Вади кінцевого мозку в результаті несмыкания нервової трубки - дізрафіі краніальної області.

В основі вад цієї групи лежить порушення розвитку ектодермального і мезодермального листків, внаслідок чого такі вади часто супроводжуються порушеннями розвитку мозкових оболонок, кісток черепа і м'яких покривів голови. Більшість дефектів цієї групи детерміновано полигеино і виникає при одночасній дії деяких факторів зовнішнього середовища, що ушкоджують нейрофіламенти і порушують синтез ДНК на ранніх етапах ембріогенезу.

Аненцефалія - відсутність великого мозку, кісток склепіння черепа та м'яких тканин. Часто пошкоджується і задній мозок. На місці мозкового речовини зазвичай розташовується багата кровоносними судинами сполучна тканина з кістозними порожнинами, выстланными медуллярным епітелієм, глия, поодинокі нервові клітини, залишки судинних сплетінь. Пропонують класифікувати анэнцефалию по групах в залежності від ураження кісток основи черепа:

• 1-я - мероакрания - краніальні дефекти не зачіпають великого потиличного отвору,
• 2-я - голоакрания - уражається потилична кістка з зміною отвори.
• 3-я - голоакраиия з рахисхизом.

У 71, 4% випадків аненцефалії зустрічається лобнозатылочнопозвоночный тип, 23, 8% - потилично-позвоночиый і в 4, 8% - теменио-скронево-позвоиочный типи цього пороку. Аненцефалія, як правило, супроводжується вираженою гіпоплазією надниркових залоз і аплазією иейрогипофиза. ТТП - до 8 тижнів внутрішньоутробного розвитку. Частота вади має чітко выражеиную географічну залежність. В останні роки відмічено прогресивне зниження частоти аненцефалії.

Аненцефалія частіше спостерігається у дівчаток, проте відзначили деяке переважання цього пороку і у хлопчиків. Ризик складає близько 3%, після народження двох дітей з анэнцефалией він збільшується до 10%. Экзэнцефалия - відсутність кісток склепіння черепа (акрания) і м'яких покривів голови, у результаті чого великі півкулі розташовані відкрито на підставі черепа у вигляді окремих вузлів, вкритих м'якою мозковою оболонкою. Звивини великих півкуль розташовані неправильно, хоча кінцевий мозок відносно збережений. Проміжний і середній мозок найчастіше відсутні. У сибсов практично не повторюється.

Иннонцефалия - відсутність частини або всієї потиличної кістки із значним розширенням великого потиличного отвору (tnion - потилиця), в результаті чого велика частина головного мозку розташовується в області задньої черепної ямки і частково у верхньому відділі хребетного каналу, хребці якого позбавлені дужок та остистих відростків, м'які покриви і кістки склепіння черепа зазвичай збережені. Головний мозок також збережений, однак можуть спостерігатися мікро - і полигирия, а також порушення цитоархитектоники кори великих півкуль. Инионцефалия завжди поєднується з шийним лордозом, різними формами спинальиого рахисхиза і редукцією хребців і ребер. Діти з цим пороком мають характерний вигляд: обличчя звернене вгору, а підборіддя зливається з передньої грудної стінкою, так як шия різко вкорочена. У деяких випадках инионцефалия поєднується з внутрішньою гідроцефалією або з задньої черепно-мозковою грижею.

Іноді зустрічаються приховані форми инионцефалии, що характеризуються аплазією невеликої частини луски потиличної кістки до розширенням великого потиличного отвору, в якому розташовані мозочок і довгастий мозок. Такі форми також поєднуються зі спинномозковими грижами, аномаліями ребер і слабо вираженим лордозом, ТТП - до 4-го тижня; частота точно не встановлена. Ризик для сибсов вкрай низький (менше 1%). Черепномозкові грижі - грижове випинання в області дефекту кісток черепа. Частота його становить 0, 08 на 1000 народжених..

Грижі локалізуються звичайно в місцях з'єднання кісток черепа: між лобовими кістками, біля кореня носа, між тім'яною та скроневою кісткою, в області з'єднання тім'яних кісток і потиличної кістки, біля внутрішнього кута очей. Дефекти коливаються від невеликих отворів, не змінюють нормальної конфігурації голови - cranium bifidum occultum, до значних, коли в отвір проникає більша частина головного мозку. Розрізняють дві основні форми черепномозкових гриж:

• а) менінгоцеле - грижовий мішок представлений твердою мозковою оболонкою і шкірою, а його вмістом є спинномозкова рідина,
• б) менингоэнцефалоцеле - в грижовий мішок випинається той чи інший відділ головного мозку.

Великі мозкові грижі супроводжуються важкими мозковими розладами і швидко призводять до смерті. ТТП - до IV місяця внутрішньоутробного розвитку. Ризик для сибсов 2%. Потиличний енцефалоцеле є одним з основних ознак синдрому Меккеля.

При вогнищевих дефекти кінцевого мозку, як правило, кістки черепа і шкірні покриви не порушуються, а розміри і конфігурація голови залишаються звичайними. До таких вроджених вад відносяться аплазія і гіпоплазія мозолистого тіла і справжня поренцефалія.

Апазия (агеиезия) та гіпоплазія мозолистого тіла - часткове нлі повна відсутність основний комиссуральной спайки, в результаті чого III шлуночок залишається відкритим. При аплазії 1 зазвичай збережені стовпи зводу і прозорі перегородки. Якщо відсутнє тільки задня спайка, а мозолисте тіло вкорочено, говорять про його гіпоплазії. ТТП - до IV місяця вагітності. Порушення мозолистого тіла зазвичай супроводжують інші вади головного мозку, однак можуть зустрічатися і ізолювання. Агенезія мозолистого тіла зустрічається досить часто, особливо при хромосомних і генних синдромів, наприклад при синдромі трисомії 8, Едвардса, Сміта-Лемли-Опітца, Аидерманна, Айкарді. Ізольовані порушення мозолистого тіла клінічно можуть не проявлятися або ж супроводжуватися судомним синдромом і затримкою психічного розвитку, може спостерігатися виражена гіпотермія. Порок зазвичай спорадичний, відомі випадки Х-зчепленого рецесивного успадкування.

Поренцефалія - наявність в тканини кінцевого мозку порожнин різних розмірів, вистелених эпендимой і сполучених з вентрикулярион системою і субарахноїдальним простором. Цей порок необхідно диференціювати від неправдивої порэнцефалии - замкнутих порожнин, позбавлених эпендимарной вистилки і представляють собою кісти після енцефаломаляції різного походження. ТТП обмежений II місяцем внутрішньоутробного розвитку. Мабуть, справжня поренцефалія являє собою осередкову аплазії того чи іншого відділу кінцевого мозку, в генезі якої не можна виключити недостатнє змикання медуллярной трубки. У ряді випадків оіа супроводжується іншими вадами розвитку

Делеція дистального відділу довгого плеча хромосоми 11 вперше описана P. Jacobsen, через 2 роки стали говорити про клінічний синдром, що супроводжує таку делецию.

Найчастіше поломки відбуваються в зоні llq23, в окремих випадках точки поломок локалізовані або дещо проксимальніше, або більш дистально. Інтерстиціальні делеції довгого плеча хромосоми 11 ведуть до абсолютно іншої клінічній картині, тому під синдромом поділі llq розуміють комплекс аномалій, пов'язаних з термінальною делецією.

Переважна більшість з приблизно 50 описаних в літературі спостережень - наслідок спорадичних мутацій, хоча у ряді випадків у одного з батьків виявлені ті чи інші транслокацій з участю хромосоми 11. Відомі і спостереження делеції в результаті спорадичних транслокацій.

Обидві статі уражаються з однаковою частотою. Хоча в середньому маса новонароджених з llq - менше норми, мінімум у 40% вони народжуються з масою вище 3000 р.

Постійною ознакою є затримка психомоторного розвитку, але фізичний розвиток у більшості хворих нормальне: суттєва затримка маси і зростання відзначена лише у третини пацієнтів. На відміну від більшості хромосомних синдромів для llq - не характерна мікроцефалія, зазначена лише у 2 хворих. Самий постійний і самий типовий ознака - тригоноцефалия, відзначається у 80% хворих. Ступінь вираженості тригоноцефалии варіює в широких межах. Такі черепно-лицьові дизморфий, як плоска широка спинка носа, «рот коропа», гіпертелоризм, низько розташовані вушні раковини, микроретрогнатия, високе небо, зустрічаються в 70-80% спостережень. У 40% хворих відзначено монголоїдний розріз очних щілин, у такої ж кількості - антимонголоидный. Досить часто зустрічаються пороки очного яблука: у 20% хворих відзначені колобомы райдужки, є ряд спостережень микрофтальма, глаукоми, помутніння рогівки.

Для делеції llq - характерні аномалії будови пальців - брахідактілія, особливо укорочення дистальних фаланг V пальців (аж до відсутності дистальних фаланг), клино-дактилия, незвичайне положення пальців, коли II-IV пальці перекриті і і V.

У 53% хворих відзначаються вроджені вади серця: зазвичай у вигляді поєднання дефекту міжшлуночкової перегородки з іншими аномаліями. Вади інших внутрішніх органів нехарактерні, хоча відзначені кільцеподібна підшлункова залоза, пілоростеноз, кісти нирок, подвоєння мисок і сечоводів та ін.

Дослідженнями показано, що «критичним» сегментом, відповідальним за виникнення синдрому, є суб-диск llq24.1. Втрата цієї ділянки викликає типову клінічну картину захворювання.

Хромосомними хворобами називають групу захворювань, викликаних числовими або структурними абераціями хромосом, видимими в світловий мікроскоп.

Всі хромосомні хвороби можуть бути підрозділені на синдроми, пов'язані з порушеннями плоїдності, змінами числа хромосом або порушенням їх структури. Порушення плоїдності у дітей представлені лише синдромом триплондии. Синдроми трисомії - найбільш часта форма хромосомної патології у людини, повні моносомии відомі тільки по Х-хромосомі. Повні аутосомные моносомии практично завжди несумісні з позаутробного життям. В основі синдромів, обумовлених структурними порушеннями хромосом, які лежать або часткові трисомії, або часткові моносомии або поєднання часткових трисомії за одним сегментами з частковою моносомией за іншим. Виділяють синдроми, пов'язані з абераціями аутосом, і синдроми, пов'язані із змінами в системі статевих хромосом.

Клінічно майже всі хромосомні хвороби проявляються множинними вродженими вадами розвитку. Хромосомні хвороби - часта форма патології. За даними безвыборочных популяційних досліджень живонароджених дітей, частота хромосомних хвороб, що супроводжуються вадами розвитку, - 2, 4 випадки на 1000. Частота хромосомної патології серед мертвонароджених або померлих до 1 року на порядок вище і становить приблизно 22 випадки на 1000. Більшість випадків хромосомних хвороб (близько 90%) представлено аутосомними трисомиями.

В даний час для фенотипового аналізу доступно понад 110 описів хворих з делецією 18р-. Втім, коли число спостережень того чи іншого синдрому перевищує 70-80, переважно публікують випадки, незвичайні в клінічному або цитогенетнческом плані. Кожна велика генетична лабораторія має у своєму розпорядженні власними спостереженнями цього синдрому. Існує 2 основних фенотнпических варіанти синдрому 18р-. При першому (більш рідкісному) домінують грубі пороки аринэнцефалнческой серії: від цикл опии до аринэнцефалип. Кілька подібних вад відзначено і при 18 р. Морфологічні зміни мозку у цих випадках відповідають змінам при вадах аринэнцефалнческой серії.

Высказанно припущення, що вади аринэнцефалнческой серії при втраті короткого плеча хромосоми 18 викликані гемизиготизацией рецесивного гена, який перебуває па інтактному гомологе. Однак кількість вад цієї групи занадто велике, щоб у світлі сучасних даних про генетику вад аринэнцефалической серії вважати цю гіпотезу справедливою. Зрозуміло, синдром 18р - частіше розпізнається саме у дітей з вадами такого типу, і такі випадки частіше публікуються. Практично всі діти з вадами аринэнцефалнческой серії гинуть в перші місяці життя.

При відсутності вад мозку синдром 18р - проявляється затримкою психічного розвитку, иизкорослостыо, птозом, эпикантом, микроретрогенией, короткою складчастої шиєю і кліко дактилией. Пороки внутрішніх органів малохарактерні, хоча майже у кожного шостого дитини виявляється порок серця. Вади інших органів зустрічаються рідко.

Порівняно рідкісний, але незвичайний ознака синдрому - алопеція - відмічена у 4 хворих з 18р - н у одного з 18г. У трьох випадках алопеція була тотальною. Очевидно, ген алопеції локалізована на короткому плечі хромосоми 18, і гемизиготизация рецесивного гена сприяє прояву ознаки.

У відсутність алопеції і вад аринэнцефалнческой серії клінічно синдром 18р - для діагностики важкий.

Вітальний прогноз визначається практично наявністю вад арииэицефалической серії. Діти з такими вадами гинуть в перші дні або місяці життя. Якщо грубих пороків мозку інет, тривалість життя звичайна: відомі хворі з делецією 18р - у віці понад 60 років.

Бульозний епідермоліз новонароджених - клінічно проявляється відшаруванням великих ділянок епідермісу в перші години після народження, наявністю пухирів на слизових оболонках. Бульбашки містять серозну, серозно-гнійну або кров'янисту рідину. Якщо міхур розкривається внутрішньоутробно, дитина народжується з дефектом епідермісу, що нагадує опік II ступеня. Стан важкий, летальність висока. Успадкування аутосомно-рецесивне.

Лікування симптоматичне - вітамінотерапія, дезінфікуючі мазі, антибіотики, кортикостероїди.

Аплазія шкіри очвговая - дефект дерми зазвичай супроводжується відсутністю належних тканин: підшкірної жирової клітковини, м'язів. Дно дефекту вкрите грануляційною тканиною або тонким шаром епітелію, іноді до моменту народження формується рубець. Частота 1 випадок на 10 000. Зустрічається звичайно в тім'яній і потиличній області волосистої частини голови (наприклад, при синдромі Патау) діаметром 1-2 см, однак може виявлятися і в іншої локалізації. Використані форми аплазії шкіри успадковуються аутосомно-рецессивно.

Лікування - асептичні пов'язки з эпндермизирующими мазями та антибіотиками.

Кісти шкіри. Розрізняють три основних види вроджених кіст: дермоїдні, эпидермоидиые і пилонидальные.

Дермоїдні кісти - внутрішньошкірні і підшкірні пухлини круглої нлі овальної форми щільною нлі м'якої консистенції. Кіста зазвичай заповнена кератином і шкірним салом, вистелена епідермісом, що включає рудиментарні сальні і потові залози, волосяні фолікули. Іноді містять волосся, хрящ або кістки. Локалізується на голові, шиї, тулубі. Розміри різні.

Эпидермоидиые кісти відрізняються від дермоидных відсутністю залоз і волосяних фолікулів в выстилающем їх епідермісі.

Пилонидальные кісти локалізуються в області крижів у вигляді епітеліального ходу, що закінчується гроновидні розширенням, є залишком нервового каналу. Вистелені плоским епітелієм і містять волосся. Часто інфікуються.

Анонихия - відсутність нігтьової пластинки на одному, декількох або всіх пальцях. Передається, як правило, з ауто-сомно-домінантним типом. У більшості випадків входить до синдроми, що включають эктодермальную дисплазію.

Полимастия - надмірна кількість молочних залоз, полителия - надмірна кількість тільки сосків. Додаткові залози розташовуються переважно по «молочних ліній», які йдуть у вигляді звернених медіально дуг від пахвових западин до лобка, однак молочні залози і особливо соски можуть зустрічатися в будь-якої локалізації.

Для хворих з делецією довгих плечей I8q- характерні мікроцефалія, гіпертелоризм, дизморфия особи (сплощення спинки маленького за розмірами носа, глибоко посаджені очні яблука, тонка верхня губа, рот «карпа» з опущеними вниз кутами), плоский профіль, високе небо (або ущелина), звуження (або навіть атрезія) зовнішніх слухових проходів, аномалії очей (насамперед атрофія зорових нервів). Вуха зазвичай подовжені в передньо-задньому напрямку, завиток неправильної форми, глибока човноподібна ямка, виступаючі протівозавіток і противокозелок (так звані «вуха сатира»). Типова особливість дерматогліфіки - велика кількість завитків на пальцях рук.

Для хлопчиків характерна гіпоплазія статевого члена і мошонки, крипторхізм, гіпоспадія.

Приблизно у третини дітей є вроджені вади серця, частіше всього не супроводжуються серцевою недостатністю.

Пороки ЦНС, шлунково-кишкового тракту і нирок - неспецифічні, хоча і описані неодноразово.

Тривалість жизии хворих з 18q - визначається в основному наявністю вад внутрішніх органів і, хоча в ранньому віці ці діти зазвичай ие гинуть, загальний прогноз гірше, ніж для 18р-. Найстаршому з описаних хворих 42 роки. В якості прикладу наводимо одну з спостерігалися нами сімей з цим синдромом.

Генетичний прогноз при будь-якій формі часткової моносомии 18 визначається цитогенетической ситуацією в родині.

Несправжній гермафродитизм. Характеризується невідповідністю між структурою гонад і будовою зовнішніх статевих органів. Несправжній чоловічий гермафродитизм. У хворих є яєчники, а зовнішні статеві органи сформовані за жіночим типом або мають лише ту чи іншу ступінь фемінізації. Частота 1 випадок на 10 000 дітей. Виникає в результаті зупинки розвитку гонад на різній стадії ембріогенезу. Внаслідок порушення ембріонального функції гонад недостатньо, розвиваються похідні мезонефрального протоки і не пригнічується розвиток парамезонефралышх похідних. За фенотиповим проявів розрізняють 3 форми:

• феминизирующую, при якій хворі мають жіночий тип статури,
• вирильного, або маскулинизирующую, тип статури чоловічий,
• евнухоидную - євнухоподібний тип статури - відсутність розвитку молочних залоз і вторинного оволосіння.

Всі форми супроводжуються безпліддям. У таких хворих насінники частіше розташовані в черевній порожнині, гормональна функція не порушена. Відносять до помилкового чоловічому гермафродитизм синдроми Тернера, Клайнфелтера, чистої і змішаної дисгенезії гонад.

Помилковий жіночий гермафродитизм. У хворих є яєчники, а зовнішні статеві органи розвинені за чоловічим типом. Маскулінізація зовнішніх геніталій у дитини може виникати при лікуванні вагітної жінки адрогенамн. Найбільш часто ознаки неправдивого жіночого гермафродитизму спостерігаються при вираженій гіперплазії кори надниркових залоз. Частота 1 випадок на 5041 народження. В основі захворювання лежить вроджена генетично обумовлений дефект стероїдогенезу, який призводить до недостатності синтезу кортизолу з подальшою гіперплазією кори надниркових залоз і підвищеним виділенням андрогенів. Виділяють 3 форми:

• класичну, протікає тільки з вирилизмом;
• синдром втрати солі, що супроводжується вирилизмом і порушенням водно-электролптиого обміну, протікає важко і може бути причиною раптової смерті немовляти илн немовляти від надниркової недостатності;
• гипертензивную з вирилизмом.

Вірилізація характеризується гіпертрофією клітора, зрощенням скротолабильных складок по середній лінії. Жіночий каріотип - 46, XX. Передається за аутосомно-рецессивиому типу. Гормональне лікування і повинно починатися якомога раніше.

«Істинний гермафродитизм» (амбисексуальность, двуполость) - наявність в одному організмі статевих клітин обох статей і обох статевих апаратів. Такий стан спостерігається у раегеннй і нижчих тварин. У людини термін «істинний гермафродитизм» приймається умовно. Розрізняють гермафр9одитизм білатеральний (з кожної сторони є овотестис або яєчко і яєчник), унилагеральный (з одного боку нормальна гонада, з іншого - овотестис), латеральний (з одного боку яєчко, з іншого - яєчник). Яєчники і овотестис розташовані в черевній порожнині або паховому каналі, яєчко - у мошонці або паховому каналі. Гістологічно гонади мають різну будову. Яєчники зазвичай нормальної будови, в яєчках відсутня сперматогенез або є тільки сперматогонин і велика кількість интерстициальиых клітин. Вторинні статеві ознаки частіше носять змішаний характер. Виділення андрогеиов і естрогенів знаходиться на рівні норми для чоловіків і жінок. Каріотип у більшості випадків 46, XX. Зрідка зустрічається хромосомний мозаїцизм. Аутосомно-домінантний тип успадкування.

Лікування гормональне і оперативне визначається паспортним статтю хворого.

Всі ці 3 синдрому мають багато спільних ознак; птеригиумы різних локалізацій (підборіддя-грудинные, пахвові, ліктьові, шийні і т. д.), гіпертелоризм, кістозні освіти в області шиї, гіпоплазію легень. Вагітність, як правило, ускладнюється многоводией. Диференціальна діагностика між формами заснована на характері аномалій скелета: при одній з форм є синостозы стегнової і великогомілкової кісток та інші форми синостозов, прн іншого - зрощення остистих відростків хребців (синдром Чена-Мартіна), при третій - ні синостозов, ні зрощення хребців немає (синдром Жиллена-Прайс-Дэвнс). Відразу слід сказати, що визнаної термінології цих синдромів немає, і ми називаємо їх за прізвищами авторів, вперше описали відповідні нозологічні форми.

Синдром Жиллена-Прайс-Девіс - найбільш вивчена форма летальних синдромів множинних птеригиумов. У літературі опубліковано понад 15 випадків. Основні прояви синдрому - множинні птеригиумы (шийний - у всіх випадках, пахвові і ліктьові - у 80%, підборіддя-грудинные і підколінні - 50%), сгнбательные контрактури багатьох суглобів, камптодактилня, преиатальиая гіпоплазія, вузька грудна клітка, гіпоплазія серцевого м'яза, маленький сплощений ніс, эпикант. В частині випадків - розщілини піднебіння (але не губи), неповний поворот кишечника (або атрезнн кишкової трубки). Майже у всіх спостереженнях - та чи інша ступінь лимфоотека (гидропс, асцит, плевральний випіт, набряк скальпа).

Б більшості випадків мова йде про внутрішньоутробно загиблих плодах, спонтанно абортованих у другому триместрі, або плодах, абортованих після пренатальної діагностики вад, і лише в окремих випадках описані діти, які прожили кілька годин.

Висновок про рецесивному успадкуванні синдрому зроблено на підставі численних спостережень, хоча ні в одній з сімей батьки не були в кровному спорідненні. У зв'язку з цим напрошується висновок, що ген, що викликає цей синдром, не настільки рідкісний, як це може здатися.

Синдром Чена-Ван Регемортера - виділений після описів Н. Chen і співавт. (1984) і N. Van Regemorter і співавт.

У отлнчне від синдрому Жиллена-Прайс-Девіс характеризується дуже тонкими нижніми кінцівками з різким зменшенням м'язової маси, зустрічаються тріщини не тільки неба, але й губи, відзначаються надлишок шкіри на шиї ззаду і іа плечах. Крім тих птеригнумов, які зустрічаються при синдромі Жиллена-Прайс-Девіс, відзначається і підколінний птерігиум. Кардинальним ознакою, що відрізняє ці синдроми, є синостоз довгих трубчастих кісток кінцівок.

Були відомі спостереження цієї форми синдрому - це плоди другого триместру вагітності з різко вираженою затримкою росту.

Висновок про рецесивному успадкуванні даної формьп зроблено на підставі спостереження синдрому у сибсов, які народилися від шлюбу кровних родичів.

Синдром Чеиа-Мартіна. Дана форма характеризується укороченням і розширенням кінцівок, відношення розмірів голови до розміру тулуба приблизно 1 : 1 (синдром виявлений головним чином у плодів 20-30 тижнів вагітності), гипертелоризмом, антимонголоидным розрізом очних щілин, ущелиною неба, масивними кістозними гигромами шиї та іншими формами лимфоотека, зокрема набряком скальпа, плаценти, аецнтом, гіпоплазією легенів, плечелоктевыми і лучелоктевымн синостозами, наявністю, крім звичайних (шийних, пахвових, ліктьових), ще й підколінного птеригиума. Зустрічається дефект міжпередсердної перегородки. Основним диференційним критерієм є зрощення остиетых відростків хребців, не зустрічається при інших летальних синдромах множинних птеригиумов.

Висновок про рецесивному успадкуванні засноване на спостереженнях синдрому у сибсов.

Відносно невелике число відомих випадків усіх форм летальних синдромів множинних птеригиумов не дозволяє поки що однозначно відповісти на питання, чи дійсно існують 3 форми синдромів або це різні феиотипические варіанти однієї і тієї ж рецессивно-спадкової генетичної патології. Якщо J. Hall (1984) вважає поділ цих форм доцільним, то N. Martin н співавт. (1986) висловлюються на користь об'єднання цих форм в одну одиницю.

Множинні птеригиумы постійно відзначаються і при-синдромі Ноя-Лаксовой, крім того, для синдрому характерні набряки підшкірної клітковини і атрофія м'язів. На користь синдрому Ноя-Лаксовой говорить своєрідний загальний вигляд таких хворих, а також вади головного мозку (крайня ступінь мікроцефалії, лиссэнцефалия, вади мозочка).

При проведенні диференціальної діагностики з синдромом COFS (мозково-око-лиці-скелетних) слід враховувати наявність при останньому вад очей (микрофтальм, катаракта), мозку (мікроцефалія) і відсутність множинних птеригиумов..

Колобома - осередкове відсутність (щілиноподібний дефект) тієї або іншої оболонки ока. Розрізняють типові та атипові колобомы. Типові колобомы розташовуються по лінії змикання зародкової щілини і є наслідком її персистування. Вони можуть бути ізольованими (колобомы райдужної оболонки, циліарного тіла, зорового нерва) або комбінованими, Можливі «проникають» колобомы, т. е. охоплюють всю область колишньої зародкової щілини і утягують усе оболонки ока Найбільш часті - типові колобомы райдужки, що представляють собою частковий або поширюється від зіничного краю до кореня райдужки щілиноподібний дефект, розташований внизу зіниці, має грушоподібну форму. Вони можуть виникати спорадично або успадковуватися за ауто-сомно-доминатному типом. Колобомы циліарного тіла - дефект отростчатой частини нилиарного тіла, виконаний багатої судинами сполучної тканиною, часто з включенням гіалінового хряща, як це спостерігається при трисомії 13 В краях колобомы - гіперплазія відростків иилиарного тіла.

Хориоидальиые колобомы - колобомы власне судинної оболонки - хориондси є продовженням колобомы райдужки, цилнарпого тіла, що розповсюджується вздовж зародкової щілини до диска зорового нерва і утягує в дефект як хориоитею, так і сітківку, тому такі колобомы іменуються хориоретниальпыми В області колобомы склера стоншена або потовщена, судинні шари хориоитеи можуть бути відсутніми поліостью або частково, не спостерігається і пігментний епітелій сітківки З боку склоподібного тіла область колобомы може бути вистелена губликатурой сітківки, в якій верхній листок має зворотний порядок шарів (инвептировапная сітківка). Можливі атрофія, гліоз, дисплачия вистилає сітківки. У краях колобомы - гіперплазія пігментну) епітелію.

У деяких випадках хориоретииальиые колобомы називають эктатнческими, оскільки в місцях тонкою склери утворюються випинання стінки очі, до стигающис іноді значних розмірів, В таких випадках очі є проміжним структурним утворенням між эктэтическим і колобомами і кістами очниці. Такі колобомы вистелені глиалыю зміненої сітківкою.

Колобома диска зорового нерва - дефект у вигляді кратерообразного поглиблення в центрі або на периферії диска, стосується тільки самого нерва, його оболонок або ж оболонок і нерва. Дефект нерва супроводжується розширенням склерального кільця і зміщенням гратчастої пластинки. На місці ткаии диска - гипоплазированнак сітківка з залишками артерії склоподібного тіла, відзначається впровадження сітківки зорового нерва у стовбур. Порок частіше поєднується з хориоретинальпыми колобомами, персистенннен первинного склоподібного тіла, микрофтальмией.

Дефекти оболонок ока, розташовані поза зародкової щілини, називаються атиповими колобомами. Генез атипових колобом невідомий, передбачається їх зв'язок з неправильно розташованої або додаткової зародкової щілину. Найбільш часта локалізація атипових колобом - райдужка (1:6000), а також диск зорового нерва, область жовтої плями.

Колобоматозная кіста (ретиналыгая орбітальна кіста) - своєрідний придаток очі у вигляді кісти, розташованого в орбіті в області колишньої зародкової щілини очного келиха. Від вродженої кісти очі колобоматозная кіста відрізняється патогенезом і будовою. Зокрема, зовнішня стінка колобоматозной кісти є продовженням склери, внутрішня стінка представлена недиференційованої сітківкою. Кистоз-ва порожнина сполучається з субретинальным простором. Колобоматозные кісти можуть досягати значних розмірів, при цьому очей, як правило, хибно розвинений (мікрофтальмія або неповна анофтальмия).

У ворсинчатом хорионе зародків з патологічним і нормальним каріотипом є подібні морфологічні зміни, що дозволяють припустити, що існує загальний генез морфологічних порушень, ступінь вираженості і поширеність яких у ворсинах залежать від виду патології та строків преиатальной загибелі зародка, ступеня розвитку колагенових волокон і судин ворсинчатого хоріону, стадії, на якій сталася зупинка його розвитку, і тривалості знаходження зародкового мішка в порожнині матки після загибелі ембріона до настання аборту. Про такий залежно побічно свідчить те, що нормальний ріст ворсинчатого хоріону та його васкуляризація тісно корелюють з розвитком ембріона і зумовлюються правильним розростанням трофобласта, розвитком вторинних і третинних ворсии і своєчасним вростанням у них аллантоисных судин. У всіх випадках незалежно від каріотипу ступінь васкуляризацин вторинних ворсин і перехід їх у третинні залежать від ембріонального автогенеза. У хориальной платівці і ворсинах всіх порожніх зародкових мішків, що не мають амннотической оболонки, аллантоисной ніжки і жовткового мішка, відсутні ембріональні кровоносні судини. У той же час серед плодових бульбашок без ембріона або з ним, мають амніотичну порожнину, агепезия судин ворсии відзначається тільки у 31, 2% випадків. В інших випадках поодинокі кровоносні капіляри є лише у стволових ворсинках, що вказує на колишнє початок ембріонального ангиогенсза. В інших групах абортусов (з амнионом, пуповиною, желточным мішком, аномальними і нормальними зародками) спостерігається лише дефіцит судин ворсинчатого хорнона, який зменшується зі збільшенням віку. Б таких випадках преиатальиая загибель эмбрноиа відбувається в більш пізні терміни. Поширеність гндропической дистрофії строми ворсии також найбільш виражена в аваскулярних ворсинках у абортусов 3-5 тижнів розвитку та відсутній у добре васкуляризоваииых ворсинках абортусов, загиблих в більш пізні терміни вагітності (7-12 іед). У останніх, навпаки, переважають склеротичні зміни стремы ворсин. У випадках порожніх зародкових мішків (будь-якої етіології), що виникли внаслідок первинної аплазії або ранньої загибелі зародка до початку вростання ембріональних судин в ворсинчастий хоріон, в останньому порушується ембріональний ангіогенез. Це поступово призводить до гіпоплазії і зупинки розвитку ворсин на стадії утворення третинних ворсни (3-4 тиж вагітності). З цього часу до настання аборту починається процес гидропнческой дистрофії мезенхіми.

Гіпо - або аваскулярнзацию і гндропическую дистрофію більшості ворсни, спостережувану у аномальних абортусов перших 4-5 тижнів вагітності, так само як і відсутність або слабку вираженість цих процесів у абортусов 6-12 іед, мабуть, можна пояснити, враховуючи послідовні стадії складного процесу диференціювання і функції сполучної тканини ворсин, що відбуваються в нормі. В середині 1-го місяця вагітності бессосудистая строма їх представлена лише ніжною волокнистої внезародышевой мезенхимой (вторинні ворсини), містить поодинокі аргирофильные волокна. На 5-6-му тижні вони потовщуються, кількість їх значно збільшується: в стовбурових ворсинах з'являються невеликі коллагеиовые пучки, що утворюють на 8-10-му тижні широкі концентричні футляри навколо судин ]. Цей розтягнутий за часом (до 16 тижнів) процес починається синхронно (з розростанням аллантоисных судин) зі стовбурових великих ворсин і, поступово поширюючись, захоплює дрібні термінальні ворсинки, частина яких тривалий час може зберігати будова вторинних ворсин. Такі гіпо - або аваскулярные термінальні ворсини з набряклою, пухкої стромою відзначаються в контрольному матеріалі у 30% індукованих медичних абортусов 7-9 тижнів і у феиотипически нормальних спонтанно абортованих ембріонів (плодів) до 14-15 тижнів вагітності. Швидкість і ступінь ембріонального аигиогенеза ворсии є критичною фазою і вирішальною умовою подальшого розвитку плаценти і ембріона. Якщо ангіогенез і перехід вторинних ворсин у третинні у зв'язку з якою-небудь патологією зародка сповільнюються, то ворсинки після загибелі ембріона, тривалий час персистуючи на цих стадіях розвитку (відповідних 3-4 тижнів вагітності), поступово піддаються гидропической дистрофії та іншим альтеративным змін, подібним за своєю сутністю з такими при фізіологічному освіту гладкого хоріона.

У випадках, коли преиатальиая загибель зародка відбувається в період між 7-й і 12-м тижнями вагітності і ембріональний ангіогенез до цього терміну протікав нормально, у ворсинках переважають склеротичні зміни. Це можна пояснити тим, що добре розвинена до цього часу мережа колагенових волокон у стволових ворсинках перешкоджає виникненню гидропической дистрофії, що розвивається лише в частині термінальних гіпо - н аваскулярних ворсии. Отже, гидропическая дистрофія, гіпо - і аваскуляризация ворсии є морфологічними ознаками аномального ангіогенезу ворсинчатого хоріона в перші 3-4 тижні розвитку зародка. Однак у будь-якому випадку рання загибель аномального або нормального ембріона і аутолитическая резорбція його в зв'язку з наступними дистрофічними, альтеративиыми процесами в ворсинках ведуть до гіпоплазії та функціональної неповноцінності ворсинчатого хориоиа.

Макро - і мікроскопічні дослідження плаценти, проведені у триплоидиых спонтанних абортусов показали, що гидропнческая дистрофія і псевдокистозная трансформація гіпо - і аваскулярних ворсин, що поєднуються з гіпоплазією або незначною проліферацією трофобластического епітелію, є характерною ознакою триплоидии і зустрічаються при ній у 60-80% випадків. В той же час справжній повний пузирний заиос не супроводжується зміною набору хромосом, а при гістологічному вивченні поряд з гидропической, кістозної дистрофією ворсин в їх стромі виявлено деформовані кровоносні капіляри з спавшимся просвітом і виражена подиферация з анаплазией піто - і плазмодиотрофобласта, що свідчать про гіперфункції трофобластического епітелію. Таким чином, між псевдокистозным перетворенням ворсин при триплоидии і істинним міхурово занесенням, що мають зовнішню схожість, існують значні цптогенетическне н морфофуикцио-нальні відмінності.

На підставі сукупності морфологічних порушень в ворсинчатом хорионе абортусов I триместру вагітності з усіх видів хромосомних порушень лише трнплоидию можна діагностувати з відносно високим ступенем вірогідності. Гіпо - і аваскулярнзацию слід розцінювати як первинний патологічний процес, так як освіта (иа 3-4-н тижня) третинних ворсии і функціональне становлення їх залежать від швидкості та синхронності ембріонального ангиогеиеза аваскуляриой мезенхіми вторинних ворсии, яка містить лише первинні, аутохтонио виникли в ній капіляри (ангиоцисты). Гидропнческая дистрофія, альтеративные зміни в стромі ворсин і гіпоплазія трофобластического епітелію є вторинними морфологічними порушеннями. Подібні зміни виникають гіпо - або аваскулярних ворсинах в перші 5-6 тижнів вагітності у разі загибелі ембріона і тривалого перебування зародкового мішка в порожнині матки до настання аборту.