Провідним чинником, що визначає прогноз пухлини, є поширеність останньої до моменту її діагностики. По мірі збільшення розмірів злоякісної пухлини підвищується ймовірність метастазування, і при визначенні прогнозу перебігу пухлинного процесу, вибору раціональної терапії, а також для однакового обліку та оцінки віддалених результатів лікування, крім ідентифікації гістологічного типу, ступеня диференціювання або злоякісності пухлини, необхідно враховувати стадію новоутворення. Така система поширеності процесу - TNM, розроблена Міжнародним протираковим союзом. Основні характеристики пухлини згідно класифікації TNM визначаються глибиною інвазії первинного пухлинного вузла в орган або навколишні тканини та вираженістю метастатичного процесу.

У класифікації TNM розглядаються категорії: Т (tumor - пухлина) - визначає місцеве поширення або ступінь інвазії первинного вузла в органі і навколишніх тканинах; N (nodes - лімфатичний вузол) - означає вираженість регіонарного метастазування; М (metastases) - характеризує наявність віддалених метастазів.

A) Категорія Т:

Т_х - прихований рак (occult carcinoma), первинна пухлина не може бути оцінена, але має непрямі прояви, наприклад, до моменту діагностики є віддалені метастази.

Категорії Т₀ T_is застосовують для позначення cancer in situ, тобто неінвазивних пухлин.

В трубчастих і порожнистих органах категорія Т_х означає проникнення в товщу слизової оболонки та під слизовий шар, Т₂ і Т₃ - інвазію через м'язові шари, Т₄ - проростання через стінку органу.

Б) Категорія N:

• N_x - невідомо про наявність метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах;
• N₀ - метастази в регіонарні лімфатичні вузли відсутні;
• N₂ або N₃ - виявляються 2-3 лімфогенних метастази;

B) Категорія М:

• М_х - невідомо, чи існують віддалені метастази;
• М₀ - віддалені метастази відсутні;
• M₁ - є віддалені метастази;

Крім стадії поширеності процесу враховується і категорія G - гістологічна диференціювання пухлин:

• G_x - ступінь диференціації не може бути оцінена;
• G₁ - висока ступінь диференціювання;
• G₂ - середній ступінь диференціювання;
• G₃ - низький ступінь диференціювання;
• G₄ - недиференційовані пухлини.

Захворюваність

Рак молочної залози - одне з найбільш поширених злоякісних новоутворень у жінок. Захворюваність на рак молочної залози неухильно зростає, будучи однією з головних причин смертності жінок середнього віку в економічно розвинених країнах. У структурі смертності населення працездатного віку рак молочної залози займає 1-е місце і складає 24, 3 %. Фактори ризику При виявленні груп підвищеного ризику щодо раку молочної залози враховується ряд факторів. Чинники ризику раку молочної залози умовно можна розділити на ендогенні (пов'язані з внутрішнім середовищем організму) і екзогенні.

Класифікація факторів ризику раку молочної залози:

Фактори, що характеризують функціонування репродуктивної системи організму:

• Менструальна, статева, дітородна, лактаційна функції;
• Гіперпластичні і запальні захворювання яєчників і матки.

Ендокринно-метаболічні фактори, обумовлені супровідними та попередніми захворюваннями:

• Артеріальна гіпертензія;
• Цукровий діабет літніх;
• Атеросклероз;
• Захворювання печінки;
• Захворювання щитовидної залози (гіпотиреоз);
• Дисгормональні гіперплазії молочних залоз.

Генетичні фактори (носії BRCA-1 - або BRCA-2-генів):

• Рак молочної залози у кровних родичів (спадкові і «сімейні» рак молочної залози);
• Молочно-яєчниковий «синдром» (рак молочної залози та рак яєчників в сім'ї);

Синдроми:

• "Рак молочної залози + пухлина мозку";
• "Рак молочної залози + саркома";
• "Рак молочної залози + рак легені + рак гортані + лейкоз";
• синдром + саркома + рак молочної залози + лейкоз + карцинома кори надниркових залоз";

Раково-асоційовані генодерматози:

• Хвороба Cowden - множинні трихолеммомы шкіри + рак щитовидної залози, аденоматозный поліпоз, рак товстої кишки + рак молочної залози;
• Хвороба lang BLOOM - аутосомальный спадковий генодерматоз + рак молочної залози.

Екзогенні фактори:

• Іонізуюча радіація;
• Куріння;
• Хімічні канцерогени, загальні для всіх локалізацій пухлин;
• Надмірне споживання тваринних жирів, висококалорійна дієта.

Роль гормональних порушень

Підвищений ризик розвитку раку молочної залози пов'язаний з порушенням функції гормонопродуцирующих органів. Визначальне значення має порушення гормональної функції яєчників, наднирників, щитовидної залози, гіпофіза, гіпоталамічної системи. Відзначено збільшення ризику розвитку раку молочної залози при ранньому менархе і пізній менопаузі та зниження – у народжували до 18 років та зі збільшенням числа пологів.

Інші фактори ризику

В останні роки в розвитку раку молочної залози велика увага приділяється генетичних порушень. В літературі описані два типи молекулярних порушень розвитку раку: мутація генів індукція клітинної проліферації. Мутація відбувається в ключових генах, відповідальних за регуляцію клітинного росту, диференціювання і загибель клітин (Her-2, neu-myc, циклін, p53). В результаті чого вони або активізуються або, навпаки, інактивуються. З допомогою проліферації здійснюється «опухольформирующий» ефект.

Мастопатії

Класифікація

У клінічній практиці прийнята наступна класифікація мастопатії

• Дифузна (дрібно і крупноочаговая).
• Вузлова.
• Змішана, коли на фоні дифузних змін визначаються вузли.

Дифузна мастопатія підрозділяється на 5 варіантів:

• Мазоплазию (масталгию).
• Фіброаденоматоз.
• Фиброзирующий аденоз.
• Цистоаденопапиллому.
• Эктазию великих проток.

Розрізняють два основних варіанти фиброаденоматоза: непролиферирующий і проліферуючий.

Клінічно розрізняють три форми мастопатії: фіброзну, кістозну, фіброзно-кістозну.

Гістологічна класифікація доброякісних пухлин молочної (ВООЗ, 1978-1981):

• Епітеліальні пухлини:
  • Интрадуктальная папілома.
  • Аденома соска.
  • Аденома:
    • Тубулярная;
    • Лактирующая.
  • Інші.
• Змішані сполучнотканинні і епітеліальні пухлини:
  • Фіброаденома:
    • Периканаликулярная (околопротоковая) фіброаденома;
    • Интраканаликулярная (внутрішньопротокова) фіброаденома:
      • Простий тип;
      • Клітинна внутрішньопротокова фіброаденома.
  • Филлоидная пухлина (кістозна карцинома филлоидная).
• Змішані пухлини:
  • Пухлини м'яких тканин;
  • Пухлини шкіри.
• Неклассифицируемые пухлини.
• Дисплазія молочної залози (фіброзно-кістозне захворювання).

Карціноідні пухлини шлунково-кишкового тракту – це пухлини, що вражають слизову шлунково-кишкового тракту.

Шлунково-кишковий тракт складається з шлунка, тонкого і товстого кишечника. Ці органи є частиною травної системи, що відповідає за засвоєння поживних речовин (вітамінів, мінералів, вуглеводів, жирів, білків і води), що потрапляють в організм разом з їжею, а також допомагає виводити з організму продукти обміну. Карціноідні пухлини шлунково-кишкового тракту розвиваються з певних клітин слизової оболонки, що виробляють гормони. Ці клітини синтезують гормони, що регулюють виділення травних соків і активність мускулатури, що сприяє просуванню їжі по шлунку і кишечнику. Карціноідні пухлини шлунково-кишкового тракту також можуть синтезувати гормони. При ураженні даним захворюванням прямої кишки (дистальний (нижній) відділ товстого кишечника) гормони, як правило, не виникають.

Карціноідні пухлини шлунково-кишкового тракту ростуть повільно. Більшість таких новоутворень виникає в апендиксі (червоподібний відросток товстого кишечника), тонкому кишечнику та прямої кишки. Дуже часто в тонкому кишечнику виникає одночасно кілька пухлин. Наявність карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту підвищує ризик розвитку інших злоякісних новоутворень системи травлення, в цей же час або трохи пізніше.

На ризик розвитку карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту впливає стан пацієнта і попередні захворювання.

До факторів ризику відносяться:

• Наявність у найближчих родичів синдрому множинної ендокринної неоплазії 1 типу (МЕН 1).
• Наявність певних станів, що впливають на продукцію шлункового соку, наприклад атрофічний гастрит, перніціозна анемія або синдром Золлінгера-Еллісона.
• Куріння тютюну.

Карціноідні пухлини шлунково-кишкового тракту на ранніх стадіях часто ніяк себе не проявляють. Карциноїдний синдром виникає при ураженні пухлиною печінки або інших органів і тканин.

Гормони, що виробляються карциноидными пухлинами шлунково-кишкового тракту, зазвичай руйнуються в крові або ферментами печінки. При ураженні печінки в організмі можуть накопичуватися високі концентрації таких гормонів, що призводить до розвитку цілої групи симптомів, під назвою карциноїдний синдром:

• Почервоніння або відчуття жару обличчя і шиї.
• Діарея (пронос).
• Брак повітря, посилене серцебиття, втомлюваність, набряк гомілок і стоп.
• Візінга (гучне свистяче дихання).
• Біль або відчуття тяжкості в черевній порожнині.

Ці та інші прояви можуть бути викликані як карциноидными пухлинами шлунково-кишкового тракту, так і іншими захворюваннями. При появі одного з перерахованих симптомів слід проконсультуватися з лікарем.

Для діагностики карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту проводять лабораторні дослідження крові і сечі.

Використовують такі тести і діагностичні процедури:

• Розгорнутий аналіз крові: у пацієнта набирають кров, при дослідженні якої визначають:
  1. Число еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів.
  2. Рівень гемоглобіну (білка, який переносить кисень) в еритроцитах.
  3. яку частину крові складають еритроцити.
• Огляд пацієнта для визначення загального стану хворого, наявності у нього ознак захворювання (будь-які ознаки і симптоми, що не зустрічаються у здорової людини). Також необхідно уважно розпитати пацієнта про його спосіб життя, шкідливі звички, перенесені раніше захворювання, проводиться лікування.
• Біохімічний аналіз крові: при лабораторному дослідженні крові визначають вміст у ній певних речовин, наприклад, гормонів, що синтезуються певними органами і тканинами організму. Відхилення концентрацій (вище або нижче нормальних значень) може бути ознакою порушення роботи органу або тканини, де ці гормони виробляються. У крові визначають вміст гормонів, що продукуються карциноїдної пухлини. Це дослідження застосовують для діагностики карціноїдного синдрому.
• Аналіз добової сечі: дане дослідження полягає у визначенні в сечі певних речовин, наприклад, гормонів. Відхилення концентрацій (вище або нижче нормальних значень) може бути ознакою порушення роботи органу або тканини, де ці гормони виробляються. Аналіз сечі проводиться для визначення гормонів, вироблюваних карциноїдної пухлини. Це дослідження застосовують для діагностики карціноїдного синдрому.

На шанс одужання (прогноз) пацієнта і вибір методу лікування впливають певні чинники.

Прогноз (шанс одужання) і вибір методу лікування визначається наступним:

• Можливе повне хірургічне видалення пухлини.
• Пухлина вражає тільки шлунок і кишечник або ж поширюється і на інші органи і тканини, наприклад, печінку і лімфатичні вузли.
• Розмір пухлини.
• Локалізація в шлунково-кишковому тракті.
• Вперше діагностована пухлина або рецидив захворювання.

Лікування захворювання залежить від симптомів, обумовлених пухлиною. Більшість карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту ростуть повільно і добре піддаються лікуванню. Цю хворобу можна вилікувати, але навіть якщо неможливо домогтися повного одужання, пацієнти можуть жити з цим захворюванням тривалий час.

Лікування карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту – Стадії карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту

Після встановлення діагнозу карциноїдної пухлини шлунково-кишкового тракту, необхідно виконати ряд діагностичних процедур для визначення поширеності процесу (ураження пухлиною інших органів і тканин).

Процедура уточнення ступеня поширеності процесу в стравоході та в інших органах і тканинах називається стадіювання. Для карціноідних пухлин шлунково-кишкового тракту не існує стандартних стадій. При визначенні тактики лікування враховують поширеність процесу і можливість проведення операції. Слід провести такі діагностичні процедури:

• Ендоскопія шлунково-кишкового тракту: Ця процедура дає можливість виявити вогнища ураження в шлунково-кишковому тракті. Ендоскоп (тонкий інструмент, за формою нагадує трубку, з освітлювальним пристроєм) вводиться через рот і стравохід в шлунок, і початкову частину тонкого кишечника. Крім цього, в товстий кишечник через пряму кишку вводиться колоноскоп (тонка трубка з освітлювальним пристроєм). Така процедура називається колоноскопією.
• КТ-сканування: виконується серія детальних знімків всього тіла, зроблених під різними кутами. Знімки виводяться на екран комп'ютера, підключеного до рентгенівського апарату. Для отримання більш чіткого зображення органів і тканин, можливе введення у вену або прийом всередину контрастної речовини. Таку процедуру називають комп'ютерною томографією, комп'ютерною томографією або комп'ютеризованої осьової томографією.
• Сцинтиграфія соматостатиновых рецепторів: вид радіонуклідної діагностики для виявлення карциноїдної пухлини. Для проведення даного дослідження у вену вводиться спеціальний радіоактивний препарат октреотид, аналог соматостатину. З током крові він надходить у загальний кровотік і з'єднується з рецепторами соматостатину, що знаходяться на карциноїдної пухлини. За допомогою приладу для вимірювання радіоактивності можна визначити наявність і локалізацію пухлини в організмі. Цю процедуру називають також октреотидным скануванням.
• Біопсія: дослідження лікарем-патологом клітин або шматочка видаленої тканини під мікроскопом на предмет наявності в них пухлинного процесу. Зазвичай біопсію роблять під час проведення ендоскопії або колоноскопії.
• Ангіограма: дослідження судин і кровотоку в них. У кровоносну судину вводять контрастну речовину. Під час проходження контрасту по судинах виконують рентгенівські знімки для визначення прохідності судин.
• Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-сканування): метод обстеження, що дозволяє визначити наявність пухлинних клітин в організмі. Внутрішньовенно вводиться невелика кількість радіоактивної глюкози (цукру). Під час обертання ПЕТ-сканера навколо тіла пацієнта виконують серію знімків, які характеризують розподіл глюкози в організмі. Злоякісні клітини на таких знімках виглядають більш яскраво, оскільки вони більш активно у порівнянні зі здоровими клітинами захоплюють глюкозу.
• Рентгенографія органів черевної порожнини. Рентгенівські промені – це потік високочастотного випромінювання. При проходженні даних променів крізь тіло людини на спеціальній плівці виходить відповідне зображення внутрішніх органів і тканин.

Існує три шляхи розповсюдження пухлини по організму:

• Проростання в інші тканини. Злоякісне новоутворення проростає навколишні здорові тканини.
• По лімфатичній системі (лімфогенний шлях). Пухлинні клітини проникають у лімфатичну систему і по лімфатичних судинах можуть потрапити в інші органи і тканини людини.
• З током крові (гематогенно). Злоякісні клітини проникають у вени і капіляри і з кров'ю розносяться в інші органи і тканини.

Загальна інформація

Карцинома кори надниркових залоз (або адренокортикальна карцинома) – це рідкісне злоякісне захворювання (1-2 випадки на мільйон населення). Найчастіше воно виникає у дорослих у віці близько 44 років. На ранніх стадіях захворювання може бути вилікуваним, але обмежений наднирковими процес діагностується лише 30%. Єдиним методом лікування, що дозволяє досягти тривалої виживаності, вільної від захворювання, при локалізованих формах процесу є хірургічне висічення пухлини. Загальна п'ятирічна виживаність після такої радикальної операції становить приблизно 40%.

Згідно з результатами ретроспективних досліджень, існує два важливих фактора прогнозу: стадія захворювання і радикальність операції. Прогноз захворювання краще, якщо пухлина не проникає в навколишні її тканини і не вражає лімфатичні вузли. Роль плоїдності ДНК (кількість хромосом), як прогностичного фактору, залишається суперечливою. Так, у деяких дослідженнях, наприклад, у ECOG-1879, було доведено зв'язок між анеуплоидией і прогнозом захворювання, тоді як в інших дослідженнях такого взаємозв'язку встановлено не було.

Майже у 60% пацієнтів проявляються симптоми, пов'язані з підвищеною секрецією гормонів, при цьому, за даними гормональних досліджень, близько 60-80% карцином надниркових залоз є функціонуючими. Нефункціонуючі карциноми клінічно зазвичай проявляються при проростанні в сусідні органи і тканини або при метастазуванні. Первинне обстеження пацієнтів повинно включати ретельне дослідження гормонального профілю, комп'ютерну томографію та/або магнітно-резонансну томографію органів черевної порожнини. Селективна ангіографія і венографія судин надниркових залоз може допомогти виявити незначні відхилення і відрізнити пухлина наднирника від новоутворень верхнього полюса нирки. У діагностиці доклінічних метастазів (які ще не проявляються клінічно і не візуалізуються на КТ або МРТ) може допомогти емісійно-позитронна томографія, хоча її роль для стадіювання захворювання поки ще до кінця не вивчена. Виявлення метастазів дозволяє провести ефективне паліативне лікування як при функціонуючих, так і при нефункціонуючих карцинома.

Найчастіше карцинома кори надниркових залоз метастазує в очеревину, легені, печінку та кістки.

Паліативне лікування метастазуючих функціонують карцином полягає у видаленні, як первинної пухлини, так і її метастази. При неоперабельних або широко поширених карцинома можливо антигормональное лікування мітотаном, системна хіміотерапія або променева терапія на вогнища ураження. Однак при відсутності повної ремісії після лікування пацієнтів з 4 стадією захворювання тривалість життя зазвичай не перевищує 9 місяців. Переконливих доказів того, що системна терапія при раку наднирника покращує показники виживаності, не отримано.

Класифікація карциноми кори надниркових залоз:

• Диференційовані: зазвичай це функціонують пухлини.
• Анапластические: анапластические карциноми рідко продукують гормони.
• Гормональні: приблизно 60% адренокортикальних карцином виробляють гормони. У зв'язку з цим виникає ряд клінічних синдромів:
  1. Гіперкортицизм (Синдром Кушинга).
  2. Адреногенітальний синдром.
  3. Вірилізація.
  4. Фемінізація.
  5. Гіперальдостеронізм.
  6. Первинний гіперальдостеронізм (Синдром Конна).

Стадіювання:

Стадія карциноми кори надниркових залоз визначається розміром первинної пухлини, ступенем її проростання в навколишні тканини і її поширенням в регіонарні лімфатичні вузли або віддалені метастази:

Для правильного стадіювання захворювання необхідно виконати комп'ютерну томографію (КТ) органів черевної порожнини. З допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) можна більш детально оцінити структуру надниркових залоз. На Т1-зваженому знімку можна з максимальною точністю відрізнити доброякісні пухлини надниркових залоз від злоякісних. На МРТ також чітко візуалізується экстракапсулярное проростання, поширення пухлини на порожнисту вену або метастази. Прохідність навколишніх судин визначається при контрастуванні гадолінієм або вибором кута перевороту в шарі. Контрастування порожнистої вени і ангіографія можуть надати додаткові дані для стадіювання і для передопераційної оцінки поширеності процесу. Згідно з результатами аналізу опублікованих даних 608 пацієнтів, стадія І діагностується в 3% випадків, стадія ІІ – у 29%, стадія ІІІ – у 20% і стадія ІV - 49%.

TNM класифікація:

Пухлина (Т)

• Т1: пухлина менше або дорівнює 5 см в розмірах, не проростає в навколишні тканини і органи
• Т2: пухлина більше 5 см; не проростає в навколишні тканини і органи
• Т3: пухлина виходить за межі наднирника і проростає жирову клітковину
• 4: пухлина проростає в сусідні органи

Лімфатичні вузли (N)

• NO: лімфатичні вузли не уражені
• N1: лімфатичні вузли вражені

Метастази (М)

• МО: віддалені метастази відсутні

1. М1: є віддалені метастази

Стадія I

• T1, N0, M0

Стадія II

• T2, N0, M0

Стадія III

• T1, N1, M0
• T2, N1, M0
• T3, N0, M0

Стадія IV

• T3, N1, M0
• T4, N1, M0
• Будь-T, будь N, M1

СТАНДАРТИ ЛІКУВАННЯ І СТАДІЇ:

• Повне хірургічне видалення пухлини є методом вибору для пацієнтів з І стадією захворювання. Тривалість життя хворих з нефункціонуючої пухлиною приблизно така ж, як і у пацієнтів з функціонуючої карциномою. Видалення клінічно не збільшених регіонарних лімфатичних вузлів не показано.

МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ, ЯКІ НЕ ОТРИМАЛИ ОКОЕЧАТЕЛЬНУЮ КЛІНІЧНУ ОЦІНКУ:

• Доказів впливу променевої або хіміотерапії з мітотаном на виживаність не отримано.

Тривалі Клінічні Дослідження

В американських клінічних дослідженнях триває набір пацієнтів з карциномою кори надниркових залоз І стадії (дані NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry). В подальшому перелік може бути звужений в залежності від локалізації, досліджуваного препарату та інших критерій. Загальна інформація про дослідження також доступна на сайті Національного Інституту Раку США (NCI).

СТАНДАРТИ ЛІКУВАННЯ ІІ СТАДІЇ:

• Повне хірургічне видалення пухлини є методом вибору для пацієнтів з ІІ стадією захворювання. Тривалість життя хворих з нефункціонуючої пухлиною приблизно така ж, як і у пацієнтів з функціонуючої карциномою. Видалення клінічно не збільшених регіонарних лімфатичних вузлів не показано.

МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ, ЯКІ НЕ ОТРИМАЛИ ОКОЕЧАТЕЛЬНУЮ КЛІНІЧНУ ОЦІНКУ:

• Доказів впливу променевої або хіміотерапії з мітотаном на виживаність не отримано.

Тривалі Клінічні Дослідження

В американських клінічних дослідженнях триває набір пацієнтів з карциномою кори надниркових залоз ІІ стадії (дані NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry). В подальшому перелік може бути звужений в залежності від локалізації, досліджуваного препарату та інших критерій. Загальна інформація про дослідження також доступна на сайті Національного Інституту Раку США (NCI).

Епідеміологія. Захворюваність

Незважаючи на стійку тенденцію до зниження захворюваності на рак шлунка, він залишається однією з найпоширеніших форм злоякісних пухлин людини. Щорічно у світі захворюють на рак шлунка понад 1 млн. чоловік. Захворюваність на рак шлунка неоднорідна і значно різниться в різних країнах та регіонах світу, що говорить про вплив кліматогеографічних, побутових, харчових та інших факторів на його виникнення. Максимальний рівень захворюваності на рак шлунка в світі відзначений у чоловіків Японії (114, 7 на 100 000 населення), а мінімальний - у білих жінок США (3, 1 на 100.000). Висока захворюваність на рак шлунка зареєстрована в Китаї, Білорусі, Росії, Естонії, Латвії, Нової Зеландії (маорі).

Найбільша кількість хворих на рак шлунка складають особи у віці від 50 до 60 років, вік від 40 до 50 років припадає до 25 % від усієї кількості хворих; чоловіки хворіють в 2 рази частіше, ніж жінки.

Сприяючі чинники

Фактори, що визначають захворюваність на рак шлунка, пов'язані з соціально-економічним рівнем життя населення. Рак шлунка набагато частіше зустрічається серед бідних верств населення і рідше - серед забезпечених. Для розвитку рака шлунка особливе значення мають характер харчування і спосіб життя в перші два десятиліття життя.

До екзогенних факторів ризику розвитку раку шлунка відноситься насамперед дієта з надлишком кухонної солі, у вигляді солоної риби, м'яса, овочів, морепродуктів, що викликає осмотичний пошкодження епітелію і сприяє заселеності слизової оболонки шлунка бактеріями Helicobacter pylori (H. pylori). Ризик розвитку раку шлунка збільшується при переважання в їжі вуглеводів, при нестачі вітамінів і мікроелементів.

Велике значення у виникненні раку шлунка має хімічний склад грунту і води в районі проживання людини, що, насамперед, пов'язано з вмістом нітритів і нітратів, які у шлунку з участю мікроорганізмів перетворюються в нітрозаміни, які є сильними канцерогенами. До суттєвого зростання ризику розвитку раку шлунка веде і куріння. Певну роль може грати вживання алкоголю і, особливо, сурогатних спиртогорілчаних виробів.

До ендогенних факторів, що сприяють розвитку раку шлунка, відносять: дуоденогастральний рефлюкс, внутрішньошлункової формування ендогенних субстанцій типу нитрозосоединений, порушення всмоктування та підвищена утилізація вітамінів і мікроелементів, генетичні та імунологічні фактори, які за умови збереженого захисного слизового бар'єру у шлунку не володіють якими-небудь канцерогенними властивостями.

Ініціювали факторами канцерогенезу в шлунку є продукти реакцій вільнорадикального окислення, які утворюються при запаленні: радикали кисню, сполуки азоту. Антиоксиданти (вітаміни А, С, Е,₆бета-каротин, фолієва кислота, мікроелементи: селен, цинк) запобігають утворенню вільних радикалів, інгібують нитрозирование і тому володіють захисними властивостями і, таким чином, запобігають розвитку раку. Вживання великої кількості свіжих фруктів, овочів, вітаміну Е, зеленого чаю знижує ризик розвитку раку шлунка.

В даний час доведена роль спадкової схильності до канцерогенним впливів у розвитку раку шлунка. На генетичну складову припадає до третини випадків захворюваності на рак шлунка. Спадкові фактори асоціюються переважно з дифузним типом раку шлунка. У прямих родичів хворих з дифузним типом раку шлунка ризик захворіти вище в 6 разів. Дифузний тип раку шлунка частіше асоціюється у хворих з групою крові А(П), а в деяких регіонах - із групою 0(1).

Особливу роль у шлунковому канцерогенезі грає бактерія H. pylori. Епідеміологічні дослідження вказують на закономірну зв'язок між інфікуванням H. pylori і раком шлунка. Так, в країнах з високою захворюваністю на рак шлунка інфікованість H. pylori набагато вище, ніж в групах з низькою захворюваністю їм. Частота інфікування в розвинених країнах становить близько 15 % населення, у менш розвинених країнах - до 100 %. В тих популяціях, де знизилася зараженість H. pylori також знизився показник захворюваності на рак шлунка.

У 1994 р. Міжнародне агентство з дослідження раку при ВООЗ віднесло бактерію Helicobacter pylori до канцерогенів першого класу і визначило її як причину розвитку раку шлунка у людини.

З H. pylori зв'язується 2, 7-12-кратне збільшення ризику розвитку раку шлунку у людини. За епідеміологічними даними, з обсіменіння H. pylori може бути пов'язано до 75 % всіх випадків захворювання аком шлунка в розвинених країнах та 90 % у країнах, що розвиваються. В даний час також доведено зв'язок між інфікуванням H. pylori з шлункової MALT-лімфомою.

Порівняно з іншими інфекційними агентами (наприклад, з Е. coli, штами сальмонел) H. pylori не володіє вираженими хвороботворними властивостями. Займаючи специфічну екологічну нішу, мікроб протягом усього життя здатний персистувати в шлунку господаря, не викликаючи значних руйнувань структур слизової оболонки. При тривалої колонізації слизової обочлочки шлунка H. pylori, викликаючи запалення, що індукує розвиток мутацій і геномних перебудов герминтативных клітин шийок залоз і дна ямок.

Патогенез ініціюючого впливу H. pylori на слизову оболонку шлунка складний. Факти відсутності H. pylori у зонах дисплазії слизової оболонки шлунка, а також нездатність H. pylori редукувати нітрати і виробляти попередники канцерогенних N-нитрозосоединений не дозволяють робити висновок про їх прямому канцерогенний дії.

Безперервне пошкодження захисного слизового бар'єру шлунка сприяє доступу канцерогенних речовин до клітин гермінативних зон і індукції бктериями H. pylori проліферативних змін епітелію активації протоонкогенів і генетичної нестійкістю стовбурових клітин. Це цілком доводить ініціює роль даних бактерій в процесі канцерогенезу, а антибіотикотерапія, спрямована на ерадикацію H. pylori, може вести до усунення головного чинника ризику шлункової злоякісної трансформації.

H. pylori сприяє формуванню передракових станів і умов, які є проміжними етапами канцерогенезу в шлунку. Тривала персистенція цих бактерій у слизовій оболонці шлунка при наявності генетичної схильності створює умови для реалізації канцерогенного потенціалу різних факторів навколишнього середовища, які після індукції фази ініціації беруть участь у подальших етапах пухлинної трансформації.

Від моменту початку розвитку хронічного гастриту, тобто інфікування H. pylori, до розвитку атрофічних та диспластичних змін в слизовій оболонці шлунка в середньому проходить 30-40 років, що говорить про те, що умови для канцерогенезу в шлунку формуються ще в дитинстві. Враховуючи те, що дисрегенераторні зміни при інфікуванні H. pylori розвиваються, принаймні, протягом двох-трьох десятиліть, а також повільний ріст пухлини з тривалим прихованим клінічним перебігом, особливу увагу практичних лікарів повинна приділятися дитячого контингенту, інфікованій Н. pylori. Ключем до вирішення проблеми раку шлунка в цілому є профілактика і лікування хеликобактерного гастриту і Н. pylori асоційованих захворювань у дітей та осіб молодого віку.

Передракові захворювання шлунка. Групи ризику

Загальновизнано, що раку шлунка закономірно передує ряд захворювань, які характеризуються як передрак. У 1978 р. комітет експертів ВООЗ з вивчення передраку шлунка рекомендував виділяти передракові стани (факультативний передрак) і передракові зміни - дисплазія (облигатный передрак).

До передракових станів належать:

• хронічний гастрит різної етіології, у тому числі аутоімунний гастрит типу А, що супроводжується перніциозної анемією;
• аденоматозні поліпи шлунка;
• хронічна виразка шлунка;
• резецированный шлунок з приводу доброякісних захворювань;
• хвороба Менетріє.

Хронічний гастрит (деякі дослідники його розглядають як гастропатия, так як атрофічні і проліферативні процеси переважають над запальними) передує виникненню раку шлунка в 73, 5-85 % випадків. Хронічний гастрит - поліетіологічне захворювання, і в залежності від етіологічного фактора виділяють шість типів хронічного гастриту:

• тип А - аутоімунний, що вражає в основному тіло і дно шлунка і характеризується появою антитіл до обкладочним клітин,
• тип В - бактеріальний, викликається бактеріями Helicobacter pylori,
• тип АВ - змішаний;
• тип С - хімічнийв основному рефлюксного генезу;
• лімфоцитарний або вариолиформный - характеризується вираженою лімфоцитарною інфільтрацією епітелію валиків і ямок, появою множинних дрібних узелковидных розростань в слизовій оболонці і розцінюється як особлива форма імунної реакції на H. pylori і як предлимфома,
• особливі форми, до яких відносять інші форми інфекційного гастриту, у тому числі викликані іншими, ніж H. pylori, спіралеподібними бактеріями Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis).