Синдром Шерешевського-Тернера (45, X) - єдина форма моносомии у живонароджених.

Частота синдрому Шерешевського-Тернера серед новонароджених дівчаток дорівнює 1:2000-1:5000. Цитогенетика синдрому різноманітна. Поряд з істинною моносомией у всіх клітинах (45, X) зустрічаються інші форми хромосомних аномалій за статевими хромосомами. Це делеції короткого або довгого плеча Х-хромосоми |46, Х, Хр-; 46, X, Xq-], изохромосомы [46, X, i(Xq); 46, X, i(Xp)], кільцеві хромосоми |46, X, R(X)], а також різні варіанти мозаїцизму. Лише 50% пацієнток з синдромом Шерешевського-Тернера (50-69% загальної кількості) мають просту повну моносомию (45, X). Інші випадки - різноманітний мозаїцизм (загалом 30-40%) і більш рідкісні варіанти делецій, нзохромосом, кільцевих хромосом. Цікаво відзначити, що мозаїцизм 45, X/ 46, XY (2-5% загального числа хворих з синдромом Шерешевського-Тернера) характеризується широким діапазоном клінічних ознак (від типового синдрому Шерешевського-Тернера до нормального чоловічого фенотипу) в залежності від співвідношення клітинних клонів.

Клінічно синдром Шерешевського-Тернера проявляється в трьох напрямках»:

1. гіпогонадизм, недорозвинення статевих органів і вторинних статевих ознак;
2. вроджені вади розвитку;
3. низький зріст.

З боку статевої системи відзначаються відсутність гонад (агенезія гонад), гіпоплазія матки і маткових труб, первинна аменорея, мізерне оволосіння лобка і пахвових западин, недорозвинення молочних залоз, недостатність естрогенів, надлишок гіпофізарних гонадотропінів. У дітей з синдромом Шерешевського-Тернера часто (до 25% випадків) зустрічаються різні вроджені вади серця і нирок.

Зовнішній вигляд хворих досить своєрідний (хоча і не завжди). У новонароджених і дітей грудного віку відзначаються характерні симптоми: коротка шия з надлишком шкіри і крилоподібними складками, лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук і передпліч. У шкільному і особливо в підлітковому віці виявляється відставання в рості, розвитку вторинних статевих ознак. Для дорослих характерні порушення скелета, черепно-лицьові дизморфии, вальгусна девіація колінних і ліктьових суглобів, вкорочення метакарпальных і метатарзальных кісток, остеопороз, бочкоподібна грудна клітка, низький ріст волосся на шиї, антимонголоидныи розріз очних щілин, птоз, эпикант, ретрогения, низьке розташування вушних раковин. Зростання дорослих хворих на 20-30 см нижче середнього.

Клінічні симптоми синдрому Шерешевського-Тернера і їх частота

Симптом	Частота, % загального числа хворих
Маленький зріст	100
Вроджена лімфедема	65
Крилоподібні складки	65
Низький ріст волосся на шиї	75
Грудна клітка сплощена	55
Коротка шия	50
Вальгусне викривлення	45
Зміна нігтів на стопах і кистях	75
Високе небо	70

1. реконструктивна хірургія (вроджені вади внутрішніх органів);
2. пластична хірургія (видалення крилоподібних складок тощо);
3. гормональне (естрогени, гормон росту);
4. психотерапевтичне.

Захворювання з даним типом успадкування проявляються тільки у гомозигот. Гетерозиготи фенотипічно (клінічно) не відрізняються від здорових осіб з двома нормальними алелями.

Для рідкісних аутосомно-рецесивних захворювань характерно наступне.

1. Батьки зазвичай клінічно нормальні.
2. Чим більше дітей в родині, тим частіше зустрічається більше одного хворого дитини.
3. Чим рідше зустрічається мутантний ген у популяції, тим частіше батьки хворої дитини є кровними родичами.
4. Якщо хворі обоє з подружжя, то всі діти будуть хворими.
5. В шлюбі хворого зі здоровим народжуються нормальні діти (якщо здоровий не гетерозиготен).
6. В шлюбі хворого з носієм мутантного алелю народжуються 50% хворих дітей, що імітує домінантний тип успадкування (псевдодоминирование).
7. Обидві статі уражаються однаково.

Шлюби, в яких обоє батьків гетерозиготны, зустрічаються найбільш часто. Сегрегація потомства відповідає менделевскому співвідношенню 1 (здоровий): 2 (гетерозиготи): 1 (хворий). Ризик появи хворої дитини у такому шлюбі становить 25%. Малодетность сучасних сімей ускладнює встановлення рецесивного типу успадкування хвороби, але цьому сприяють дві обставини:

1. народження дитини в кровнородственном шлюбі
2. виявлення біохімічного дефекту в обох батьків, якщо при захворюванні відомий первинний біохімічний дефект.

Шлюби, коли обоє батьків гомозиготны, дуже рідкісні. Природно, що всі діти в цих родинах гомозиготами, а тому хворими. У тих сім'ях, у яких у хворих батьків (наприклад, альбіносів) народжувалися здорові діти, така невідповідність пояснюється мутаціями в різних генах, і такі діти є подвійними гетерозиготами, їх називають компаунд-гетерозиготами.

Шлюби гетерозигот (здорових) з гомозиготами (хворими) зустрічаються в основному серед кровноспоріднених шлюбів. Найбільш типовими хворобами з аутосомно-рецесивним типом успадкування є муковісцидоз, фенілкетонурія, галактоземія, гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вільсона-Коновалова), адреногенітальний синдром, мукополісахаридози.

Вживання летких речовин для зміни свідомості практикувалося з давніх часів. Дельфские піфії в культових цілях використовували природні гази, що виходили з тріщин в скелях, на яких стояли їх сидіння-триніжки. Вдихання цих газів викликало легке, подібне до трансу стан; незв'язні речі тлумачилися як пророцтва.

До середини XIX ст. успіхи хімії дали медицині багато засобів для наркозу. Хлороформ став модний, після того як з його застосуванням пройшли легкі пологи у Британської королеви Вікторії. З кінця XIX ст. було модним вживання хлороформу, закису азоту та ефіром. Хоча ці п'янкі речовини поступово витіснялися кокаїном і похідними опію, у XX ст. в ходу залишилися самі різні інгалятори. У списку можна зустріти такі летючі речовини, як пальне для авіамоделей, розчинники фарб, лаку для взуття, засоби проти пітливості і для розширення коронарних артерій. Це велика група аліфатичних і ароматичних вуглеводів - гексан, бензин, бензол, толуол, ксилол, ацетон, всі клеї, де в якості розчинника використовують толуол або ацетон (особливо популярний клей "Момент"). Застосовувалися плямовивідники на основі галоидированных вуглеводів: трихлорэтан, трихлоретилен, герхлорэтилен, чотирихлористий вуглець, галотан, фреони. А також використовувалися аліфатичні нітрати - серцево-судинні розширюють засоби і раніше, закис азоту, ефір.

Всі названі вище засоби мають 3 подібних якості:

• високу розчинність у ліпідах;
• високу токсичність;
• швидку випаровуваність.

Слід зазначити, що з усіх летких розчинників найбільш токсичними, швидко викликають інтелектуально-мнестичні порушення при їх інтенсивному прийомі, є плямовивідники, толуол та этилированные бензини. Лікар повинен знати ці кошти для того, щоб у профілактичній роботі звернути увагу батьків і вчителів.

Привабливість цих речовин важко зрозуміти тим, хто не вживає їх. Однак у дітей та підлітків з асоціальних груп летючі речовини і розчинники є найпершим засобом, з допомогою якого вони вводять себе в стан оглушення, одурманюються.

Привабливість для дітей визначається якістю і характером сп'яніння. На тлі запаморочення і відчуття легкості в голові виникають помилкові барвисті відчуття і ілюзії. Сп'яніння, викликане летючими наркотично діючими речовинами чи гашишем, зазвичай описується як схожу, але не ідентичну. Чуттєві, в основному зорові уявлення калейдоскопічно змінюються. Діти це називають "дивитися мультики", відзначають, що тему мультиків можна замовляти. Ефект настає швидко. Токсичне сп'яніння або збудження під дією летких розчинників починається через кілька секунд після інгаляції. Швидко поглинається через альвеолярну мембрану, через мережу легеневих судин, потрапляючи в кров, вони поширюються по всьому тілу. Вони легко проникають крізь гематоенцефалічний бар'єр і завдяки своїм ліпофільним властивостями схильні до накопичення в мозковій тканині, викликаючи грубі порушення функцій нервових клітин.

Значима і низька вартість такого сп'яніння. Багато діти і підлітки, які вдаються до інгаляції, походять із сімей з низьким доходом. Ці речовини можуть не бути самими предпочитаемыми, але використовуються частіше з економічних міркувань. Крім того, летючі наркотичні діючі речовини легко доступні. Багато з цих речовин є навіть у сім'ях, вони завжди є у продажу в універсамах, господарських магазинах і т. д.

Важливу роль відіграє і зручна упаковка, яку легко можна сховати. Особливо це важливо для тих, хто хоче отримати одурманюючий ефект на заняттях у школі.

В протилежність алкоголю і наркотичних засобів придбання і зберігання цих речовин не є протизаконними у будь-яких правових системах.

Засоби промислової та побутової хімії часто є першими речовинами, які вживають діти і молодші підлітки для зміни свідомості. Зменшується поширеність вживання розчинників із збільшенням віку. Підлітки старшого віку виявляють тенденцію до припинення інгаляції летких речовин через 1-2 роки, частіше з переходом до зловживання іншими засобами.

У роботах дослідників США простежується взаємозв'язок у цих дітей між недоліком сімейної прихильності, родинного тепла, сімейного захищеності і вживанням розчинників.

Поширеність за кордоном і в США вживання вдихуваних речовин в останні роки, мабуть, залишається відносно стабільною. Згідно з обстеженнями, проведеними у різні роки, 10-15 % старшокласників вживали інгалятори хоча б одного разу.

Щоденне вживання цих речовин зазначалося у 0, 1 % старшокласників, у 5 % дітей у молодших класах. До щоденних споживачам були віднесені особи, які вживали 15-20 разів і більше протягом місяця перед обстеженням.

Способів вживання летких речовин багато. Характерно, що для кожного регіону країни методи споживання мають свої особливості, але всі вони зводяться до більш або менш інтенсивного по частоті і глибині вдихання, переважно ротом, рідше носом. Вдыхаемое засіб поміщають в пакет, подносимый до лиця. Особливо небезпечно, якщо ізолюючий речовина від звітрювання пакет надівається на голову нюхальника: більшість смертельних отруєнь леткими наркотично діючими речовинами відбувається саме при такій манері вдихання. З'явився навіть специфічний жаргонний термін інгаляційного вживання засобів побутової та промислової хімії - "чуфанить", "хімічити", "нюхнути", а вживане засіб відповідно називається "чуфанка", "хімія", а сам "вдыхатель" іменується "чуфанщик", "нюхальщик", "нюхач", "сніффер", "хімік". У Чехословаччині в 80-х роках був поширений аплікаційний спосіб.

Місцем вживання зазвичай обираються безлюдні місця - підвали, горища, будівництва, сараї, затишні куточки дворів, береги річок, у вечірній і нічний час - під'їзди, що пояснюється побоюванням привернути увагу сторонніх.

Інгаляції зазвичай виробляються в сидячому (на стільці, цеглі, навпочіпки) або лежачому положенні. Краще відсутність будь-яких звукових подразників, які заважають "повністю зосередитися" і відчути бажане. У компанії початківців нюхальників завжди є "вчитель" - підліток, як правило, більш старшого віку, знайоме з технікою вживання інгаляторів.

Картина сп'яніння летючими наркотично діючими речовинами у всіх хворих виглядає однаково і мало залежить від ингалируемого речовини.

В розвитку гострої інтоксикації засобами побутової та промислової хімії спостерігаються 4 послідовні фази. Не у всіх випадках ці фази виражені чітко. Нерідко якась випадає, межі між фазами можуть бути змазані, стан може змінюватися настільки швидко, що розділити його на фази важко.

Перша (I) фаза - прояву захисних механізмів - представлена комплексом соматовегетативних порушень, що виникають після 2-3 вдихів ингалируемого речовини, коли з'являються запаморочення, головний біль, голова "важчає", виникають відчуття, що її стягує, як "обручем", відчуття різкого припливу крові до голови, слабкість, нудота, іноді буває важко тримати пакет з речовиною. Спостерігається почастішання серцебиття, "серце виривається назовні", двоїться в очах, з'являється сльозотеча, відчуття "запалення очей", які як би "вилазять з орбіт". Суб'єкти, прерывавшие інгаляцію, в цей період відчувають млявість, порушення координації, хиткість ходи. Таким чином, провідними у цій фазі є захисні соматовегетативні розлади - це симптоми, які сигналізують про небезпеку.

Наступна, II фаза - ейфорична - з'являється на 4-5-му вдиху. Всі попередні "неприємні відчуття" зникають, їх змінює веселий, радісний настрій з відтінком безпечності, легкості, спокою, легкого, приємного "пливе" запаморочення. Все сприймається в "рожевому кольорі", з'являються захват, бажання співати, веселитися, сміятися. Забуваються всі неприємні, негативні події. Думки стають швидкими, чіткими, ясними. Все навколо набуває виразність і яскравість.

Третя (III) фаза сп'яніння виникає на 7-8-му вдиху, коли приєднується нова симптоматика, наочно виникає порушення свідомості ("втратив свідомість"). Свідомість змінюється від ледь вловимої обнубиляции до значно вираженого оглушення. Пливе легкість змінюється відчуттям невагомості тіла, "здається, що кудись лечу". Сповільнюється кмітливість, навколишнє сприймається неясно, розпливчасто. Відбуваються порушення просторового сприйняття (величина предметів, дистанція); спотворюється протягом часу. Звуки стають як би глухими, сприймаються відображеними, як "ехо". Відсутнє бажання рухатися, спілкуватися. З'являється дезориентировка в місці, часі, просторі, нерідко супроводжується безглуздими діями, у тому числі небезпечними для життя (перерізали проводку електрокабеля). По суті вже тут, у третій фазі, яка настає психотическая симптоматика. Крім порушеної свідомості, ми бачимо симптоми дисморфоза. Але повністю і яскраво психотическая картина розвивається у фазі четвертої. Тривалість фази близько 15-20 хв.

Майже у всіх випадках синдром Едвардса обумовлений простий трисомнои формою (гаметическая мутація в одного з батьків). Зустрічаються і мозаїчні форми (нерозходження на ранніх стадіях дроблення). Транслокационные форми вкрай рідкісні і, як правило, це часткові, а не повні трисомії. Клінічних відмінностей між цитогенетически розрізняються формами трисомії немає.

Частота синдрому Едвардса становить 1:5000-1:7000 новонароджених. Співвідношення хлопчиків і дівчаток одно 1:3. Причини переважання хворих дівчаток поки неясні.

При синдромі Едвардса відзначається виражена затримка пренатального розвитку при повній тривалості вагітності (пологи в строк). Найчастіші вади розвитку, характерні для синдрому Едвардса - це множинні вроджені вади розвитку лицьової частини черепа, серця, кісткової системи, статевих органів. Череп долихоцефалической форми; нижня щелепа і отвір рота маленькі; очні щілини вузькі і короткі; вушні раковини деформовані, низько розташовані. З інших зовнішніх ознак відзначаються флексорное положення кистей, аномально розвинена стопа (п'ята виступає, звід провисає), I палець стоп коротше II. Спинномозкова грижа і ущелина губи зустрічаються рідко (5% випадків синдрому Едвардса).

Різноманітна симптоматика синдрому Едвардса у кожного хворого виявляється лише частково.

Найбільш значущими в діагностиці синдрому Едвардса є зміни мозкового черепа та обличчя, опорно-рухового апарату, вади розвитку серцево-судинної системи.

Діти з синдромом Едвардса помирають у ранньому віці (90% - до 1 року) від ускладнень, зумовлених уродженими пороками розвитку (асфіксія, пневмонія, кишкова непрохідність, серцево-судинна недостатність). Клінічна і навіть патологоанатомічна диференційна діагностика синдрому Едвардса складна. У всіх випадках показано цитогенетичне дослідження. Показання для нього ті ж, що і при трисомії 13.

Поняття «надмірне вживання алкоголю», «пияцтво», застосовується у випадках, коли спостерігаються об'єктивні, які не підлягають сумніву дані про те, що є передумови для розвитку алкогольної залежності і спричинених алкоголем порушень здоров'я. Зокрема, одним з таких критеріїв може служити показник кількості одиниць спожитого алкоголю. Згідно з наявними даними «безпечна доза не повинна перевищувати 21 одиницю на тиждень у чоловіків і до 14 одиниць в тиждень для жінок при підході, що одна одиниця відповідає 8 грам алкоголю. Достовірність критерію дотримується за умови, що не вся щоденна норма випивається відразу, а серед тижня є «світлі проміжки».

Згідно з даними Англійського Королівського медичного коледжу (Royal College of Physicians, 1987) «шкідливим» вважається підвищення рівня випитого від 21 до 49 одиниць в тиждень у чоловіків і від 14 до 35 одиниць для жінок. Є дані про те, що ступінь вираженості заподіюється алкоголем шкоди збільшується після 400 г алкоголю (50 одиниць) на тиждень для чоловіків і 280 г у жінок. В даній системі оцінки, одиниця виміру співвідноситься з кількістю повсякденного споживання алкоголю в наступних пропорціях: банка пива (450 мл) - містить 1, 5 одиниці, пляшка столового вина - близько 7 одиниць, пляшка міцного спиртного - близько 30 одиниць.

Як і гостра інтоксикація, спричинена вживанням алкоголю, так і вживання алкоголю з шкідливими наслідками, що відносяться до категорій фізичного, психічного і соціального шкоди, що завдається надмірним зловживанням психоактивною речовиною, як на тлі клінічних проявів синдрому залежності, так і без нього. До діагностичних вимог слід віднести той факт, що характерні ознаки пияцтва повинні зберігатися протягом щонайменше одного місяця або періодично тривати протягом минулих 12 місяців. При цьому психопатологічні прояви не відповідають критеріям якого-небудь іншого психотического або поведінкового розладу, пов'язаного з вживанням алкоголю в той же період часу, за винятком гострої інтоксикації.

Фізичні розлади, наносяться надмірним вживанням алкоголю, часто проявляється різними соматичними розладами, які спостерігаються в багатьох органах та системах людини. Основними причинно-наслідковими механізмами такого впливу є: наявність загрози прямого токсичного впливу на організм, порушення обмінних процесів, обумовлене зниженням якості харчування, підвищений ризик травматизму. Більшою мірою такого негативного впливу схильні метаболічні процеси в печінці та головному мозку. Аліментарні розлади виявляються у виді гастритів, виразкової хвороби шлунка, варикозного ураження і карциноми стравоходу, а також розвитком гострих і хронічних форм панкреатиту. Особливо важкими є стани, пов'язані з пошкодженням печінки, такі як: жирова дегенерація, гепатит і цироз печінки.

До інших соматичних порушень, викликаним надмірним вживанням алкоголю, відноситься: анемія, міопатія, епізодична гіперглікемія, гемохроматоз, кардіоміопатія, недостатність вітамінів і насамперед групи «В». Фізична та побутова занедбаність, породжена пияцтвом, призводить до зростаючої сприйнятливості до інфекцій, зокрема до ризику захворювання на туберкульоз.

Найбільш чутливою до впливу алкоголю є нервова система людини. Неврологічні ускладнення внаслідок хронічного прийому алкоголю найчастіше викликаються недоліком тіаміну і вітамінів групи «В», що виникають в результаті порушення живлення, зміни абсорбції в ШКТ та розлади функції печінки. До неврологічних ускладнення алкоголізму відносять:

• синдром Верніке-Корсакова;
• атрофію кори головного мозку (алкогольна деменція);
• дегенеративні зміни мозочка;
• полинейропатию, алкогольну міопатію;
• пелагра (деменція, діарея, дерматит).

Травми голови, досить часто зустрічаються у питущих людей, часто призводять до виникнення епілептичних припадків і розвитку епілептичної хвороби.

Наслідком фізичної шкоди є високий рівень смертності серед людей, що надмірно вживають алкоголь. Так, за даними англійських дослідників, загальна смертність у алкоголіків майже вдвічі перевищує звичайний рівень, а серед жінок у віці від 15 до 39 років - у 17 разів вище середнього показника (Edelstein, White, 1976).

Психічні розлади, викликані надмірним вживанням алкоголю, виникають на тлі: інтоксикаційного впливу, абстинентного синдрому, хронічних або аліментарних порушень, а також супутніх психічних захворювань і характеризуються відповідною психопатологічною симптоматикою. Особи з депресивними, обсесивно-фобічними розладами досить часто звертаються до алкоголю як до способу поліпшення загального фону настрою, хоча такі спроби ніколи не приводять до бажаного результату. Потяг до алкоголю досить часто зустрічається і у пацієнтів із захворюванням мозку або з шизофренією. Ведучими в клінічній картині є поведінкові порушення і короткочасні розлади пам'яті, як наслідок сильного сп'яніння. Такі явища можливі після одиничного епізоду важкого сп'яніння у осіб без алкогольної залежності.

Соціальний розлади, викликані надмірним вживанням алкоголю, обумовлений наростаючими змінами особистості пацієнта, зниженням критичної оцінки «Я» в навколишньому середовищі, вольових якостей, активної життєвої позиції, нехтуванням норм поведінки і сімейними обов'язками. Часте вживання спиртного призводить до наростаючої самоізоляції, конфліктів у виробничих, подружніх і сімейних взаєминах. Кількість розлучень і самогубств серед «п'яниць» вище, ніж серед інших людей такого ж віку. Згідно з повідомленнями з ряду країн, від 6 до 20 % алкоголіків закінчують життя самогубством (Ritson, 1977).

В останні роки збільшилася кількість дорожньо-транспортних пригод пов'язаних з надмірним вживанням алкоголю як водіїв, так і пішоходів. Пияцтво ускладнює також і криміногенну обстановку, особливо щодо крадіжки, шахрайства, сексуальних злочинів, злочинів із застосуванням насильства, в тому числі вбивств.

Секвенування генома бактерій почалося в кінці 80-х років XX століття, коли вже були створені методичні передумови. Першим секвенированным бактеріальним геномом був геном Mycoplasma genitalium (1995). За останні роки список повністю секвенированных геномів бактерій збільшився до 20 видів, серед яких представники таких родів патогенних бактерій, як Streptococcus, Staphylococcus, Corynebacferium, Yersinia та ін.

Як показали геномні дослідження, патогенні бактерії вельми різноманітні по комбінаториці генів, які визначають патогенність. У них є специфічні гени, що контролюють синтез факторів вирулентнтности (адгезины, инвазины, порины, токсини, гемолізини). Більшість таких генів зібрано в кластери («острівці патогенності»). Вони можуть бути локалізовані в хромосомах бактерії або в плазмідах.

Патогенні бактерії, геноми яких секвенированы

Бактерія (штам)	Хвороба	Розмір геному, пар нуклеотидів
Mycoplasma pneumoniae	Пневмонія	816
Mycobacterium tuberculosis (H37Rv)	Туберкульоз	4411
Neisseria meningitidis (MC58)	Менінгіт	2272
Vibrio cholerae (El-Tor 16961)	Холера	4033
Helicobacter pylori (26695)	Гастрит, виразкова хвороба	1667
Treponema pallidum (Nichols)	Сифіліс	1138
Chlamidia trachomatis	Трахома	106
Hemophilus influenzae (Rd)	Отити, ГРЗ	1830

Оскільки геноми бактерій невеликі (від 100 000 до 4 млн пар нуклеотидів), багато чого вже вдалося зробити в області функціональної геноміки. Структурні і функціональні дослідження геномів патогенних бактерій показують їх високу пластичність. Ці уявлення мають безпосереднє практичне значення, по-перше, для розробки експрес-методів типування бактерій і оцінки ризику бактеріальної контамінації; по-друге, для створення ліків, націлених на специфічні мішені, які блокують роботу генів патогенності; по-третє, для більш цілеспрямованого створення вакцин.

Що стосується геноміки вірусів, то для більшості патогенних для людини вірусів (збудників вірусних гепатитів, ВІЛ-інфекції та Сніду, герпесвірусних інфекцій, натуральної віспи, грипу та ін) вже відома первинна нуклеотидна послідовність повнорозмірного геному (структурна геноміка). Більш того, накопичено багато даних з функціональної геноміки (роль окремих фрагментів у формуванні вторинної структури геному, в утворенні білків віріонів, реплікації і складання віріонів). Саме геномні дослідження вірусів дозволили пояснити їх високу пластичність (здатність до рекомбінації, наявність гипервариабельных областей). Багато віруси формують тривалу персистентную інфекцію, в результаті якої відбувається селекція нових варіантів вірусу зі зміненою первинною послідовністю, а отже, із зміненими патогенними та антигенними властивостями.

Незважаючи на інтенсивні пошуки ділянок в геномах вірусів (сайтів), відповідальних за патогенні властивості вірусів, вони досі не виявлені, тобто функціональна геноміка вірусів ще не досягла такого рівня, як структурна. Результати досліджень дозволяють з великою ймовірністю думати про те, що патогенні властивості вірусів є поліфункціональним ознакою, детерминируемым багатьма сайтами геному.

Практичне застосування дані про нуклеотидної послідовності геномів багатьох патогенних вірусів вже широко реалізується. Генно-інженерним шляхом створюються непатогенні фрагменти геномів вірусів у складі плазмідних векторів. Такі вектори з вірусом здатні до експресії у високих концентраціях білків вірусів, які необхідні для приготування діагностичних і вакцинних препаратів. Розвивається технологія одержання ДНК-вакцин проти Сніду, гепатиту С та інших вірусних інфекцій. Створена ефективна рекомбінантна вакцина проти гепатиту В.

Як і в геноміки патогенних бактерій, відомості про функціональні властивості окремих ділянок геномів вірусів служать основою для молекулярного дизайну лікарських засобів, ефективно пригнічують розмноження вірусу в клітині.

Особливості успадкування цих хвороб обумовлені тим, що у жінок дві Х-хромосоми, а у чоловіків одна. Жінка, успадкувавши від одного із батьків патологічний алель, є гетерозиготой, а чоловік - гемизиготой.

Основні характеристики родоводів при цьому типі успадкування наступні.

1. Уражаються і чоловіки, і жінки, але хворих жінок в 2 рази більше, ніж чоловіків.
2. Хворі жінки в середньому передають патологічний алель 50% синів і 50% дочок.
3. Хворий чоловік передає патологічний алель всім дочкам і не передає синам, оскільки останні отримують від батька Y-хромосому.
4. У середньому жінки (вони гетерозиготны) хворіють менш важко, ніж чоловіки (вони гемизиготны). Хвороба більш варіабельна по клінічним проявам у гетерозиготних жінок.
5. В успадкованих випадках у хворих хлопчиків можуть бути хворі брат і дядька по матері.
6. Нові мутації є спорадичними або ізольованими випадками.
7. Сестри хворих братів при успадкованих випадках мають 50% імовірність бути теж носіями патологічного алелю.
8. Сестри-носительки передають ген 50% синів (вони хворі) і 50% дочок (вони носительки).
9. Здорові чоловіки не передають хвороби.

Якщо репродукція при даної хвороби не порушена (гемофілія, недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), то спадкування характеризуєте наступним чином.

1. Частка успадкованих випадків більш 2/3.
2. Хворі чоловіки передають патологічний алель всім своїм дочкам: нікому з синів.
3. Всі фенотипічно нормальні дочки хворих чоловіків є носіями.
4. У шлюбі жінки-носительки з хворим чоловіком 50% дочок хворі, 50% носії, 50% синів хворі, 50% здорові.
5. Іноді гетерозиготні жінки можуть бути хворими в зв'язку з гетерохроматинизацией хромосоми з нормальним аллелем випадково у всіх або майже у всіх клітинах.

До Х-зчепленим рецесивним хвороб відносяться розумова відсталість з ламкої Х-хромосомою, гемофілія, м'язова дистрофія Дюшенна-Беккера, синдром Хантера (мукополісахаридоз II типу), синдром Леша-Нихена.

Стан відміни алкоголю з делірієм (delirium tremens) - випадки, при яких стан відміни ускладнюється делірієм («біла гарячка»). Клінічна картина делірію досить обширна і багато в чому залежить від супутньої соматичної отягошенности, яка проявляється у вигляді «білої гарячки» і галлюциноз. Як правило, першого приступу передує тривалий період вживання алкоголю (запій). У більшості випадків делірій розвивається на фоні 5-річного періоду перебігу хронічного алкоголізму, через 2-4 дні після скасування вживання алкоголю. Продромальний період може тривати дні, тижні і навіть місяці та супроводжується порушенням сну, кошмарними сновидіннями, страхом, тривогою, частими пробудженнями, вегетативними порушеннями - увечері, а вдень - астенічними розладами на тлі мінливого і змішаного афективного компонента.

У розгорнутій стадії делірію настає виражена безсоння, ілюзії ускладнюються або змінюються парейдолиями, виникають справжні зорові галюцинації. Серед них переважають множинні і рухливі мікроскопічні галюцинації - комахи, дрібні змії, а також нитки, павутина, дріт. Рідше зустрічаються галюцинаторні розлади великих, фантастичних звірів, людей, «блукаючих мерців». По мірі поглиблення делірію з'являються слухові і тактильні галюцинації. Поведінка, ефект і тематика маячних висловлювань, як правило, відповідають змісту галюцинацій. Хворий стає учасником галюцинаторних уявлень.

Зазвичай протягом делірію короткочасно, навіть без інтенсивного лікування, симптоми редукуються протягом 3-5 днів.

Діагностичні критерії задовольняють загальні вимоги для стану скасування та делірію.

У розгорнутій стадії «біла гарячка» проявляється такими групами симптомів, як:

1. Порушення орієнтування в часі, місці і навколишньому середовищі, при збереженні орієнтування у власній особистості,
2. Порушення сприйняття - зорові, слухові, тактильні, термічні і нюхові галюцинації.
3. Конкретні, образні і емоційно насичені маячні ідеї - переслідування, подружньої невірності або ін. змісту.
4. Порушення афективної сфери - досить часто зустрічається мінливий і змішаний типи афекту, типу «боязкої веселості».
5. Рухове збудження проявляється суетливостью, прагненням сховатися, втекти, щось з себе струшувати, іноді зазначені прояви супроводжуються агресивними тенденціями.
6. Соматовегетативних і неврологічних розлади у вигляді загального тремору, нагадує озноб, гіперрефлексія, атаксія, безсоння, пітливість, тахікардія, субфебрилітет.

Залежно від переважаючої патологічної симптоматики виділяють наступні клінічні варіанти:

1. Гипногогический делірій протікає у вигляді численних і яскравих сценоподібних сновидінь або зорових галюцинацій, які виникають в період закриття очей або засипання. Гипногогический делірій фантастичного змісту близький до ониризму, який відрізняється наявністю насичених, чуттєво-яскравих зорових сприйняттів, змінюються, сценоподобными галюцинаціями. Вищеназвані клінічні прояви, тривалістю 1-2 ночі, можуть змінюватися іншими деліріозних станів або металкогольними психозами.
2. «Делірій без делірію» виникає гостро, переважає метушливий збудження з вираженим тремором і пітливістю, легкої дезорієнтовністю в навколишньому, багато в чому відповідає описаному J. Salum (1972) синдрому «тремтіння». Сенсорні і маревні розлади відсутні або виражені незначно. Зазначені прояви тривають впродовж 1-3-х днів, часто на етапі продрома розгортання процесу.
3. Систематизований делірій протікає на тлі вираженого афекту страху і супроводжується множинними, сценоподобными зоровими галюцинаціями, з послідовно розвиваються сюжетом або у вигляді окремих картин.
4. Делірій з вираженими вербальними галюцинаціями протікає на тлі розлади схеми тіла, зорових, тактильних, термічних ілюзій і галюцинацій.

Окремо слід виділити таку форму абортивного делірію, як муситуючий, або «той, що бурмоче» делірій, оскільки, за літературними даними, летальність при цьому розладі настає в 2-5 % випадків. В клінічній картині мусситирующего делірію присутній ряд змінюють один одного станів, найчастіше деліріозний синдром з «професійним маячнею», а також спостерігаються різні абортивні форми делириев, такі як: пролонгований (протрагированный, хронічний), з «психічними автоматизмами», з «онирическими розладами», «фантастичний» (алкогольний онероид).

Розвитку мусситирующего делірію, в більшості випадків, передує важкий і тривалий запій, а в анамнезі хворих відзначається висока толерантність до дії алкоголю. У клінічній картині таких хворих досить часто простежуються епілептичні припадки (41 %), як перед початком делірію, так і в стадії його розвитку.

Патологічної грунтом розвитку мусситирующего делірію може виступати і типовий деліріозний синдром при аутохтон-ном несприятливому перебігу, алкогольна енцефалопатія Гайе-Верніке та інші ускладнення, викликані інтеркурентних захворювання. Зазначені стани характеризуються наявністю ознак глибокого потьмарення свідомості і особливих рухових і мовних порушень, що поєднуються з вираженими неврологічними та соматичними розладами. У такому стані хворі не піддаються продуктивної і пасивного контакту, байдуже. Знаходяться в руховому «порушення» в межах ліжку, найчастіше спостерігається карфология - оббирання, перебирання пальцями постільних речей, тобто вчинення рудиментарних рухових актів. Мовне збудження може протікати. у вигляді тихого, позбавленого модуляції вимови набору одних і тих же складів або вигуків, окремих звуків, фраз.

В клінічній картині мусситирующего делірію значне місце займають неврологічні розлади: миоклоническое посмикування м'язових груп і хореоформные гіперкінези, оральні автоматизми і окорухові порушення у формі страбізм, ністагму, птозу. Для соматичних розладів характерні виражена гіпотензія, гіпертермія, гіпергідроз, прояви зневоднення організму. Важкого перебігу делірію часто передують виражені диспепсичні явища і зокрема багаторазова блювота.

При цьому стані можуть виникати важкі соматичні ускладнення, а рівень смертності становить близько 15%. Причинами смерті виступають інфекції, серцева аритмія, зневоднення і порушення електролітного обміну, суїцидальні спроби, здійснені під впливом галюцинаторно-маячних переживань.