У 70-х роках метою групового зловживання (пияцтво) було прагнення змінити свій психічний стан ("повеселитися"), т. е. саме спрощене бажання. Тема "цікавості" не звучала.

Наркотичні речовини і зараз приймають з метою досягти ейфорії. Слабкість контролю за поведінкою і своїми потягами пояснюють споживання одурманюючих засобів - це спосіб без зусиль отримати задоволення.

Але мотиви розширилися і ускладнилися у зв'язку з поширенням і зміцненням такого нового для нас явища, як молодіжна субкультура.

Субкультура молоді - одяг, музика, ігри, ідейні захоплення - активно формується, купуючи індустріальний розмах, дорослим світом зі зрозумілими корисливими цілями. Культ поп-ідеалів з неприхованим наркотизмом змушує припускати участь наркоторговців у шоу-бізнесі. Насаджувана мода включає і моду на наркотики.

Ідеологічна мода - захоплення в сфері надреального, нерідко з орієнтальної (для більшої загадковості) забарвленням, інтерес до космогонічними проблем (на рівні астральних тіл і реінкарнацій), нетрадиційним релігіям, що було колись підставою для діагностичних дискусій, тепер спостерігається повсякденно у психічно здорових підлітків.

Підлітки вважають, що наркотичне сп'яніння - спосіб, засіб для "розуміння", "вчувствования". Таким чином, світоглядне становлення, пошук свого місця в чуттєвому світі, світі мистецтва виявляються пов'язаними з наркотиками.

До теперішнього часу вже створено наркотичний клімат - ще одна форма групової мотивації прийому наркотиків.

Наркотична складова молодіжної субкультури - "це модно", "це круто" - формувалася досить повільно, протягом 10-15 років. Невтручання суспільства в освіту молодіжної субкультури дало свій сумний результат.

Групові мотиви зловживання тим наочніше, що індивідуальні мотиви, легко виявляються у дорослих, значно важче визначити у дітей і підлітків. Звичайні відповіді підлітків на запитання, чому він почав приймати наркотик, - "цікавість", "треба все спробувати", "запропонували", "всі беруть".

Ці відповіді або відображають груповий мотив, або незадовільні. Цікавість давно і багато разів повинно було бути задоволено трагічним досвідом інших. Крім того, про цікавість кажуть діти, не допитливі по своїй суті. "Треба все спробувати" не поширюється на дії, пов'язані з безпосередньою небезпекою.

Можна вважати, що індивідуальні мотиви існують і у підлітків, але виявити їх тими методами, які має наркологія, неможливо.

У тих же випадках, коли індивідуальний особистісний мотив виявляється, це завжди якась особливість, зазвичай раціональне, позбавлене чуттєвої забарвлення пояснення. Таке пояснення викликає необхідність психіатричної оцінки випадку, тим більше, що дуже часто такий підліток застосовує п'янке речовина один, а не в групі.

Як відомо, перший прийом і деякі наступні прийоми наркотику (до тих пір, поки підліток не перейде на одиночне споживання, що служить діагностичним критерієм) відбуваються виключно в групі.

В груповий наркотизації можна бачити архаїчні форми: у наших давніх предків допускалося сп'яніння тільки спільне, приурочене до загальним для племені подій (молодик, похід, ініціація тощо). Початковий груповий мотив споживання наркотичних засобів в своїй основі має ейфорійну дію, що не кожному підлітку доступно для оцінки. Нерозвиненість самоаналізу почуттів, бажань ускладнює виявлення цього мотиву в бесіді з більшістю пацієнтів.

Саме ейфоричний, п'янкий ефект стає підкріплюючим, яке здійснює епізодичне споживання систематичним.

Спільна наркотизація швидко витісняє всі інші причини формування групи, стаючи группообразующим мотивом. Нові члени відразу ж долучаються до систематичного споживання. Це ще один (крім девіантної) варіант патогенної групи підлітків. Йдуть по тим чи іншим причинам з наркотичною групи підлітки можуть забрати з собою навик зловживання, можуть і припинити наркотизацію.

Нам видається доцільним дослідити не стільки мотив наркотизації, скільки мотиви відмови від вживання наркотиків, про що ми скажемо в наступній главі. Що утримує підлітка, змушує змінювати компанію, якщо в ній почали вживати наркотики? Зазвичай діти відповідають цитатами з текстів санітарної пропаганди - "шкідливо для здоров'я", "можна померти". Але причини відсторонення від прийнятого у віковій середовищі слід шукати глибше.

Цей тип успадкування характеризується тим, що для розвитку хвороби досить успадкувати мутантний алель від одного з батьків. Для більшості хвороб цього типу характерні такі патологічні стани, які не завдають серйозного збитку здоров'ю людини і в більшості випадків не впливають на його здатність мати потомство. Родоводи таких осіб, особливо описані в минулому, коли шлюби було багато дітей, дали можливість встановити найбільш характерні ознаки аутосомно-домінантних форм спадкової патології.

1. Хвороба зустрічається у кожному поколінні родоводу, що називають передачею хвороби по вертикалі.
2. Співвідношення хворих і здорових наближається до 1:1.
3. У нормальних дітей хворих батьків всі діти нормальні.
4. Співвідношення хворих хлопчиків та дівчаток рівне.
5. Хворі чоловіки і жінки однаково передають хвороба своїм дітям - хлопчикам і дівчаткам.
6. Чим важче хвороба відбивається на репродукції, тим більше пропорція спорадичних випадків (нові мутації).
7. Гомозиготи можуть народжуватися від двох хворих батьків. Хвороба у них протікає зазвичай важче, ніж у гетерозигот.

Домінантно успадковані стани характеризуються поліморфізмом клінічних проявів не тільки в різних сім'ях, але і серед членів однієї родини. Наприклад, при нейрофиброматозе у одних хворих у сім'ї можуть бути множинні нейрофіброми, а у інших - лише поодинокі шкірні прояви. Особливість ряду домінантних хвороб - висока варіабельність термінів початку хвороби навіть в межах однієї сім'ї. Наочним прикладом служить хорея Гентінгтона. Розподіл хворих за віком початку хвороби описується нормальним розподілом із середнім значенням 38-40 років.

При важких захворюваннях, коли у хворих обмежені можливості мати потомство (знижену фертильність), родоводи не є типовими, так само як і в тих випадках, коли мутація виникає вперше в зародкових клітинах (спорадичні випадки).

Найбільш часто в широкій практиці лікарів зустрічаються наступні генні хвороби з аутосомно-домінантним типом успадкування: нейрофіброматоз 1-го типу (хвороба Реклінгхаузена), синдроми Марфана, Елерса-Данло, ахондроплазия, недосконалий остеогенез, миотоническая дистрофія, хорея Гентінгтона.

Синдром залежності, обумовлений вживанням алкоголю формується поєднанням поведінкових, когнітивних і фізіологічних явищ, що розвиваються на фоні тривалого вживання алкоголю, головною ознакою якого є втрата кількісного (доза) і ситуаційного (місце, час та ін) контролю за прийомом спиртних напоїв, що, у свою чергу, призводить до токсичного ураження головного мозку і організму в цілому. Токсичний вплив призводить до дезорганізації діяльності головного мозку, в першу чергу, вищих психічних функцій, формування патологічної домінанти («стійкого патологічного стану») з усіма властивими алкоголізму наслідками.

Феноменологічну картину патологічного потягу до алкоголю формують такі складові компоненти синдрому, як:

• идеаторный - «алкогольне мислення»;
• поведінковий - «алкогольне дезорганізованноє поведінка, тематика бесід, експерименти зі спиртним, захисні реакції на обмеження можливості його вживання та ін.»;
• емоційний - дисфорії, імпульсивність, тривога, депресія, лабільність емоцій та ін.
• сенсорна складова - «соматичний дискомфорт, неприємні відчуття стискаючого, що давить характеру органної спрямованості;
• вегетативна складова - «алкогольні сновидіння», прояви, пов'язані з порушенням балансу симпатичної та парасимпатичної систем.

В процесі формування хронічного алкоголізму прийнято виділяти два різновиди патологічного потягу - первинне і вторинне. Первинне потяг, т. зв. «психічна залежність» викликає стан, що приводить до відновлення споживання алкоголю. Ознакою виникнення «вторинного потягу» є факт формування синдрому відміни, який усувається прийомом чергової дози алкоголю. Як правило, «фізична залежність» розвивається під впливом випитого алкоголю, тобто в періоді алкогольного сп'яніння або похмілля і виражається в нездатності хворого утримуватися від подальшого прийому спиртних напоїв.

Психопатологічні прояви потягу до алкоголю поділяють на чотири основні форми, в залежності від етапу перебігу процесу:

• парціальна - локалізована;
• тотальна - або генералізована;
• сенсорна;
• пароксизмальна.

Парціальна форма потягу, як правило, виникає на більш ранньому етапі формування залежності і відрізняється тим, що потяг відокремлене і протиставлене особистості хворого. В психопатологическом плані вона дуже близька до станів нав'язливості, коли пацієнт усвідомлює наявність тяги до спиртного, розуміє тяжкість свого стану, емоційно переживає, активно шукає допомоги, але самостійно вирішити проблему тяги до алкоголю не в змозі. В даному випадку вживання алкоголю має властивості спокуси, а його переживання «чужості інтересам особистості» формується в міру накопичення «досвіду» пияцтва.

Тотальна форма патологічного потягу до алкоголю по клінічним проявам близька до надцінних і паранойяльным особистісних розладів. «Позитивне» ставлення до вживання алкоголю носить «вселенческий» характер, а спроби позбавити його можливості вживання алкоголю, викликає активний опір, обумовлене спотвореним сприйняттям і не піддається корекції, відображеної у його свідомості реальної ситуації.

Сенсорна форма патологічної залежності від алкоголю обумовлена феноменом «сенсоризации», який проявляється наявністю в клінічній картині сенсорних ілюзій запаху і смаку спиртного, що супроводжуються слиновиділенням, почуття дискомфорту, пригніченістю настрою, тривогою. Виразність зазначених проявів може досягати рівня галюцинаторних розладів.

Пароксизмальна форма ваблення до алкоголю досить часто виникає на пізніх етапах важко протікає алкоголізму. Напади супроводжуються різкими вегетативними коливаннями активності симпатичної, парасимпатичної систем, що призводять до розвитку тривоги, порушень різного рівня свідомості з наступною амнезією перенесеного стану.

На більш ранніх етапах розвитку алкоголізму пароксизмальні стани зустрічаються у вигляді рудиментарних, раптових нападів протікають без особливих проявів ідеаторного і емоційно-вегетативного компонентів. Такі напади потягу до алкоголю схожі на діенцефальні пароксизми, що свідчить про органічну грунті і зацікавленості межуточных систем мозку. Наведені клінічні прояви патологічного потягу до алкоголю мають схожість з паранояльний, нав'язливими, галюцинаторними і пароксизмальними розладами, що свідчить про наявність спільних патогенетичних механізмів, а відповідно, і можливих аналогій у терапевтичних підходах.

Анамнестичні дані, пов'язані із зміною форми пияцтва, можуть служити важливим діагностичним критерієм алкоголізму, оскільки можуть свідчити про тривалості захворювання і глибині соціального і психологічного конфлікту. Виходячи з робіт Е. Jellinek (1960) щодо механізмів формування дельта - і гамма-алкоголізму, можна зробити висновок, що формування форми зловживання алкоголем залежить від виду спиртних напоїв та «манери пияцтва». Так, при переважному вживанні міцних напоїв періодичність зловживання алкоголем виявляється більше, ніж при використанні слабоалкогольних напоїв. З урахуванням систематики МКБ-10 пропонується введення в даний код вказівок, що характеризують такі типи перебігу алкогольної залежності:

Постійне зловживання підрозділяється на дві групи.

Перша - постійне пияцтво з високою толерантністю, коли вживання характеризується несистематичним, але частим вживанням алкоголю. Однією з ознак характерних змін при цій формі, є перехід до одиночного пияцтва. В цей період відбувається втрата почуття самоконтролю і підвищення толерантності. Пияцтво стає систематичним, а невеликі перерви пояснюються тільки раптово виникли соціальними проблемами (нестача грошей, відсіч з боку близьких і оточуючих тощо). Ця форма вважається типовою для I (початковій) стадії алкоголізму. Основним мотивом звернення за лікувальною допомогою є неправильна поведінка в сп'янінні вдома або на роботі, занадто часте стан глибокого сп'яніння, пияцтво в робочий час.

Друга - постійне пияцтво з низькою толерантністю, коли алкоголь (частіше кріплені вина) вживаються дробовими дозами, багаторазово протягом доби, в тому числі і вночі, в регулярному режимі, протягом декількох днів або тижнів. Початок і закінчення ексцесів зазвичай пов'язана з ситуаційними чинниками, чіткої циклічності, характерною для запоїв, немає. Таким чином, пацієнти безперервно знаходяться в стані гострої інтоксикації, різного ступеня вираженості, частіше легкої і середньої. Ця форма споживання алкоголю відноситься до «псевдозапойному» типу і характерна для формується II стадії алкоголізму.

Епізодичне зловживання алкоголем (дипсоманія).

З часом систематичне пияцтво нерідко змінюється запоями - станами, які визначаються як циклічне вживання алкоголю з наростанням під час запою тяжкості абстинентного синдрому на тлі падіння толерантності до алкоголю. Запійний пияцтво зазвичай характеризує II і III стадію алкоголізму. Проте іноді, в кінцевій стадії алкоголізму, пияцтво може носити не запійний, а систематичний характер, але і в цих випадках, як правило, відзначається інтолерантність. Справжні запої супроводжуються прогресивним зниженням толерантності, а періодичність їх залежить від зовнішніх причин.

Слід зазначити, що в проблемі запійного перебігу алкоголізму до цього часу немає повної ясності. Іноді справжні запої поєднуються з дисфорическим фоном настрою і набувають характер правильної періодичності, що дало підставу деяким авторам віднести їх до групи епілептичних розладів або проявам маніакально-депресивного психозу. Це коло запійних станів був введений в психіатрію під синонімом - «дипсоманія» (грец. dipsa - спрага, mania - пристрасть, безумство). Як правило, в продромі дипсоманії виділяють: знижений настрій, тривожність, дисфорические прояви, порушення сну, втрату апетиту, головні болі. Потяг до алкоголю носить імпульсивний характер. Тривалість запою до 2-х-З-х тижнів, іноді можуть відзначатися явища дромомании.

Закінчення запою раптове, часто з абсолютним зникненням потягу до алкоголю або навіть з почуттям огиди до нього.

В літературі етіопатогенетичні механізми дипсоманії представлені широким діапазоном думок. Морель відносив дипсоманію до психозів виродження, Крафт-Эбинг розглядав її (поряд з клептоманією, піроманію та ін. розлади звичок і потягів) як органічно обумовлене нестримний потяг і відносив її до періодичних помешательствам. Ганнушкин П.Б. (1933) надавав значення преморбідні конституційним особливостям, оскільки дипсоманія часто спостерігається у психопатичних особистостей эпилептоидного кола. Kraepelin E. (1912) і деякі інші німецькі психіатри сформували погляд на дипсоманію як на різновид епілептичних пароксизмів. У теж час багато французькі психіатри і Осипов В. П. (1931) вважали, що дипсоманические стану викликані афективними коливаннями у хворих МДП і циклотимією, а запої в рамках алкоголізму стали позначати як псевдодипсоманії, підкреслюючи тим самим нозологічну самостійність дипсоманії.

Виходячи з сучасних уявлень, «дипсоманія» відноситься до якоїсь формі характеризує епізодичного перебігу алкоголізму, оскільки її клінічні прояви починаються з алкоголізації, а не з дисфорических або депресивних розладів. Таким чином, клінічна картина дипсоманії характеризується симптомами, типовими для справжніх запоїв. Запійний процес супроводжується високою толерантністю, закінчується палимпсестами або амнезіями і фізичним виснаженням.

На цьому тлі, «помилкові» дипсоманії відрізняються від справжніх тим, що їх клінічні прояви виникають тільки на заключних етапах алкоголізму, а не на початку його формування. Важливою диференційно-діагностичним критерієм є той факт, що при істинної дипсоманії відбувається прогресуюче зниження толерантності до алкоголю, тоді як при помилковій - толерантність зберігається, а сама періодичність запоїв у чому пов'язана із зовнішніми причинами.

Стать майбутньої дитини визначається в момент запліднення в залежності від поєднання статевих хромосом (XX - жіночий організм, XY - чоловічий).

При порушенні перебігу мітозу можуть утворюватися незвичайні особини - гинандроморфы. Зміст статевих хромосом у різних клітинах таких особин може бути різне (мозаїцизм). У людини можуть бути різні випадки мозаїцизму: ХХ/ХХХ, XY/XXY, ХО/ХХХ, XO/XXY та ін. Ступінь клінічного прояву залежить від кількості мозаїчних клітин - чим їх більше, тим сильніший прояв.

При нормальному перебігу мейозу у жіночого організму утворюється один тип гамет, що містять Х-хромосому. Однак при нерасхождении статевих хромосом можуть утворюватися ще два типи гамет - XX и 0 (не містить статевих хромосом). У чоловічого організму в нормі утворюється два типи гамет, що містять Х - і Y-хромосоми. При нерасхождении статевих хромосом можливі варіанти гамет XY і 0. Розглянемо можливі комбінації статевих хромосом у зиготе у людини (їх 12) і проаналізуємо кожний варіант.

XX - нормальний жіночий організм.

XXX - синдром трисомії X. Частота зустрічальності 1:1000. Каріотип 47, ХХХ. В даний час є описи тетра-і пентосомий X. Трисомія по Х-хромосомі виникає внаслідок нерозходження статевих хромосом у мейозі або за першим поділом зиготи.

Синдрому полісемії X притаманний значний поліморфізм. Жіночий організм з мужоподібним статурою. Можуть бути недорозвинені первинні і вторинні статеві ознаки. У 75% випадків у хворих спостерігається помірний ступінь розумової відсталості. У деяких з них порушена функція яєчників (вторинна аменорея, дисменорея, рання менопауза). Іноді такі жінки можуть мати дітей. Підвищений ризик захворювання шизофренією. Зі збільшенням числа додаткових Х-хромосом наростає ступінь відхилення від норми.

ХО - синдром Шерешевського-Тернера (моносомия X). Частота зустрічальності 1:2000-1:3000. Кариотип45, Х. У 55% дівчаток з цим синдромом виявляється каріотип 45, X, у 25% - зміна структури однієї з Х-хромосом. У 15% випадків виявляється мо-заичность у вигляді двох або більше клітинних ліній, одна з яких має каріотип 45, X, а інша представлена кариотипами 46, ХХ, або 46, XY. Третя клітинна лінія найбільш часто представлена каріотипом 45, Х, 46^ХХ, 47, ХХХ. Ризик успадкування синдрому становить 1 випадок на 5000 новонароджених. Жіночий Фенотип.

У новонароджених і дітей грудного віку відзначаються ознаки дисплазії: коротка шия з надлишком шкіри і крилоподібними складками, лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук і передпліч, вальгусна деформація стоп, множинні пігментні плями, низькорослість. У підлітковому віці виявляються відставання в рості (зростання дорослих 135-145 см) і в розвитку вторинних статевих ознак. Для дорослих характерно низьке розташування вушних раковин, недорозвинення первинних і вторинних статевих ознак, дисгенезія гонад, що супроводжується первинною аменореєю. У 20% хворих є вади серця (коарктація аорти, стеноз аорти, вади розвитку мітрального клапана), у 40% - вади нирок (подвоєння сечовивідних шляхів, підковоподібна нирка). У хворих, що мають клітинну лінію з Y-хромосомою, може розвинутися го-надобластома, часто спостерігається аутоімунний тиреоїдит. Інтелект страждає рідко. Недорозвинення яєчників призводить до безпліддя. Для підтвердження діагнозу поряд з дослідженням клітин периферичної крові проводяться біопсія шкіри і дослідження фібробластів. У деяких випадках генетичне дослідження дозволяє виявити синдром Нуннан, який має схожі фенотипічні прояви, однак етіологічно не пов'язаний з синдромом Шерешевського-Тернера. На відміну від останнього при синдромі Нуннан захворювання схильні як хлопчики, так і дівчатка, а в клінічній картині домінує затримка розумового розвитку, характерний Тернер-фенотип при нормальному чоловічому чи жіночому каріотипі. У більшості хворих синдромом Нуннан є нормальний статевий розвиток і збережена фертильність. У більшості випадків захворювання не позначається на тривалості життя пацієнтів.

XY - нормальний чоловічий організм.

XXY і XXXY - синдром Клайнфелтера. Частота зустрічальності 1:500. Каріотип 47, XXY у 80% хлопчиків з синдромом Клайнфелтера, в 20% випадків виявляється мозаїцизм, при якому одна з клітинних ліній має каріотип 47, XXY. Поворотний ризик для синдрому Клайнфелтера не перевищує общепопу-ляционные показники і становить 1 випадок на 2000 живонароджених дітей. Чоловічий Фенотип.

Клініка відрізняється широкою різноманітністю і неспецифичностью проявів. У хлопчиків з цим синдромом зростання перевищує середні показники, характерні для даної сім'ї, у них довгі кінцівки, жіночий тип статури, гінекомастія. Слабо розвинений волосяний покрив, знижений інтелект. Внаслідок недорозвинення насінників слабо виражені первинні і вторинні статеві ознаки, порушене протягом сперматогенезу. Статеві рефлекси збережені. Іноді ефективне раннє лікування чоловічими статевими гормонами. Чим більше в наборі Х-хромосом, тим значніше знижений інтелект. Інфантильність і поведінкові проблеми синдром Клайнфелтера створюють труднощі соціальної адаптації.

YO і 00 - зиготи нежиттєздатні.

Іноді можливі випадки збільшення кількості Y-хромосом: XYY, XXYY та ін При цьому хворі мають ознаки синдрому Клайнфелтера, високий зріст (в середньому 186 см) і агресивна поведінка. Можуть бути аномалії зубів і кісткової системи. Статеві залози розвинені нормально. Чим більше в наборі Y-хромосом, тим значніше зниження інтелекту.

Серед вроджених вад розвитку вірогідні також вади розвитку скелета, м'язової тканини, передньої черевної стінки плоду, ШКТ і т. д.

• Скелетні вади
• Вади розвитку передньої черевної стінки плоду
• Вади розвитку м'язової системи
• Вади розвитку дихальної системи і шлунково-кишкового тракту

Скелетні вади

Ахондроплазия частіше викликає карликовість (1:26 000 живих новонароджених), характеризується збільшеною черепом з відносно малою середньою частиною особи, короткими пальцями і надмірними вигинами хребта. Ахондроплазия успадковується за аутосомно-домінантним типом, 80% випадків виникають спорадично.

Танатофорная дисплазія становить поширену летальну форму карликовості (1:20 000 живих новонароджених) і успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Аномалії розвитку кінцівок різноманітні: відсутність частини кінцівки (меромелия), повна відсутність однієї або більше кінцівок (амелія), неправильна форма кісток (фокомелия), вкорочення кінцівки (микромелия). Класичним прикладом тератогенного впливу є розвиток аномалій кінцівок плода, пов'язаних з прийомом матір'ю снодійного препарату і від нудоти - талідоміда. Амниотичні перетяжки можуть викликати циркулярне пережиму кінцівок, пальців і навіть їх ампутацію.

Полідактилія — сверхкомплектные пальці кисті або стопи. Ці пальці часто не забезпечені м'язами.

Вроджений вивих кульшового суглоба виникає внаслідок недостатнього розвитку кульшової западини і голівки стегнової кістки. Недолік частіше зустрічається у дівчаток і супроводжується слабкістю капсули суглоба.

Вади розвитку передньої черевної стінки плоду

Вади розвитку передньої черевної стінки плоду найбільш часто представлені гастрошизисом і омфалоцеле.

Гастрошизис — дефект правого параумбиликального ділянки передньої черевної стінки, через який відбувається евісцераціі тонкої кишки (рідко — інших інтраабдомінальних органів). Гастрошизис часто є ізольованою аномалією.

Омфалоцеле — виштовхування вмісту черевної порожнини через підставу пупкового канатика, тобто наявність грижових мас, вкриті оболонками: парієтальної очеревиною, амнионом і вартоновую холодцю. Омфалоцеле нерідко асоційоване з іншими недоліками та / або хромосомними аномаліями. До 12 тижнів може бути фізіологічне омфалоцеле у плода в зв'язку з экстраабдоминальным положенням кишок в цей період розвитку.

Вади розвитку м'язової системи

Частою аномалією розвитку м'язової системи є діафрагмальна грижа (1: 2000 новонароджених). У цьому випадку порожнину очеревини і плевральні порожнини залишаються з'єднаними між собою вздовж задньої стінки тіла, і органи черевної порожнини можуть проникати в плевральну порожнину. У 85-90% випадків природжена діафрагмальна грижа розвивається з лівого боку і в грудну порожнину можуть проникати петлі кишок, шлунок, селезінка і частину печінки. Внаслідок цього серце зміщується допереду, легені стискаються і залишаються недорозвиненими. У 75% випадків цей недолік є несумісною з життям у зв'язку з гіпоплазією і дисфункцією легенів.

Грижа стравохідного отвору може виникати внаслідок вкорочення стравоходу. При цьому верхня частина шлунка знаходиться в черевній порожнині та має місце різке звуження частини шлунка, яка проходить через діафрагму.

Вади розвитку дихальної системи і шлунково-кишкового тракту

Аномалії відділення стравоходу і трахеї стравохідного перегородкою призводять до атрезії стравоходу з трахеостравохідної фистулой (1: 3000 новонароджених). У 90% випадків верхня частина стравоходу закінчується сліпий кишенею, а нижній його сегмент утворює нориця з трахеєю. Ці аномалії часто поєднуються з вадами серця (33%), хребтовими аномаліями, анальної атрезією. Ускладненнями трахеостравохідий фістули може бути багатоводдя, оскільки амніотична рідина не може проходити в шлунок і кишки. Вміст шлунка та / або амніотична рідина можуть потрапляти в трахею (через фістулу) і викликати пневмонію.

Пілоростеноз — порок розвитку шлунка внаслідок гіпертрофії циркулярної і, меншою мірою, поздовжньої мускулатури шлунка в області воріт.

Прямокишково-задні атрезії і свищі (1: 5000 новонароджених) утворюються внаслідок порушень формування клоаки. Неперфорований анус утворюється внаслідок порушення процесу реканалізації нижній частині анального каналу. Вроджений мегаколон (хвороба Гіршпрунга) пов'язаний з відсутністю в стінці кишки парасимпатичних гангліїв.

Дивертикул Меккеля — залишок жовткового міхура у вигляді відростка клубової кишки (у 2-4% індивідів). В ньому може міститися ектопічна тканину шлунка і підшлункової залози, що може призвести до кровотеч і навіть перфорації.

Більшість спадкових хвороб має хронічний перебіг, внаслідок чого повторне звернення при таких хворобах висока. Особливо багато хворих із спадковими формами захворювань надходить в спеціалізовані клінічні та діагностичні відділення. У той же час, як показує аналіз контингенту хворих, спадкові форми діагностуються не завжди, навіть в клінічних умовах. Певною мірою це зрозуміло, оскільки діагностика спадкової патології - складний і трудомісткий процес.

Труднощі діагностики зумовлені насамперед тим, що нозологічний спектр спадкових хвороб, кожна з яких характеризується великою різноманітністю клінічної картини, дуже широкий (більше 3500 форм). Так, у групі нервових хвороб відомо понад 300 спадкових форм, у дерматології - понад 250, в офтальмології - понад 250. Деякі форми зустрічаються вкрай рідко, і лікар у своїй практиці може не зустрітися з ними. У зв'язку з таким розмаїттям і подібністю деяких спадкових форм з ненаследственными хворобами (фенокопии), а також у зв'язку з наявністю рідко зустрічаються спадкових хвороб (1:200 000) лікар не може активно володіти усім запасом знань, необхідних для діагностики не тільки всіх спадкових хвороб, але навіть і рідкісних форм за його фахом. Тому знання основних принципів клінічної генетики допоможе запідозрити нечасто зустрічаються спадкові хвороби, а після додаткових консультацій з лікарем-генетиком, проведення параклінічних та лабораторно-генетичних обстежень поставити точний діагноз.

Клінічна діагностика спадкових хвороб грунтується на даних клінічного, генеалогічного та параклинического обстеження.

Щоб не «пропустити» спадкову хворобу, лікар повинен пам'ятати про те, що спадкові хвороби можуть протікати під «маскою» неспадкових. У ряді випадків спадкова патологія може супроводжувати основному, ненаследственному захворювання, з приводу якого хворий звернувся до лікаря.

Тому хід постановки діагнозу повинен бути двоступеневими:

1. загальне клінічне обстеження хворого у відповідності з сучасними вимогами, описаними у відповідних посібниках;
2. при підозрі на конкретну спадкову хворобу необхідно проведення спеціалізованого диференційно-діагностичного обстеження.

При загальному клінічному обстеженні будь-якого хворого постановка діагнозу повинна завершитися одним з трьох висновків:

1. чітко поставлений діагноз ненаследственного захворювання;
2. чітко поставлений діагноз спадкової хвороби;
3. є підозра, що основна або супутня хвороба спадкова.

Перші дві групи висновків становлять переважну частину при обстеженні хворих. Третя група, як правило, вимагає застосування спеціальних, додаткових методів обстеження (параклінічних, лабораторно-генетичні).

Для отримання першого відповіді (діагноз ненаследственного захворювання) досить загального клінічного та лабораторного обстеження хворого. Встановлення таких діагнозів, як кон'юнктивіт, гостра пневмонія, дизентерія, не вимагає якогось генетичного обстеження.

Загальні клінічні методи також часто є основними в діагностиці найбільш відомих і поширених спадкових хвороб. Клінічна картина останніх була добре відома ще до встановлення спадкової природи. Наприклад, синдром Дауна (трисомія 21) з великою ймовірністю може бути поставлений тільки на підставі даних клінічного обстеження хворого. У той же час відомі випадки помилкової діагностики синдрому Дауна, особливо на 1-му році життя. Такий діагноз (без аналізу каріотипу) тільки на підставі «особливостей» рис обличчя без урахування інших ознак, характерних для синдрому Дауна, іноді ставлять хворим з вродженим гіпотиреозом.

Повного клінічного обстеження, включаючи параклінічне, зазвичай достатньо для діагностики таких спадкових захворювань, як ахондроплазия, нейрофіброматоз, хорея Гентінгтона, ретинобластома, бульозний епідермоліз і т. д. Діагностика таких «класичних» випадків, як правило, утруднень у лікаря не викликає. Однак не слід забувати, що при цьому можливі діагностичні помилки, особливо часто зустрічаються при неповному прояві того чи іншого синдрому або у випадках, коли є інші, подібні за клінічними ознаками спадкові хвороби.

Здавалося б, виходячи з логіки вищевикладеного, вичленення спадкових форм захворювання - не така вже важка справа, але насправді це не так. Здаються на перший погляд ненаследственными захворювання можуть бути ускладненням або проявом прихованого спадкового патологічного процесу. Ось декілька прикладів цього.

Гостра пневмонія часто виникає у хворих із хромосомними захворюваннями, з генералізованою патологією сполучної тканини, з спадковими хворобами обміну речовин, і вона частіше, ніж у здорових осіб, приймає затяжний або хронічний перебіг. Пієлонефрит частіше виникає, а потім вже рецидивує у хворих з вродженими аномаліями сечової системи. Порушення ритму серця може бути проявом синдрому Елерса-Данло, спадкового подовженого інтервалу Q-Т.

Якщо не звертати уваги на «фон», на якому виникає і розвивається захворювання, включаючи як самого хворого, так і його кровних родичів, буде пропущено дуже багато спадкових хвороб. А це означає, що не буде проводитися патогенетична терапія, буде неправильно оцінений прогноз захворювання, не будуть надані певні рекомендації щодо профілактики ускладнень, працевлаштування і т. д.

В основу генетичної класифікації спадкових хвороб покладено етіологічний принцип, а саме тип мутацій і характер взаємодії з середовищем. Всю спадкову патологію можна розділити на 5 груп: генні хвороби, хромосомні хвороби, хвороби із спадковою схильністю (синоніми: мультифакторіальні, багатофакторні), генетичні хвороби соматичних клітин і хвороби генетичної несумісності матері і плоду. Кожна з цих груп у свою чергу поділяється відповідно з більш детальної генетичною характеристикою і типом успадкування.

Генні та хромосомні хвороби

Як відомо, залежно від рівня організації спадкових структур розрізняють генні, хромосомні та геномні мутації, а в залежності від типу клітин - гаметические і соматичні.

Спадкові хвороби в строгому сенсі слова поділяють на дві великі групи: генні і хромосомні.

• Генні хвороби - хвороби, що викликаються генними мутаціями.
• Хромосомні хвороби визначаються хромосомними та геномними мутаціями.

Розподіл спадкових хвороб на ці дві групи не формальне. Генні мутації передаються з покоління в покоління згідно із законами Менделя, у той час як більшість хромосомних хвороб, зумовлених анеуплоидиями, взагалі не успадковується (летальний ефект з генетичної точки зору), а структурні перебудови (інверсії, транслокації) передаються з додатковими перекомбинациями, що виникають у мейозі носія перебудови.

Хвороби із спадковою схильністю

Хвороби із спадковою схильністю можуть бути моногенними і полигенными. Для їх реалізації недостатньо лише відповідної генетичної конституції індивіда - потрібен ще фактор або комплекс факторів середовища, «запускають» формування мутантного фенотипу (або хвороби). З допомогою средового фактора реалізується спадкова схильність.

Генетичні хвороби соматичних клітин

Генетичні хвороби соматичних клітин виділені в окрему групу спадкової патології недавно. Приводом до цього послужило виявлення при злоякісних новоутвореннях специфічних хромосомних перебудов в клітинах, що викликають активацію онкогенів (ретинобластома, пухлина Вільмса). Ці зміни в генетичному матеріалі клітин є этиопатогенетическими для злоякісного росту і тому можуть бути віднесені до категорії генетичної патології. Вже є перші докази того, що спорадичні випадки вроджених вад розвитку є результатом мутацій в соматичних клітинах в критичному періоді ембріогенезу. Отже, такі випадки можна розглядати як генетичну хворобу соматичних клітин.

Досить імовірно, що аутоімунні процеси старіння можуть бути віднесені до цієї категорії генетичної патології.

Хвороби, що виникають при несумісності матері і плоду по антигенах

Хвороби, що виникають при несумісності матері і плоду по антигенах, розвиваються в результаті імунної реакції матері на антигени плода. Кров плоду у невеликій кількості потрапляє в організм вагітної. Якщо плід успадкував від батька такий алель антигену (Аг⁺), якого немає в матері (Аг^-), то організм вагітної відповідає імунною реакцією. Антитіла матері, проникаючи в кров плоду, викликають у нього імунний конфлікт. Найбільш типове і добре вивчене захворювання цієї групи - гемолітична хвороба новонароджених, яка виникає в результаті несумісність матері і плода за Rh-Ar. Хвороба виникає в тих випадках, коли мати має Rh^- групу крові, а плід успадкував Rh⁺ алель від батька.

Імунні конфлікти розрізняються і при несумісних комбінаціях з антигенів групи АВО між вагітною і плодом.

В цілому ця група становить значну частину патології (у деяких популяціях у 1% новонароджених) і досить часто зустрічається в практиці акушера-гінеколога та у медико-генетичних консультаціях.