Сімейство пикорнавирусов: Віруси ECHO

Віруси ECHO

Назва являє собою абревіатуру, що складається з перших літер англійських слів: enteric cytopatogenic human orphans- «кишкові цитопатогенные вирусысироты людини». Вперше були ізольовані з фекалій людей в 1951-1953 рр. Дж. Мельником та ін. Оскільки їх роль в патології людини залишалася невідомою, вони були названі вірусами «сиротами». На відміну від вірусів поліомієліту та Коксакі віруси ECHO не патогенні для лабораторних тварин.

Антигени. Відомо 34 серотипу вірусів ECHO, мають загальний комплементсвязывающий антиген. Вони диференціюються в реакції нейтралізації. Деякі серотипи вірусів ECHO здатні агглютинировать еритроцити людини 0 групи крові.

Патогенез та імунітет. Віруси ECHO, подібно до вірусів Коксакі, є збудниками різних захворювань, переважно дитячого віку. Багато серотипи вірусів здатні вражати ЦНС, викликаючи полиомиелитоподобные захворювання, асептичний менінгіт, іноді енцефаліт. Епідемічні спалахи серозного менінгіту, викликаного вірусами Коксакі і ECHO водного походження, зустрічаються в останні роки в Хабаровському краї та інших регіонах Далекого Сходу, в Ленінградській області. Описані спалахи внутрішньолікарняного ЕСНО-вірусного енцефаліту в палатах для новонароджених дітей з летальним результатом. Деякі штами викликають запальні процеси в поперечносмугастих м'язах, які проявляються у вигляді епідемічної міалгії, міокардиту. Можливі ураження кишечника (гастроентерити), респіраторного тракту (ГРЗ у дітей), судинної оболонки ока (увеїт), паренхіматозних органів. Нерідко віруси ECHO викликають захворювання, що супроводжуються лихоманкою і висипом.

Після перенесення захворювання формується гуморальний типоспецифічний імунітет, тривалість якого коливається в різних межах.

Специфічна профілактика і лікування ЕСНО-вірусних інфекцій не розроблені.

Альфа-герпесвіруси (Alpha-herpesvirinae) - вірус вітряної віспи та оперізувального лишаю

Один і той же вірус викликає обидва захворювання, що розрізняються по клініці і епідеміології. По своїм властивостям цей вірус ідентичний або близький до інших представників сімейства Herpesviridae.

Патогенез та імунітет. При вітряній віспі вхідними воротами інфекції є слизова оболонка дихальних шляхів, в епітеліальних клітинах якій відбувається первинна репродукція вірусів. По лімфатичних судинах вони потрапляють в кров, викликаючи вірусемію. З кров'ю заносяться в епітеліальні клітини шкіри та слизових оболонок, в результаті чого з'являються везикулярные висипання на обличчі, тулубі, кінцівках, слизовій оболонці рота.

При мацерації бульбашок вірус легко передається оточуючим аерозольним і рідше контактним шляхом. При захворюванні жінок в перші 3 міс. вагітності існує ризик виникнення у дитини вроджених дефектів.

Вважають, що після перенесення вітряної віспи в дитячому віці вірус може зберігатися протягом декількох років в клітинах гангліїв задніх корінців спинного мозку.

При оперізувальному лишаї на шкірі тулуба, голови, шиї з'являються везикулярные висипання. Можлива трансплацентарний передача вірусу, що призводить до патології плода. У людей, які перенесли в дитячому віці вітряну віспу, формується довічний імунітет. У сироватці крові циркулюють вірус-нейтралізуючі і комплемент-зв'язуючі антитіла. Однак вони не можуть запобігти рецидивам хвороби, оскільки вогнище персистуючої інфекції зберігається в гангліях спинного мозку. Разом з тим відзначається збільшення Т-супресорів, які, можливо, є причиною вторинного імунодефіциту.

Вірус оперізувального лишаю

Лабораторна діагностика. Виділення вірусу проводиться в культурі клітин фібробластів ембріона людини з наступною ідентифікацією вірусу в РЗК. Цю реакцію використовують для серодіагностики вітряної віспи.

Специфічна профілактика. Отримано жива вакцина для імунізації дітей у ранньому віці. У вогнищах інфекції рекомендується застосування імуноглобулінів, отриманих із крові реконвалесцентів.

Для лікування оперізувального лишаю використовують інтерферон.

Сімейство параміксовірусів: Респіраторно-синцитіальний (PC) вірус

PC-вірус був виділений у 1957 р. Ченоком від хворих дітей з симптомами гострого респіраторного захворювання (ГРЗ).

PC-вірус відрізняється від інших параміксовірусів поліморфізмом віріонів, більш складним геномом, в якому закодовано 10 білків. Два з них є поверхневими глікопротеїнами (NH і F). Разом з тим PC-вірус характеризується наявністю вирусоспецифического комплементзв'язуючі антигену і повною відсутністю гемагтлютинирующей, гемадсорбирующей, а також нейраминидазной активності. Він репродукується в клітинах первинних культур нирок мавп і в перещеплюваних лініях клітин, викликаючи ЦПД, що проявляється в утворенні симпластов і сінцітіев. У курячих ембріонах вірус не розмножується.

Збудник ГРЗ

Антигени. Встановлені антигенні відмінності штамів, виділених від різних людей, які, мабуть, пов'язані із змінами глікопротеїнів зовнішньої оболонки віріона.

Патогенез та імунітет. Зараження відбувається воздушнокапельным шляхом. Вірус репродукується в епітеліальних клітинах слизової оболонки верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів. У перехворілих людей в сироватці крові виявляються вирусоспеци специфічні імуноглобуліни різних класів. Важливе значення при цьому набувають SIgA. Імунітет зберігається не більше 1 року. Повторні захворювання трапляються часто, особливо у дітей, навіть при наявності антитіл в сироватці крові. Це, можливо, пов'язано з існуванням декількох серотипів вірусу. PC-вірус має імуносупресивними властивостями, викликаючи пригнічення клітинних і гуморальних реакцій імунітету. Цим пояснюється висока частота вторинних бактеріальних інфекцій. При PC-інфекції розвиваються імунопатологічні реакції, пов'язані з формуванням інфекційних імунних комплексів. PC-інфекція нерідко є головною причиною важких внутрішньолікарняних пневмоній у палатах для новонароджених і дітей молодшого віку. З віком тяжкість захворювань, що викликаються PC-вірусом, знижується.

Вакцинопрофілактика не застосовується.

Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ)

У 1981 р. в США у чоловіків гомосексуалістів вперше була виявлена нова хвороба, названа на синдром набутого імунодефіциту людини (СНІД).

У 1982 р. американський дослідник Р. Галло висловив припущення, що причиною Сніду є вірус із сімейства ретровірусів. До цього часу Р. Галло і його співробітники вже виділили два Т-лімфотропних ретровірусу людини при використанні розробленої ними техніки культивування Т-лімфоцитів in vitro. Один з них-HTLV-I (Human T-lymphotropic virus type 1) - є збудником рідкісного, але злоякісного Т-лейкозу людини. Другий вірус, позначений HTLV-II, також викликає Т-клітинні лейкози і лімфоми.

У 1983 р. з шматочка тканини збільшеного лімфатичного вузла хворого лімфоаденопатія Л. Монтаньє, Ф. Барре-Сінуссі з групою співробітників Пастерівського інституту в Парижі виділили ще один ретровірус людини з виборчої тропністю до Т4-лімфоцитів. Подальші дослідження показали, що новий ретровірус викликав деструкцію інфікованих клітин з наступною їх загибеллю на відміну від вірусів HTLV-I чи HTLV-II, які трансформують Т-клітини, приводячи до їх безконтрольного проліферації.

У 1986 р. Міжнародного комітету з таксономії вірусів присвоїв нового вірусу назва Humanimm unodeficiency virus (HIV) - вірус імунодефіциту людини. З цього часу довгостроково протікає інфекційне захворювання людини, викликане ВІЛ, стали називати ВІЛ-інфекцією, а термін СНІД зберегли для позначення останньої, термінальної стадії цього захворювання.

Більше 90% випадків інфікування у світі пов'язані з вірусом імунодефіциту людини першого типу, який є етіологічної причиною глобальної пандемії. Вірус імунодефіциту другого типу (ВІЛ-2) эндемичен для Західної Африки і досить рідко зустрічається в інших країнах світу. ВІЛ-2 має генетичну гомологію з ВІЛ-1 на рівні 50% і викликає аналогічне захворювання, яке має більш доброякісний і тривалий перебіг.

Структура та хімічний склад

За структурою ВІЛ-1 і ВІЛ-2 близькі до інших лентивирусам. Віріон ВІЛ має сферичну форму 100-200 нм в діаметрі. Зовнішня оболонка віріонів утворена подвійним липидным шаром, який запозичений виріоном з мембрани клітини господаря при завершенні циклу реплікації і вихід з клітини.

В оболонці віріонів знаходиться глікопротеїновий комплекс вірусу, що складається з двох субодиниць (gp41, gpl20) з нековалентной зв'язком між ними. Трансмембранний білок gp41 пронизує оболонку вірусу, другий білок - gp 120 формує відростки («шипи») на поверхні віріонів.

З внутрішньої сторони ліпідної оболонки розташований матриксный каркас, утворений білком р17/18. Серцевина віріона циліндричної або конусовидної форми, утворені капсидным білком р24. В серцевині вірусу укладені нуклеокапсидный протеїн р7/р9, геном вірусу - дві однониткові молекули РНК і три вірусних ензиму - зворотна транскриптаза, протеаза і интеграза.

Геном ВІЛ містить 104 нуклеотидів і представлений 9.

Три структурних гена gag, pol u env кодують компоненти вірусних частинок: ген gag - внутрішні групоспецифічні білки ві-ріона, що входять до складу серцевини і капсиду (р24, р7/9, р17), ген env - типоспецифические білки, що входять до складу зовнішньої оболонки (gp41 і gpl20), ген pol - білки вірусних ензимів.

У геномі ВІЛ є також шість регуляторних генів, що кодують невеликі протеїни, які беруть участь у системі регуляції діяльності структурних генів. ВІЛ-1 і ВІЛ-2 мають гени tat, rev, nef, vif, vpr. Крім того, ВІЛ-1 має також ген vpu, а ВІЛ-2 - ген vpx.

В межах загальної довжини геному гени частково перекриваються з сусідніми, два гена tat u rev складаються кожний із двох відрізків, досить далеко відстоять один від одного.

Tat протеїн - трансактиватор транскрипції, необхідний для біосинтезу повнорозмірного транскрипту вірусної РНК, він збільшує швидкість транскрипції як структурних, так і регуляторних вірусних білків у десятки разів. Rev протеїн забезпечує транспорт з ядра несплайсированной або одноразово сплайсированной вірусної РНК в цитоплазму, де з неї транслюються Gag/Pol або Env протеїни. У відсутності продукту гена rev структурні білки взагалі не утворюються.

Важливість Nef протеїну була очевидна з самого початку його відкриття, однак функціональне призначення продовжує обговорюватися. За одним з останніх даних, функція протеїнів Nef і Vpu спрямована на зниження експресії клітинних CD4 рецепторів в інфікованій клітині.

Tat, Rev і Nef білки не входять до складу віріона, але є першими вірусними компонентами, які синтезуються в процесі циклу реплікації вірусу.