V пальця кисті, клишоногість). Для хворих характерні м'язова гіпотонія, а іноді і діастаз прямих м'язів живота.

Вираженість клінічної картини у цілому і окремих ознак змінюється з віком. Так, «котячий крик», м'язова гіпотонія, місяцеподібне обличчя з віком зникають майже повністю, а мікроцефалія виявляється більш чітко, прогресує психомоторне недорозвинення, помітніше проявляється косоокість. Тривалість життя хворих з синдромом 5р - залежить від тяжкості вроджених вад внутрішніх органів (особливо серця), вираженості клінічної картини у цілому, рівня медичної допомоги та повсякденному житті. Більшість хворих помирають в перші роки, близько 10% хворих досягають 10-річного віку. Є поодинокі описи хворих у віці 50 років і старше.

У всіх випадках хворим та їхнім батькам показано цитогенетичне обстеження, тому що у одного з батьків може бути реципрокная збалансована транслокація, яка при проходженні через стадію мейозу може обумовлювати делецию ділянки 5р- (15.1 - 15.2).

Будь-які прояви життєдіяльності організму є результатом взаємодії спадкових і середовищних факторів. Хвороба розвивається на основі тісної взаємодії зовнішніх ушкоджуючих і внутрішніх факторів. Якщо самі внутрішні фактори спадково змінені, то виникає патологічний процес. Фактори внутрішнього середовища в кінцевому рахунку - результат взаємодії генетичних і середовищних чинників в онтогенезі, тому що рівень гормонів в організмі, особливості обміну речовин, імунні реакції початково визначаються функціонуванням відповідних генів, іншими словами, генетичною конституцією.

Спадкові фактори, що визначають основу внутрішнього середовища організму в широкому сенсі слова, беруть безпосередню участь у формуванні патологічних процесів, або виступаючи в ролі етіологічного фактора, або беручи участь у патогенезі захворювання. Процеси одужання і результату хвороби при інших рівних умовах багато в чому визначаються генетичною конституцією організму. Більш того, генетичні фактори істотно визначають навіть смертність у віці від 20 до 60 років. Про це можна судити на підставі грунтовного близнюкового дослідження. Конкордантность близнюків смертності у віці 20-60 років від усіх хвороб склала у монозиготных пар 30, 1%, а у дизиготных - 17, 4%. Навіть по смертності від травм конкордантность у монозиготных близнюків вище (6, 9%), ніж у дизиготных(3, 9%).

З генетичної точки зору всі хвороби в залежності від відносної значущості спадкових і середовищних факторів у їх розвитку можна підрозділити на 3 групи: спадкові хвороби, хвороби із спадковою схильністю, неспадкові хвороби.

Спадковими хворобами називають такі хвороби, етіологічним чинником яких є мутації. Прояв патологічного дії мутації як етіологічного фактора практично не залежить від середовища. Остання може тільки змінювати вираженість симптомів хвороби та тяжкість її перебігу. До захворювань цієї групи відносяться хромосомні і генні

спадкові хвороби з повним виявом (хвороба Дауна, нейрофіброматоз, гемофілія, фенілкетонурія, муковісцидоз, ахондроплазия тощо). Хвороба може проявлятися не обов'язково в дитячому, а й в будь-якому віці у відповідності з часовими закономірностями генної експресії (наприклад, середній вік початку хореї Гентингтона дорівнює 38-40 років).

Про хвороби із спадковою схильністю говорять тоді, коли хвороба розвивається у осіб з певною генетичною характеристикою під впливом факторів навколишнього середовища. Ці хвороби називають також мультифакторіальної. Спадковість - етіологічний та патогенетичний фактор. Для пенетрантності мутантних генів необхідний відповідний фактор навколишнього середовища. До таких захворювань належать, наприклад, деякі форми подагри, діабету, фармако - і экогенетические хвороби. Подібні захворювання розвиваються після контактів із виявляє хвороба зовнішнім фактором, специфічним для кожного мутантного гена. Етіологічними чинниками можуть бути середовищні впливу, але частота виникнення і тяжкість перебігу хвороб суттєво залежать від спадкової схильності (як в індивідуальному, так і в груповому варіанті). До таких хвороб відносяться атеросклероз, гіпертонічна хвороба, туберкульоз, екзема, псоріаз, виразкова хвороба та ін. Вони виникають під дією зовнішніх факторів (іноді не одного, а поєднання багатьох) набагато частіше у осіб із спадковою схильністю.

У походженні неспадкових хвороб визначальну роль відіграє середовище. Сюди відноситься більшість травм, інфекційних хвороб, опіки і т. д. Генетичні фактори можуть впливати тільки на перебіг патологічних процесів (одужання, відновлювальні процеси, компенсація порушених функцій).

Генетична програма індивіда може брати участь у розвитку патології прямо або опосередковано. Передаючись з покоління в покоління, вона забезпечує відтворення типологічних характеристик людини як біологічного виду і створює кожен раз (на основі генетичних явищ і закономірностей) унікальний за генотипом індивід, у тому числі з патологічним варіацій. При утворенні гамет і потім зигот можлива будь-яка перекомбінація алелей від батька і матері, поповнюється новими мутаціями.

Факти, накопичені до теперішнього часу медичною генетикою, показують різноманіття співвідносної ролі спадковості і середовища у розвитку різних видів патології, крім двох крайніх ситуацій, т.е. повній незалежності від генетичних, або від середовищних факторів. Вклад кожного з компонентів може бути різним при різних видах патології. Так, мутації етіологічно зумовлюють виникнення спадкових хвороб. Фактори середовища будуть впливати в цьому випадку тільки на клінічну картину. Відомо, що навіть при жорсткій генетичної детермінації патології умови зовнішнього середовища і весь генотип в цілому можуть істотно змінювати характер і ступінь прояву ефектів патологічного гена. Ряд внешнесредовых причин, безсумнівно, зумовлює захворювання при будь-якому генотипі (опіки, травми). Але і в цьому разі характер відновлення, інтенсивність і різноманітність клінічних проявів, спектр можливих ускладнень і варіантів результатів можуть визначатися не тільки характером пошкодження, але і генетичною конституцією організму.

Спадковість і патогенез

Багато специфічні сторони патогенезу спадкових хвороб визначаються характером пошкодження генетичних структур, але формуються на рівні цілісного організму, що і обумовлює індивідуальні особливості протікання патологічних процесів.

При хромосомних хворобах відхилення від нормального розвитку корелюють, як правило, зі ступенем хромосомного дисбалансу. Чим більше хромосомного матеріалу залучено в мутацію, тим раніше захворювання проявиться в онтогенезі і тим значнішими будуть порушення у фізичному та психічному розвитку індивіда. Як правило, надлишок хромосом (або їх частин) переноситься набагато сприятливіші, ніж їх недолік.

Зіставлення pheno - і каріотипу при хромосомних хворобах показує, що специфічні прояви синдрому залежать від невеликих сегментів хромосом. Дисбаланс з великим обсягом генетичного матеріалу призводить до більш неспецифічної картині ураження.

Яких-небудь специфічних рис патогенезу хромосомних хвороб не виявлено ні на молекулярному, ні на клітинному рівні. Характерна риса хромосомного дисбалансу - множинність вад розвитку, які зачіпають різні органи і системи (черепно-лицьові дизморфии, вади розвитку скелета, серцево-судинної, нервової та сечостатевої систем).

Механізми патогенезу моногенних захворювань вельми різноманітні. Специфічність цих механізмів багато в чому визначається характером біохімічних порушень, обумовлених цією мутацією.

Деякі загальні закономірності патогенезу менделирующей (моногенной) патології можна розглянути на прикладі спадкових хвороб обміну, для яких встановлено зв'язок між мутантним геном і біохімічною реакцією.

Патологічні прояви розвиваються як наслідок складної взаємодії біохімічних зрушень і фізіологічних змін в організмі. Навіть у випадку подібності виду порушення, наприклад накопичення субстрату, патогенетичні механізми розвитку різних захворювань будуть різні.

В одному випадку накопичується субстрат може відкладатися в клітинах, приводячи їх до загибелі, в інших він легко покидає клітини і його концентрація в біологічних рідинах організму може багаторазово перевищити нормальний рівень. Як результат цього виникають умови для істотної зміни кислотно-основної рівноваги крові, конкуренція з фізіологічним аналогом при транспорті через гематоенцефалічний бар'єр, накопичення речовини в різних тканинах.

Роль генетичних факторів в патогенезі хвороб неінфекційної природи з'ясовують через виявлення асоціацій таких хвороб з менделирующими ознаками (їх називають генетичними маркерами). Для деяких захворювань вже з'ясована патогенетична роль маркерів. Так, наприклад, більш висока частота групи крові 0(1) системи АВО і статусу «несекретор» при деяких формах виразкової хвороби дванадцятипалої кишки зумовлена участю цих систем в балансі захисних властивостей слизової оболонки. При фенотипі 0(1) і «несекретор» здатність до слизеобразованию та захисту слизової оболонки знижена.

Специфічність патогенезу багатьох спадкових і неспадкових хвороб багато в чому може визначатися станом імунної та ендокринної систем організму, функції яких генетично детерміновані. Несприятливий спадковий фон може бути провокуючим моментом у розвитку будь-якої патології. Наприклад, як правило, безсимптомна гетерозиготність по гену β-таласемії під час вагітності призводить до розвитку вираженої анемії, що вимагає терапевтичного втручання. При мутаціях в генетичних системах репарації ДНК мутагенні та канцерогенні фактори прискорюють розвиток злоякісних новоутворень.

Спадковість і клінічна картина хвороби

Багатоплановість клінічних і лабораторних проявів будь-якого захворювання охоплюється поняттям клінічного поліморфізму. Про причини клінічного поліморфізму у загальній формі можна сказати, що він обумовлений взаємодією генетичних і середовищних факторів. Саме тому пояснення клінічного розмаїття хвороб тісно пов'язане з розшифровкою таких фундаментальних понять генетики, як генетична гетерогенність, пенетрантність, експресивність, плейотропія.

Генетичні причини поліморфізму спадкових хвороб обумовлені генетичною унікальністю кожного індивіда. Конкретні механізми обумовлені або генетичною гетерогенністю (мутації в різних локусах або множинні алелі), або модифицирующим впливом всього генотипу особини, тобто генотипической конституцією індивіда.

В навколишньому середовищі людини існують мільйони речовин, що мають природне (природне) і синтетичний (штучне) походження. Щороку до цієї кількості додаються тисячі знову синтезованих речовин.

Токсикологія – наука про взаємодії отрути з організму людини. Ми повинні визначитися, що говоримо про токсикології людини. Якщо ми говоримо про організмі людини – то все більш-менш зрозуміло. А що ж таке отрута? Як він взаємодіє з людським організмом? Отрута – це екзогенне речовина (тобто речовина, яке спочатку знаходиться поза організмом), і при його попаданні в людський організм, і при взаємодії з цим організмом викликає розвиток певного, характерного тільки для цього речовини, патологічного симптомокомплексу, або екзогенної інтоксикації.

Тут не зачіпаються питання ендогенної інтоксикації – тобто питання всієї внутрішньої медицини, пов'язаної з розвитком ендотоксикозу – тобто виробленням в окремо взятому організмі певних (конкретних) речовин, ендотоксинів, що надають свою дію на той самий конкретний (окремо взятий) організм, і викликають розвиток різних захворювань, в тому ж конкретному організмі. Тут не зачіпаються питання, пов'язані з ураженням організму збудниками інфекційних захворювань. Мова йде тільки про гострою екзогенної хімічної інтоксикації.

Причини гострих отруєнь: побутові (випадкові, суїцидальні, кримінальні) і професійні (гострі і найчастіше хронічні).

Шляху надходження отрути в організм:

• через шлунково-кишковий тракт (перорально, через пряму кишку, в стоми);
• парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньошкірно, в порожнини організму);
• інгаляційно;
• через шкіру і видимі слизові;
• трансплацентарно від матері до плоду.

Надання невідкладної допомоги.

Правильне надання невідкладної медичної допомоги при гострих отруєннях має вирішальне значення для врятування життя!

Що потрібно робити? Як це не прикро для медиків, але розвиток гострих отруєнь зазвичай відбувається поза стінами медичних установ. Швидше за все Ви не медичний працівник. Які Ваші дії по наданню невідкладної допомоги при гострому отруєнні?. 1-й варіант: стояти і дивитися, чим усе це закінчиться. 2-й варіант: викликати швидку допомогу, а далі стояти і дивитися, чим усе це закінчиться до приїзду бригади. 3-й варіант: викликати швидку допомогу, одночасно надаючи посильну допомогу хворому до приїзду бригади швидкої допомоги.

Ви вирішили викликати швидку допомогу – завжди 03, для КЫЯН (киян та жителів стольного граду Києва) – з приводу виклику можете звернути увагу на сайт на якому Ви зараз знаходитесь, а також інші сайти.

Ви викликали швидку допомогу і не може байдуже дивитися на те, що відбувається, але не знаєте що робити, як допомогти. Для Вас навчальний посібник з екстреної медичної допомоги http://www.disastermed.kiev.ua.

Необхідно пам'ятати, що головне, до приїзду медиків, це стабілізація, підтримка або відновлення функції життєво важливих органів і систем дихання і кровообігу.

Невідкладна допомога надається потерпілим, які знаходяться у критичних станах, і основною її метою є врятувати, зберегти життя і підтримати життєво важливі функції організму. Іноді це відбувається в екстремальних ситуаціях, коли існують реальні загрози не тільки для потерпілих, але і для тих, хто надає допомогу. Надання допомоги необхідно починати з перевірки того, чи не існує загрози для Вас і оточуючих. При необхідності зверніться за допомогою до рятувальників, працівників правоохоронних органів. Намагайтеся дотримуватися наступної послідовності дій:

Огляд місця події (де, коли, скільки, хто і що):

• Визначити безпеку місця події.
• Визначити, що сталося.
• Встановити кількість постраждалих.
• При необхідності надати невідкладну допомогу і викликати швидку допомогу.

Наближення до потерпілого, первинний огляд

• Визначте рівень свідомості потерпілого.
• Якщо потерпілий у свідомості, вступити з ним у контакт, запропонувати Вашу допомогу.
• Якщо потерпілий втратив свідомість, проведіть первинний огляд.

Первинний огляд (АВС) - виявлення загрозливих для життя станів з проведенням невідкладних втручань з відновленням життєво важливих функцій організму.

Елементи первинного огляду:

• Рівень свідомості (відповідь є або немає).
• А (Airway) - дихальні шляхи, включаючи при необхідності іммобілізацію (стабілізацію, фіксацію з метою знерухомлення) шийного відділу хребта у зв'язку з можливою його травмою (травми, спроба повішення і т. д. і т. п..
• В (Breathing) – підтримання або відновлення функції дихання.
• С (Circulation) - підтримання або відновлення функції кровообігу.

А (Airway) - відновлення прохідності дихальних шляхів.

Причини порушення прохідності дихальних шляхів:

• западіння мови;
• блювота і чужорідні тіла;
• кровотеча в межах обличчя і ротової порожнини;
• травми і запальні процеси в області обличчя і шиї.

Ознаки порушення дихання:

• ціаноз (синюшність);
• різні типи порушення дихання
• задишка, відчуття нестачі повітря, рідкісне (менше 10 в хвилину), часте (понад 30 в хвилину), глибоке і гучне, змінюється по амплітуді, осиплість голосу, піна з носа і рота;
• явно видимі пошкодження грудної клітки;
• набухання шийних вен.

Методи відновлення прохідності дихальних шляхів

• Закидання голови і виведення нижньої щелепи;
• Виведення нижньої щелепи з фіксацією голови;
• Видалення сторонніх тіл
• механічне очищення ротової порожнини, маневр Хеймлика.

Якщо Ви не знаєте що таке маневр Хеймлика - дивіться http://www.disastermed.kiev.ua/

В (Breathing) - відновлення дихання.

Потрійний прийом Сальє – нахилившись впритул головою до обличчя людини, вухом до рота й дивлячись на його груди, необхідно побачити оком дихальні рухи грудної клітки, відчути шкірою свого обличчя його видих і почути дихальні шуми. При відсутності цих показників роблять два вдихи за методом "рот у рот", "рот в ніс", "рот в рот і ніс".

С (Circulation) – кровообіг. Після проведення двох вдихів оцінюємо стан функції кровообігу, тобто діяльність серця. Для цього визначається пульсація на великих артеріях – на загальній сонній, у дітей до року на плече (див. http://www.disastermed.kiev.ua). При відсутності пульсації починається проведення закритого масажу серця.

Найчастіше, нічого не знаючи і нічого не бажаючи знати, при відсутності свідомості у хворого, його, до приїзду бригади швидкої медичної допомоги, необхідно укласти в стабільне, або транспортне положення на боці з дещо опущеною головою.

Це були загальні питання надання невідкладної допомоги.

Що стосується отруєнь.

• Якщо отрута потрапила в очі, потрібно промити великою кількістю стерильного фізіологічного розчину, при його відсутності – чистою холодною водою. Якщо отрута потрапила на шкіру, її треба промити великою кількістю чистої холодної води. Якщо отрута потрапила в пряму кишку – треба промити пряму кишку (клізма) чистою холодною водою.
• Якщо отрута потрапила в піхву – треба промити піхву (спринцювання) чистою холодною водою.
• Якщо отрута потрапила у шлунок – потрібно промити шлунок чистою холодною водою зондовым або беззондового (блювотним) способом.
• Якщо отрута потрапила в дихальні шляхи – можна тільки ізолювати дихальні шляхи від атмосфери, що містить отруту.
• Якщо отрута потрапила в організм парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньошкірно, в порожнини організму) – перш за все, необхідно зупинити подальше введення речовини.

Падалка Ст. Н.