Секретна зброя прискорення обміну речовин

За останні роки догляд за контактними лінзами зазнав значні зміни. Від скромних сольових розчинів і приладів для термічної обробки системи по догляду еволюціонували в ефективні багатоцільові розчини. Компанії – виробники розчинів розробили складні формули речовин, здатних вбивати мікроорганізми, видаляти з поверхні лінзи відкладення, не завдаючи при цьому шкоди очам. Завдяки цьому лікарі-контактологи можуть забезпечити своїм пацієнтам зручний, безпечний і ефективний догляд за лінзами. Давайте подивимося, які системи по догляду за контактними лінзами існують в даний час.

ПРИЗНАЧЕННЯ РОЗЧИНІВ

Носіння контактної лінзи з дня на день призводить до забруднення її поверхні компонентами слізної плівки, продуктами обміну речовин, мікроорганізмами. Сам по собі око ефективно захищає себе від негативного впливу такого забруднення завдяки дії антимікробних складових сльози, механічного очищення при русі очей при моргання і щодо непроникній епітелію рогівки. Однак надмірне забруднення може сприяти розвитку ускладнень, в добавок до цього знижується якість зору і комфорт користувача. Розчини для догляду за лінзами якраз і покликані видалити забруднення, що виникають на поверхні лінзи. Також вони сприяють ясного зору та підтримання початкового комфорту.

Основні функції розчину для догляду за контактними лінзами – це очищення, ополіскування, дезінфекція, зволоження і зберігання. Багато сучасні розчини виконують всі вищеперелічені функції, але є і спеціальні розчини, призначені для виконання конкретних дій, а не всіх відразу.

У Сполучених Штатах перед тим, як потрапити на прилавок, розчини повинні отримати офіційний дозвіл від Управління по контролю якості харчових продуктів, медикаментів та косметичних засобів (Food and Drug Administration, FDA). Всі препарати, призначені для догляду за контактними лінзами, проходять випробування, процедура яких розроблена FDA спеціально для препаратів класу II. Щоб успішно витримати «іспит», препарат повинен показати загальну субстантивну еквівалентність вже існуючих на ринку подібних продуктів. Субстантивная еквівалентність означає, що даний препарат також ефективний і безпечний, як і інші представлені в даний час препарати, які мають те ж призначення. FDA може відмовити у видачі дозволу, якщо препарат менш безпечний чи ефективний або має інше призначення. Після отримання дозволу розчини надходять у продаж, проте їх успішне використання залежить від дотримання вказівок виробника.

ТИПИ РОЗЧИНІВ

Розчини для догляду за контактними лінзами можна розділити на сольові розчини, очищувачі, хімічні дезінфікуючі, багатоцільові і очні розчини для контактних лінз (зволожуючі краплі).

Сольові розчини, які в основному є ізотонічними, використовуються для ополіскування і зберігання лінз при застосуванні систем термічної дезінфекції. Розроблені сольові розчини з консервантами і без них. При розрахунку терміну придатності розчину враховують його стабільність і швидкість розмноження мікроорганізмів. До багатьох розчинів додається рекомендація про строк, протягом якого ними можна користуватися після того, як ємність була відкрита. Цей термін визначається консервантами, що містяться в розчині, температурою зберігання та умовами навколишнього середовища, в якій він використовується.

Зволожуючі краплі – це по суті сольові розчини, запаковані в ємності невеликого обсягу. До складу деяких зволожуючих крапель містять додаткові змащувальні компоненти, зволожуючі речовини і очищаючі компоненти; все це призначено для поліпшення властивостей крапель. Наприклад, в «Clerz Plus» (виробництво компанії «Alcon») додають два поверхнево-активних речовини – Clens-100 і Tetronic, які допомагають вивільняти і видаляти з поверхні лінзи відкладення під час її носіння. Краплі, пропоновані компанією «Allergan», – «Refresh Contacts» – володіють тривалим слизистоимитирующим дією завдяки додаванню гидроксипропила метилцелюлози (hydroxyproply methylcellulose, HPMC). Зволожуючі краплі через ймовірності забруднення упаковують в ємності об'ємом не більше 30 мл, при цьому лікарям-контактологам слід обов'язково інформувати пацієнтів про можливості забруднення даного розчину.

ДЕЗІНФІКУЮЧІ ПРОДУКТИ

Розчини для дезінфекції контактних лінз поділяють на три групи: хімічні дезінфікуючі розчини, системи хімічної дезінфекції та спеціальні розчини. Хоча у всіх цих трьох груп загальна мета – знищення мікроорганізмів, процедури схвалення їх до використання розрізняються.

Хімічний дезінфікуючий розчин – це одиничний розчин, який містить в достатній концентрації консерванти або інші антимікробні агенти, здатні знищувати мікроорганізми самі по собі. Щоб отримати схвалення до використання, розчин повинен відповідати спеціальним стандартам по мірі зниження кількості мікроорганізмів. Це означає, що просто при зберіганні лінзи в такому розчині число кожного виду бактерій зменшується в 1000 разів, а кількість кожного виду грибків – в 10 разів. Деякі з розчинів, званих багатоцільовими, самі по собі можуть і не відповідати вищезгаданим вимогам, тому їх не розглядають як дезинфікуючі розчини.

Хімічна дезінфікуюча система – це розчин або режим догляду за лінзами, який передбачає окремі кроки по механічному очищенню, обполіскування і зберігання. Такою системою може називатися багатоцільовий розчин, або система догляду, що складається з кількох розчинів. Щоб бути віднесеним до хімічних дезинфікуючих систем, режим догляду повинен зменшувати загальне число бактерій мінімум у п'ять логарифмічних одиниць (Зменшення в 1 логарифмічну одиницю означає зменшення кількості мікроорганізмів від 1 млн на порядок.) (і мінімум в одну логединицу – кількість одного виду використовуваних мікроорганізмів), а також стримувати популяцію грибків на певному рівні впродовж всього рекомендованого періоду дезінфекції (від 5 хвилин до 6 годин, в залежності від системи). Також лабораторне тестування має показати, що контактні лінзи, які зазнали неявної даним режимом обробці, не обростають більш ніж 10 колоніями будь-якого виду мікроорганізмів.

Завдяки цим пред'являються критеріями можна бути впевненим, що, хоча лінза і не була стерилізована, при правильному використанні системи дезінфекція проводиться до безпечного рівня. Неправильне використання системи через її модифікацію або нехтування деякими її етапами може знизити ефективність. Більшість багатоцільових розчинів отримують схвалення як дезінфікуючі системи, і вони включають в себе процедури механічної очистки і ополіскування. Системи, в які входить перекис водню, вимагає її нейтралізації перед приміщенням лінзи в око.

Спеціальні розчини призначені для дезінфекції та підтримання вологості жорстких газопроникних контактних лінз. Оскільки ці лінзи щодо гідрофобні, в розчин додаються спеціальні зволожуючі агенти, які сприяють утворенню тонкого гідрофільного шару на поверхні лінзи, завдяки чому при приміщенні лінзи в око неприємні відчуття зменшуються. До того ж слізна плівка отримує можливість сформувати стабільний шар на поверхні лінзи. Дані розчини зазвичай відповідають антимікробну вимогам, що пред'являються до дезінфікуючих систем, їх застосування проводиться в купе з механічною очисткою та/або використанням окремого очисника.

БАГАТОЦІЛЬОВІ РОЗЧИНИ

Найбільш популярними в наш час є багатоцільові розчини. Такі розчини отримують схвалення до використання у вигляді одноемкостной системи, призначеної для очищення і дезінфекції контактних лінз, однак лікар-контактолог виходячи з конкретної ситуації може вирішити призначити додатково до многоцелевому розчину очищувач, а також ензимні препарати. В залежності від виду розчину етапи очищення і дезінфекції можуть включати в себе механічну очистку, ополіскування і приміщення лінзи в розчин на певний час. Одна з поточних завдань, що вирішуються сьогодні виробниками багатоцільових розчинів, – це зведення до мінімуму необхідних етапів догляду за лінзами. Багатоцільові розчини володіють достатньою ефективністю для проведення адекватної очищення і дезінфекції завдяки складним хімічним складом, в який входять, зокрема, консерванти, поверхнево-активні і змащувальні речовини, буфери, іонні агенти. Кожен з цих компонентів потрібен для того, щоб в комплексі вони забезпечили безпечне носіння лінзи після обробки її розчином.

КОМПОНЕНТИ РОЗЧИНІВ

Консерванти – це сполуки, які знижують кількість бактерій і грибків на контактних лінзах. Вони ефективно борються з звичайними бактеріями і грибками, коли лінза поміщена в розчин на певний виробником час. Такі консерванти настільки ж дієві і при більш тривалому зберіганні – до 30 днів (в залежності від розчину). Раніше консерванти викликали небажані реакції живих тканин. Наслідком застосування консервантів першого покоління, таких як тимеросал і хлоргексидин, часто було почервоніння очей користувачів м'яких контактних лінз. Звичайними були токсичні і алергічні реакції, особливо коли молекули консерванту накопичувалися в матриці контактної лінзи. Проте останнім часом, оскільки молекули нових консервантів більше за розмірами і не проникають в матеріал лінзи, подібні реакції практично зведені нанівець. Але вони все ж можуть спостерігатися у пацієнтів з підвищеною чутливістю, нехтують правилами догляду за лінзами. Таким пацієнтам слід призначати не містять консервантів системи по догляду за лінзами.

Поверхнево-активні речовини (ПАР) – це хімічні сполуки, які зменшують поверхневий натяг розчинів, завдяки чому полегшується видалення відкладень з поверхні лінзи, особливо коли одночасно з цим проводиться механічне очищення. Також завдяки своїй природі (гідрофільна голова і гідрофобний хвіст) вони використовують іонні заряди для усунення відкладень з поверхні лінзи. Зазвичай ПАР мають у своєму складі полоксамин (poloxamine), полоксамер (poloxamer), плюроник (pluronic) і тетронок (tetronoc).

Більшість багатоцільових розчинів містять поверхнево-активні речовини для полегшення видалення відкладень з поверхні контактної лінзи. Хоча процентний вміст ПАР невелика, пацієнти з чутливими очима можуть відзначати сухість лінзи або слабке поколювання – це є результатом дії таких речовин.

Зволожуючі та змащувальні речовини

Комфортне носіння контактних лінз безпосередньо пов'язане з хорошою зволоженістю їх поверхні. Погана зволоженість призводить до тертя між лінзою, рогівкою і століттям, що в свою чергу викликає подразнення і негативні реакції. Багато розчини, зокрема зволожуючі краплі, що містять такі речовини.

Речовини для видалення протеїнів

Денатуровані білки можуть служити причиною виникнення небажаних для користувача контактних лінз реакцій, зокрема, якщо він носить традиційні лінзи. Як м'які, так і тверді лінзи можуть з часом накопичувати протеїни, і коли їх рівень досягає певного значення, пацієнт починає відчувати дискомфорт; час носіння лінзи знижується, а зорове сприйняття погіршується. Традиційно для видалення протеїнів застосовувалися ензимні очищувачі. Ензимні очисники, такі як папаїн (papain), панкреатин (pancreatin), субтилизин (subtilisin), випускаються у вигляді таблеток або рідини і зазвичай використовуються періодично. Регулярне їх використання допомагає запобігти небажаному нарощування протеїнів на лінзі, хоча, зрештою, навіть самі старанні пацієнти змушені викидати лінзи через накопичення на них відкладень.

Пацієнти, які користуються сучасними багатоцільовими розчинами і системами, що містять перекис водню, зазначають, що звернення до ензимним очисникам, коли таблетку розчиняють на ніч у розчині, в якому зберігається лінза, значно спростило процедуру догляду за лінзами. Рідкі ензимні очисники, такі як «Alcon Supraclens» і «Boston Liquid Enzymatic Cleaner», також допомагають пацієнтам справлятися з накопиченням протеїнових відкладень. При цьому замість розчинення таблетки достатньо додати в розчин, в якому зберігається лінза, одну-дві краплі рідкого ензимного очисника. У зв'язку з таким спрощенням процедури энзимную очищення можна рекомендувати в якості щоденної. По коментарям виробників сучасних багатоцільових розчинів, видалення протеїнів у таких розчинах проходить без задіяння ензимів. Ензими безпосередньо не включаються до складу багатоцільових розчинів, оскільки вони дратують очі і можуть чинити на них негативний вплив. Однак у деякі розчини додають інші речовини, видаляють протеїни. Так, гидроксиалкил фосфонат (hydroxyalkyl phosphonate), що входить до складу розчину «ReNu MultiPlus» виробництва компанії «Bausch & Lomb», – це хелатуючий агент, який іонним чином відтягує молекули протеїну з поверхні лінзи. Лимоннокислий натрій (sodium citrate) – буфер використовується в розчині «Opti-Free Express» від компанії «Alcon», складається з негативно заряджених молекул, які відтягують позитивно заряджені молекули протеїнів з поверхні лінзи.

СИСТЕМИ ПО ДОГЛЯДУ

Як ми обговорили вище, більшість продуктів, призначених для догляду за жорсткими і м'якими контактними лінзами, призначаються у вигляді систем, які очищають і дезінфікують лінзи. Системи можуть складатися з однієї ємності або ж бути більш складними і включати в себе декілька розчинів. Конкретні характеристики системи допомагають визначити, який з них найкращим чином підходить конкретному пацієнту.

Системи, що складаються з однієї ємності

Подібні багатоцільові системи найбільш зручні в застосуванні і тому придбали велику популярність у користувачів контактних лінз. Оскільки одним розчином можна проводити очистку, ополіскування, дезінфекцію та зберігання, пацієнтам не потрібно особливо замислюватися над самим процесом по догляду за лінзою. Розробники нових багатоцільових систем йдуть далі, усуваючи деякі етапи, такі як, наприклад, механічна очистка та використання ензимних очисників. В даний час властивість «no rub» (Не вимагає механічної очистки) мають розчини «Opti-Free Express» від «Alcon», «AOSept Clear Care» від «CIBA Vision», «ReNu Multi Plus» від «Bausch & Lomb».

Такі розчини виручать багатьох пацієнтів, часто нехтують процедурою механічного очищення, особливо якщо вони користуються лінзами планової заміни. При існували раніше розчинах подібне нехтування знижувало ефективність очищення та дезінфекції, нові ж розчини усувають цю проблему. Однак пацієнтам слід постійно нагадувати, що вони повинні ретельно дотримуватися інструкцій виробників розчинів.

Системи з перекисом водню

Незважаючи на популярність багатоцільових розчинів, пацієнти з чутливими очима нерідко воліють системи з перекисом водню. Такі системи не містять консервантів, що, відповідно, усуває пов'язані з ними проблеми (якщо, звичайно, проводиться нейтралізація перекису). Тому такі системи дуже добре підходять пацієнтам, схильним до алергічних реакцій. Крім того, протягом багатьох років системи з перекисом водню довели свою ефективність при проведенні очистки та дезінфекції, що робить їх вибір ідеальним для користувачів традиційних м'яких контактних лінз.

Однак, незважаючи на свою ефективність, системи з перекисом нерідко вважають складними і дорогими. Сучасні системи, такі як «AOSept» («CIBA Vision») і «UltraCare» («Allergan»), вимагають окремого очисника, нейтралізатора і ензимних таблеток. «CIBA Vision» зробила певний крок вперед в цьому відношенні, випустивши систему «Pure Eyes», в якій для очищення і промивання використовується багатоцільовий розчин, а для зберігання – розчин з перекисом водню. Нещодавно ця компанія представила нову систему з перекисом «AOSept Clear Care», в якій механічне очищення і консерванти не використовуються. Для дезінфекції застосовується тривідсоткова перекис водню, також до складу включено поверхнево-активна речовина для підвищення ефективності очищення. Даний розчин поєднує в собі простоту багатоцільового розчину з ефективністю систем з перекисом водню.

Таким чином, в даний час розроблена велика кількість систем по догляду за контактними лінзами, спрямованих на спрощення процесу догляду, підвищення ефективності та забезпечення належного комфорту та рівня безпеки при носінні контактних лінз.

Підготовлено Вадимом Давидовим. Переклад з англ.яз.; оригінальний текст див.: Ronald K. Watanabe, Marjorie J. Rah. Preventative Contact Lens Care: Part III//Contact Lens Spectrum. August 2001 (www.clspectrum.com)

Інформація надана он-лайн журналом про окулярах і контактних лінзах www.Ochki.net

Під загальною редакцією М. Р. Романцова, А. Л. Коваленко

Передмова

Минуло 9 років з моменту вступу в клінічну практику оригінального поліфункціонального препарату для інфузійної терапії «Реамберина 1, 5% розчину для інфузій», попит на який продовжує збільшуватися.

Перший досвід клінічного застосування препарату підтвердив не тільки достовірність результатів доклінічних випробувань препарату і обґрунтованість початкових рекомендацій щодо його застосування, але і, найголовніше, виявив підвищений інтерес до нього. Останнє призвело до основоположним доказовим багатоцентрових наукових досліджень, що і визначило основні напрями щодо його застосування, першочерговим з яких є медицина критичних станів (МКС), об'єктом вивчення якої є вивчення загрозливих для життя станів.

Інфузійна терапія є важливим компонентом ведення хворих, які знаходяться у критичних станах. Основними завданнями інфузійної терапії в практиці МКС є: корекція обсягу і реологічних властивостей крові, біохімічні та коллоидноосмотическая корекція крові і тканинної рідини, дезінтоксикація, введення лікарських засобів, парентеральне харчування. Для вирішення цих завдань використовуються різні інфузійні середовища, які, за основними фізіологічними властивостями можуть бути розділені на гемодинамічні кровозамінники, дезінтоксикаційні кровозамінники, препарати для парентерального живлення, регулятори водно-сольового і кислотно-основного стану; кровозамінники з функцією перенесення кисню, інфузійні антигіпоксантів, комбіновані препарати.

Серед засобів інфузійної терапії 1, 5% розчин реамберина займає особливе місце, так як він в силу свого складу і особливостей є поліфункціональним з дезінтоксикаційну властивістю засобом, що регулює водно-сольове і кислотно-основний стан. Головне ж відмітна властивість препарату, обумовлено включенням бурштинової кислоти (субстратного антигипоксанта) збалансований полііонний розчин, що визначає його основні властивості як метаболічного та енергетичного коректора.

С. В. Оболенський
Президент Асоціації анестезіологів і реаніматологів, президент научнопрактического товариства анестезіологів і реаніматологів Санкт-Петербурга, доктор медичних наук, професор кафедри анестезіології та реаніматології Санкт-Петербурзької медичної академії післядипломної освіти.

Введення

Інфузійна терапія є важливим компонентом ведення хворих, що знаходяться в критичному стані. Нової дієвої групою засобів метаболічної корекції критичних станів у клінічній практиці є сукцина Т-містять розчини - переносники кисню, підвищують кисневу ємність крові і нормалізують кисневий режим організму і метаболізм. До даної групи препаратів відноситься реамберін (меглумина натрію сукцинат).

За класифікацією Т. Р. Кожока¹ реамберін відноситься до субстратів енергетичного обміну. До складу розчину для інфузій входять сіль бурштинової кислоти і мікроелементи (магній, калій, хлориди натрію). Інфузійна середовище володіє антиоксидантною і антігіпоксантним, энергопротективным ефектами, зменшує продукцію вільних радикалів, утилізує жирні кислоти і глюкозу в клітини, нормалізує кислотно-лужний баланс і газовий склад крові. Стандартна доза препарату становить у дорослих до 800 мл на добу (по 400 мл 2 рази), дітям старше року препарат призначається з розрахунку 10 мл/кг маси тіла, новонародженим та дітям першого року життя - 1 мл/кг маси тіла. Препарат служить базовим розчином при застосуванні інших лікарських засобів.

Показанням до використання реамберина є його вплив на основні ланки патогенезу критичних станів, що складаються з трьох основних патофізіологічних процесів: гіпоксії, інтоксикації і иммунопрессии. Реамберін широко використовується в медицині критичних станів, незалежно від етіології їх виникнення (крововтрата, эндотоксикоз, гіпоксія тощо).

Лікарська форма: розчин для інфузій 1, 5%. Флакони по 400 мл (для дорослих) та по 200 мл (для дітей).

Показання до застосування: гострі інтоксикації різної етіології у дорослих і дітей як антигипоксического і дезінтоксикаційного засобу.

Фармакотерапевтична група: РОЗЧИНИ, ЕЛЕКТРОЛІТИ, ЗАСОБИ КОРЕКЦІЇ КИСЛОТНОГО РІВНОВАГИ. ГРУПА ХІХ.

Дезінтоксикаційний засіб. Код АТХ - В05ВВ.

Препарат включений розпорядженням (№ 376-р від 29 березня 2007 р.) Уряду Російської Федерації в Перелік життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів.

Використання антиоксидантів у комплексному лікуванні хворих реанімаційного профілю є обґрунтованим, так як у них переважає виражена активація окисних процесів з одночасним пригніченням антиоксидантного захисту. Однак слід враховувати, що у відділенні реанімації та інтенсивної терапії отримують лікування пацієнти з різнорідною патологією, різним ступенем тяжкості основного синдрому і різним станом гомеостазу, отже, і патогенез ушкоджуючої дії вільних радикалів на клітини і організм в цілому буде мати свої особливості. Тому, включати препарати з антиоксидантними властивостями в комплексну терапію необхідно з урахуванням цих особливостей, тільки в цьому випадку антиоксидантна терапія буде максимально ефективною.

Представляє інтерес порівняльне дослідження активності найбільш доступних і досить застосовуються в медичній практиці антиоксидантів (Груздєва В. М., Чеминаза Н. С.). До таких антиоксидантів можна віднести реамберін (субстратний антиоксидант); вітамін Е (заместительный антиоксидант); солкосерил, актовегін, пірацетам (мають регуляторних і заместительным антиоксидантним ефектом); мексидол (комбінований антиоксидант).

Досліджували кров 52 пацієнтів із синдромами абдомінального сепсису (САС), системної запальної відповіді (ССЗВ), поліорганної недостатності (СПОН), церебральної недостатності (СЦН). Рандомізація здійснювалася методом випадкової вибірки з надходження у ВРІТ - «випадок - синдром».

Пацієнти розділені на групи згідно з бальною оцінкою за системою АРАСНЕ ІІ, з урахуванням прогнозу летальності:
1-я група - 0-14 балів (прогноз: летальність 8-10%);
2-я група - 15-24 бали (прогноз: летальність 22-30%);
3-я група - 25 балів і вище (прогноз: летальність 50% і вище).

Дослідження складалося в інкубації крові пацієнтів з антиоксидантами з подальшим аналізом на вільнорадикальне окислення (СРО).

Синдром абдомінального сепсису (САС)

Використання антиоксидантів ефективно на ранніх стадіях САС.
За ступенем ефективності дії при даному синдромі антиоксиданти можна розташувати в порядку зменшення ефекту: реамберін, актовегін, вітамін Е;
Використання інших препаратів (пірацетам, солкосерил, мексидол) при даному синдромі (САС) не підвищує антиоксидантний потенціал.

Синдром системної запальної відповіді (ССЗВ)

Ефективно діючим антиоксидантом, незалежно від величини АРАСНЕ II, є реамберін.
Солкосерил має менший антиоксидантний ефект. Виявлено позитивну якість препарату - підвищення ефекту на тлі зростання балів АРАСНЕ II.
Пірацетам значно погіршує антиоксидазные властивості мембран еритроцитів.
Мексидол, актовегін, вітамін Е мають тимчасовий, «минущий» ефект.

Синдром поліорганної недостатності (СПОН)

Антиоксидантом, ефективно діючим, незалежно від величини АРАСНЕ II, є реамберін.
Актовегін має виражену антиоксидантну ефектом тільки для пацієнтів 1-ї і 2-ї груп.
Дія вітаміну Е і мексидола обмежується лише 1-ю групою пацієнтів.
Солкосерил не завдає шкоди пацієнтові.
Пірацетам погіршує антиоксидазные властивості мембран еритроцитів.

Синдром гострої церебральної недостатності (ОЦН)

Реамберін є препаратом вибору для всіх груп хворих по синдрому ОЦН, причому мембраностабілізуючий ефект зменшується із збільшенням балів АРАСНЕ II.
Актовегін має виражений ефект протекції клітинної мембрани тільки для 2-ї і 3-ї груп хворих з ОЦН.
Вітамін Е має виражений ефект стабілізації клітинної мембрани тільки для пацієнтів 1-ї групи.
Мексидол має порівняно помірним ефектом тільки для пацієнтів 1-ї і 2-ї груп.
Пірацетам має позитивним ефектом лише на ранніх стадіях пригнічення свідомості.
Солкосерил, подібно до пірацетаму, діє тільки у пацієнтів 1-ї групи і, на відміну від нього, має мембраностабілізуючу дію у пацієнтів з тяжкими формами ОЦН (3-я група).

Ефективність реамберина при різних клінічних станах

Антиоксиданти мають мембраностабілізуючим ефектом. Існують достовірні відмінності в мембраностабилизирующем ефект антиоксидантів в залежності від клінічного синдрому та ступеня тяжкості. Виходячи з проведених досліджень по мембраностабилизирующему дії антиоксидантів для клінічних синдромів і груп (АРАСНЕ II) хворих встановлено, що:

А. Реамберін діє ефективніше інших антиоксидантів при САС; при ССЗВ і СПОН діє ефективно незалежно від величини АРАСНЕ II, є препаратом вибору для всіх груп хворих по синдрому ОЦН.

Б. Мексидол має порівняно помірним ефектом для пацієнтів 1-ї і 2-ї груп при ОЦН, ефективний у пацієнтів 1-ї групи при СПОН, використання його при САС не підвищує антиоксидантний потенціал, а при ССЗВ відзначений «минущий» ефект.

Ст. Актовегін - другий за ефективністю препарат при САС, має виражену антиоксидантну ефектом для пацієнтів 1-ї і 2-ї груп при СПОН і для 2-ї і 3-ї груп хворих з ОЦН, але має тимчасовий ефект при ССЗВ.

Р. Солкосерил має менший антиоксидантний ефект у порівнянні з реамберином (ССЗВ). Виявлено позитивну якість препарату - підвищення ефекту на тлі зростання балів АРАСНЕ II; подібно до пірацетаму, діє у пацієнтів 1-ї групи і, на відміну від нього, має мембраностабілізуючу дію у пацієнтів з тяжкими формами ОЦН (3-я група), використання його при САС і СПОН не підвищує антиоксидантний потенціал.

Д. Вітамін Е має виражений ефект стабілізації клітинної мембрани, але тільки у пацієнтів 1-ї групи при ОЦН, має тимчасовий ефект при ССЗВ, дія його при СПОН обмежується 1-ю групою пацієнтів.

Е. Пірацетам володіє позитивним ефектом лише на ранніх стадіях пригнічення свідомості при ОЦН, неефективний при САС, погіршує антиоксидазные властивості мембран еритроцитів при ССЗВ і СПОН.

Таким чином, можна рекомендувати реамберін до використання у відділенні реанімації та інтенсивної терапії в комплексному лікуванні синдромів абдомінального сепсису, системної запальної відповіді, поліорганної та церебральної недостатності Гостра крововтрата при виразкових гастродуоденальних кровотечах (ЯГДК) залишається найважливішою проблемою екстреної хірургії шлунково-кишкового тракту, летальність становить від 5 до 14%. Патологічні ефекти гострої крововтрати пов'язані з двома найважливішими факторами - зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) і зменшенням кількості гемоглобіну. Наслідком цього є порушення периферичного кровообігу, розвиток ішемії (гіпоксії) органів і тканин. Прогресування тканинної ішемії супроводжується накопиченням недоокислених киснем продуктів обміну. У мітохондріях (Мх) метаболічні процеси переходять на анаеробний шлях окислення, який викликає накопичення лактату, що сприяє розвитку метаболічного ацидозу. З. З. Моргуновим² (Іжевськ) вивчена клінічна ефективність реамберина у хворих з гастродуоденальних кровотечами. В обстеження включені пацієнти з ЯГДК у віці від 17 до 80 років(46, 9±18, 1), надійшли в екстреному порядку з ознаками геморагічного шоку і важким ступенем крововтрати (дефіцит ОЦК - 30-40% і ГО - 50-60%).

Хворі розділені на дві групи, тяжкість стану яких не розрізнялася за шкалами APACHE II (від 21 до 25 балів) і SAPS II (52, 1±2, 5 бала) при вступі. Основна група складалася з пацієнтів, яким поряд зі стандартною інтенсивною терапією проводили інфузії реамберина 1, 5% по 400 мл 2 рази на добу (1-я група), і групи хворих (2-я), лікування яких проводили за традиційною схемою. Етапи дослідження: при надходженні - I етап, II - через 24 години, III - через 48 годин, IV - через 72 години.

При включенні в інтенсивну терапію реамберина скорочувалася час перебування пацієнтів у ВРІТ, зменшувалася частота ускладнень, знижувалися летальні випадки (див. таблицю). Застосування реамберина у хворих з важким ступенем крововтрати показав клінічну ефективність препарату, що проявилося зниженням в 1, 6 рази летальних випадків, частоти розвитку ускладнень, скороченням періоду перебування у ВРІТ (відповідно в 1, 5 і 1, 3 рази).

Таблиця
Клінічні критерії ефективності розчину реамберина

Показник ефективності	1-я група (хворі, які одержували реамберін)	2-я група (хворі, які одержували базову терапію)
Тривалість знаходження пацієнтів ВРІТ, добу	4, 6±0, 4	5, 7±0, 4
Частота розвитку ускладнень (ГРДС, ПК, ГОСТРОЇ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ, ДВЗ, ПОН), %	45, 2	71, 9
Летальність, %	12, 5	20, 0

Реамберін задовільно переноситься хворими. Реакцій та ускладнень при використанні реамберина під час та після інфузії не відзначалося.

Порушення метаболізму в організмі при критичних станах (поліорганна недостатність, сепсис) нерідко супроводжуються змінами кислотно-лужного стану, як і навпаки, серйозні зрушення кислотно-лужного гомеостазу впливають на стан метаболічних процесів організму. С. В. Синьковым, К. Д. Зыбиным (Краснодар) вивчено вплив реамберина на метаболічні процеси при сепсисі.

У дослідження включено 28 пацієнтів із септичною патологією. Вік пацієнтів коливався від 24 до 65 років. Верифікація тяжкості септичного процесу здійснювалася за критеріями R. C. Bone (1992) з виділенням таких станів, як синдром системної запальної відповіді (ССЗВ), сепсис, тяжкий сепсис та септичний шок.

Залежно від стану кислотно-лужного гомеостазу у дослідження увійшли пацієнти з субкомпенсована метаболічним ацидозом (рН не нижче 7, 2).

Пацієнти розділені на 2 групи: в 1-шу групу увійшли особи, які отримують на тлі стандартної інтенсивної терапії реамберін в дозі 10-20 мл/кг/добу протягом 5 днів, в 2-у групу - пацієнти, які отримували стандартну інтенсивну терапію.

Застосування реамберина показало свою ефективність, дозволивши домогтися нормалізації кислотно-лужного стану, азотного балансу, знизити ендогенну інтоксикацію, а як наслідок, зменшити тяжкість стану хворих внаслідок нормалізації метаболічних процесів у критичних пацієнтів.

Виражені метаболічні порушення, що виникають при цукровому діабеті, є основою для розвитку ускладнень з боку ЦНС. В основі патофізіологічних змін у розвитку діабетичного кетоацидозу лежать порушення обміну речовин, насамперед вуглеводного, і енергетики клітини. Коли мова йде про цукровому діабеті, для уникнення поліпрагмазії доцільно вибирати препарати, що поєднують ефекти активації метаболізму, поліпшення гемодинаміки та нормалізації вуглеводного обміну. Таким умовам відповідає реамберін - стимулятор утилізації кисню і глюкози в умовах ішемії і гіпоксії, збільшує транспорт та накопичення глюкози в клітинах, поліпшує аеробний синтез макроергічних сполук і підвищує енергетичні ресурси нейронів, перешкоджаючи їх загибелі. В. А. Сединкин, Е. Н. Клігуненко³ (Дніпропетровськ) провели оцінку ролі реамберина інтенсивної терапії діабетичного кетоацидозу.

Під спостереженням знаходилося 59 хворих на цукровий діабет 1-го типу (23 чоловіка і 36 жінок) у віці від 17 до 55 років (середній вік 37 років). У всіх хворих перебіг цукрового діабету ускладнилося діабетичним кетоацидозом, що супроводжується розладами свідомості до коми або прекоми). Залежно від інтенсивної терапії хворі були розділені на дві групи. 1-я група (30 осіб) отримувала лікування за традиційною схемою. Хворим 2-ї групи (29 осіб) в інтенсивну терапію був включений реамберін. Препарат вводили внутрішньовенно крапельно в дозі 400 мл 1, 5% розчину 1 раз на день до 5 діб на тлі традиційної базисної інтенсивної терапії. Традиційна інтенсивна терапія включала регідратацію, корекцію водно-електролітних порушень, інсулінотерапію, терапію, спрямовану на поліпшення мікроциркуляції, лікування інфекційно-запальних захворювань, симптоматичну терапію.

Використання реамберина сприяло поліпшенню показників обміну кисню, центральної гемодинаміки і функцій ЦНС, що свідчило про поліпшення газообменной функції легень, дозволяючи зменшити ступінь гіпоксичного пошкодження головного мозку і поліпшити утилізацію кисню клітинами головного мозку. Це підтверджувалося порівняльною оцінкою когнітивних функцій. У групі хворих, які отримували реамберін, коефіцієнт стійкості уваги (КУВ) з 3-х діб від моменту спостереження стабільно перевищував його значення у хворих, які отримували традиційну терапію. Визначався достовірне зростання КУВ до 5-м і 28-м добі відповідно на 30, 2 і 67, 9% в порівнянні з 3-ми цілодобово. При дослідженні вербальної пам'яті у хворих 2-ї групи відзначалося зростання кількості правильних повторень, що проявляється у прискоренні запам'ятовування і збільшенні кількості правильно записаних слів до 28-ї доби. На тлі традиційної терапії темп відновлення розумових процесів був нижчим, ніж у хворих, які отримували реамберін. Під впливом реамберина відзначалося зростання кількості правильних відповідей на 5-е і 28-е добу спостереження відповідно на 45, 8 і 73, 8%, що свідчило про більш високу збереження розумових процесів після перенесеного епізоду мозкової гіпоксії.

Таким чином, реамберін забезпечує поліпшення доставки і збільшення споживання кисню клітинами головного мозку. Нейропротективное дію реамберина на головний мозок у хворих з діабетичним кетоацидозом, осложнившимся прекомою і комою, проявляється у прискоренні процесів відновлення когнітивних функцій як у ранньому, так і у віддаленому від перенесеного епізоду мозкової гіпоксії періоді.

Цукровий діабет (ЦД) відноситься до поширених захворювань. Ним страждає близько 3-4% населення. Очікувана поширеність СД до 2010 року складе близько 215 млн осіб. СД тип 1 становить 15-20% від усіх хворих на діабет. В даний час, незважаючи на що з'являються епідеміологічні дані та результати багатоцентрових досліджень, що свідчать про наявність патогенетичної взаємозв'язку між метаболічними розладами при ЦД та його ускладненнями, сучасні клінічні керівництва і міжнародні рекомендації не приділяють достатньої уваги нових методів лікування ЦД, ефективно впливає на метаболічні процеси. Дискусійним залишається питання, що стосується застосування лікарських засобів, що мають метаболічним дією і сприяють поліпшенню нейронального метаболізму, стабілізації фізіологічних механізмів ауторегуляції мозкового, серцевого і ниркового кровообігу, які порушені в умовах енергетичного дисбалансу при ЦД типу 1. На прикладі популяції пацієнтів з цукровим діабетом (ЦД тип 1), що перебувають у стадії декомпенсації, І. В. Сарвилиной⁴ (Ростов-на-Дону) розроблена схема оцінки фармакодинамічних ефектів і запропонована нова методика оцінки фармакокінетичних показників інфузійної середовища «Реамберін 1, 5% для інфузій». Застосування реамберина призвело до зниження середньодобового, максимального і мінімального рівнів глюкози, концентрації малонового діальдегіду (МДА), зменшення тривалості швидкості утворення дієнових кон'югат (ДК) з збільшенням СОД та вмісту глутамінової кислоти в крові. Виявлено зменшення вираженості протеїнурії, концентрації креатиніну в сироватці крові та зниження відношення альбумін/креатинін сечі. У групі пацієнтів, які отримували інтенсивну інсулінотерапію (ІІ) і реамберін, відзначалося виражене зменшення іонів Na+, К+ і хлору в сироватці крові при збільшенні співвідношення Na⁺/K⁺, Mg⁺⁺ і Ca⁺⁺. Виявлено зниження ранкової та вечірньої концентрації АКТГ при збільшенні вмісту кортизолу і ранкових і вечірніх показників Т3 і Т4 та зменшення ТТГ. У групі хворих, що приймали реамберін, збільшувалась кількість пацієнтів із задовільним якістю життя (за шкалою the Diabetes Quality of Life).

Виявлений високий терапевтичний ефект реамберина 1, 5% розчину для інфузій, пов'язаний з гормонально-метаболічних та антиоксидантною дією активної речовини. Основною причиною ураження органів-мішеней (серце, головний мозок, нирки, очне дно) при ЦД типу 1 є ураження судин. Основна роль у розвитку судинних ускладнень ЦД належить неферментативному аутоокислительному гликозилированию і окислювальному стресу. При терапії реамберином збільшується чутливість інсулінових рецепторів до інсуліну та зменшується гіперглікемія, що усуває механізми активації оксидативного стресу. Збільшення чутливості до екзогенному інсуліну пов'язано з позитивною дією сукцинату на оксигенацію внутрішньоклітинної середовища, стабілізацію структури і функції мітохондрій, іонний обмін в клітині, про що побічно свідчать позаклітинні зміни Na⁺/K⁺, Са⁺⁺, хлору, Mg⁺⁺ Виявлені парні зміни функціонування осі гіпофіз-наднирники і системи ПОЛ-АОС на тлі прийому реамберина. Найбільш вірогідною мішенню представляються глюкокортикоїдні рецептори II і III типу. Механізм їх інгібування (концепція G. Vallette) забезпечується другим неспецифічним локусом, розташованим поза межами специфічного глюкокортикоидного локусу глюкокортикоидного рецептора II і III типу, що викликає трансформацію специфічного глюкокортикоидного локусу, яка є причиною зниження глюкокортикоїд-зв'язуючої здатності рецептора II і III типу. Можливими механізмами реалізації кардіо - і вазопротективного ефекту реамберина (у пацієнтів з ЦД типу 1) є: 1) усунення несприятливих ефектів гіперглікемії - пригнічення активності глікозилювання, пероксидації білків і радикала NO; 2) вплив на біохімічні процеси - бетаокисление жирних кислот, окисне фосфорилювання глюкози в міокарді, синтез АТФ, синтез колагену в серце; 3) опосередкований зміна рівня функціонування нейроендокринної регуляції (інсулін, кортизол, Т3).

Зменшення активності ПОЛ у пацієнтів з ЦД типу 1 в ході прийому реамберина свідчить про зниження утворення продуктів неферментативного глікозилювання білків - підстав Шиффа (оборотних), слабо-оборотних (продуктів Амадори) і необоротних кінцевих продуктів глікозилювання. На рівні нефроцита представляється ймовірним виникнення, на тлі прийому реамберина, адаптаційного резерву, пов'язаного з активністю глутаматдегидрогеназного комплексу (відбувається зниження активності глутаматдегидрогеназы, що викликано збільшенням вмісту NAD•Н2, в результаті гальмування активності ферментів NAD•Н-дегідрогенази та цитохромоксидази в мітохондріях нирок). Можливо накопичення пиридиннуклеотида за рахунок генетично опосередкованого синтезу, є аллостерическим регулятором глутаматдегидрогеназы, що звертає ферментативну реакцію у бік утворення глутамінової кислоти, яка здатна зв'язати аміак. Іншим важливим наслідком звернення цієї реакції є генерування окисленого NAD, наявність якого забезпечує можливість каталізу дегідрування субстратів. На рівні нефроцита відбувається спадання глутамату в циклі Робертса, що сприяє запобіганню сукцинатдегідрогенази від інгібуючої дії оксалоацетату і забезпечує досить високий рівень енергопродукції для клітин органу. Збільшення окиснення глутамату призводить до шунтування α-кетоглутарату з перетворенням останнього в циклі Кребса. Спостерігається активація гліколізу ня АТФ, що є постачальником субстратів окислення для циклу Кребса.

Механізми реалізації психокорригирующего ефекту реамберина, що лежить в основі поліпшення якості життя, пов'язані з основними шляхами синтезу ГАМК з урахуванням ефекту Вэлша (компартментализация метаболізму нейромедіатора, глутаміну і ГАМК). Представляється можливим вплив реамберина на активність окисного декарбоксилювання α-кетоглутарату з утворенням сукцинил-КоА, так як дана реакція забезпечує підтримання сумарної концентрації метаболітів циклу на стаціонарному рівні. Освіта α-кетоглутарату сприяє його подальшому участі в циклі трикарбонових кислот, так і в глутаматдегидрогеназной і трансаминазной реакціях. Сукцинатдегидрогеназная реакція забезпечує підтримання енергетичного балансу тканини, особливо на пиридиннуклеотидном ділянці дихального ланцюга. Основними енергозалежними процесами, функція яких покращується при прийомі реамберина, є: проведення нервових імпульсів; підтримання просторової орієнтації і конформації структурних одиниць нейрона; утворення синаптичних структур, функціонування синапсів; нейрологічна пам'ять; трансмембранний перенос субстратів, нейромедіаторів; аксональный і ретроградний струм.

При важких формах післяпологового ендометриту важливу роль у патогенезі захворювання відіграють реологічні властивості крові. В. А. Салов, А. В. Романовська (Саратов) провели вивчення реологічних властивостей крові при різних формах післяпологового ендометриту з оцінкою ефективності препарату «Реамберін 1, 5% для інфузій» на гемореологические показники. Під спостереженням знаходилося 79 породіль з післяпологовим ендометритом, у віці від 15 до 37 років, в палаті інтенсивної терапії 1-ї міської клінічної лікарні р. Саратова.

В залежності від вираженості клінічних симптомів інтоксикації, гемодинамічних порушень хворі розділені на 2 групи. У 1-у групу входили 52 жінки з вираженими клінічними ознаками інтоксикації: гектіческая температура (38, 9±0, 7°С) з повторними ознобами, нудота, блювання, гемодинамічні порушення у вигляді блідості шкірних покривів, періоральний періорбітальний ціаноз, стійка тахікардія (110±6, 5 в 1 хв.), задишка (26-32 в 1 хв.). У 2-й групі хворих (27 осіб) симптоми інтоксикації були менш виражені: гіпертермія (37, 8±0, 5°С), млявість, адинамія, зниження апетиту, нудота, помірна тахікардія.

У породіль виявлено показники інтоксикації, зміни в'язкісних властивостей крові, порушення тромбоцитарного гемостазу, які залежали від тяжкості стану, вираженості післяпологового ендометриту. При важкій інтоксикації з гемодинамічними порушеннями розвивалися зміни реологічних властивостей крові за типом синдрому високої в'язкості крові: підвищення в'язкості крові при всіх швидкостях зрушення, в'язкості плазми (р<0, 01), збільшення гематокритного числа, фібриногену (р<0, 05), у зв'язку з чим зменшується здатність еритроцитів забезпечувати адекватну капілярну перфузію.

Інфузійно-трансфузійна терапія хворим з важким післяпологовим ендометритом повинна бути індивідуальною, включати в себе дезінтоксикаційні препарати і препарати, що нормалізують реологічні властивості крові. Хворі 1-ї групи (52 чол.) потребували інфузійної терапії. Як дезинтоксикаційної розчину застосовували «Реамберін 1, 5% для інфузій в дозі 400 мл внутрішньовенно крапельно. У групі порівняння використовували тільки глюкозо-сольові розчини.

На тлі терапії реамберином відзначено зниження рівня фібриногену в групі хворих, які отримували реамберін (p<0, 05). До 5-го дня спостерігалося зниження в'язкості плазми і в'язкості крові при різних швидкостях зсуву [при 20 1/с (p<0, 001), при 100 1/с (p<0, 05), при 200 1/с (p<0, 01)] і зниження індексу агрегації еритроцитів (p<0, 001) у пацієнтів основної групи порівняно з пацієнтами, що одержували глюкозо-сольові розчини.

Застосування реамберина дозволило досягти більш швидкої нормалізації реологічних характеристик крові, без додаткового призначення інших антиагрегантных препаратів, з метою реокоррекции, а так як відомо, що він має дезінтоксикаційну дію, то можна уникнути призначення декількох препаратів, зменшивши вартість лікування.

Порівняльна оцінка результатів лікування хворих на гострі вірусні гепатити (А, В і С), проведена Р. А. Гипаевой, С. А. Pašaevoj, Д. Р. Ахмедовим (Дагестан), вказує на те, що реамберін нормалізує антиоксидантну систему, скорочує тривалість клінічних симптомів, більш швидко нормалізує біохімічні показники, що приводить до скорочення строків перебування хворих у стаціонарі. Ніяких побічних реакцій при використанні реамберина не спостерігалося.

Поліпшення результатів лікування хворих на гострий панкреатит (ВП) залишається однією з актуальних проблем невідкладної абдомінальної хірургії та інтенсивної терапії. Сучасний підхід до вирішення цієї складної задачі характеризується диференційованим застосуванням як консервативних, так і оперативних методів в залежності від морфологічної форми захворювання. Оперативні втручання у цієї категорії хворих в ранні терміни від початку захворювання при асептичному перебігу панкреонекрозу закінчуються летально в 90% випадків. Зниження рівня летальності у осіб старше 60 років може бути досягнута шляхом удосконалення консервативної терапії, ключовими напрямками якої, в силу вікових особливостей патогенезу захворювання, повинні вважатися купірування ендогенної інтоксикації (ЕІ), органної гіпоксії, імунодепресивної та синдрому окисного стресу, функціональних порушень життєво важливих органів і систем.

Тяжкість стану хворих ГХ і необхідність синхронного впливу на всі механізми прогресування захворювання вимагають одночасного застосування великої кількості медикаментів різних фармакологічних груп, що підвищує ймовірність небажаних взаємодій і виникнення побічних ефектів. Дослідженнями А. П. Власова з співавт. (2007)⁵ показано суттєве зниження ризику розвитку панкреонекрозу при застосуванні реамберина. Показано, що своєчасність корекції ліпідного метаболізму реамберином - основа його лікувальної ефективності.

Ці обставини послужили підставою для застосування розчину реамберина хворим гострим панкреатитом (Блахов Н. Ю., Мінськ). Надаючи антиоксидантну, антигіпоксичну та дезінтоксикаційну дію, препарат сприяє підвищенню резистентності організму до гіпоксії та зменшення клінічних проявів синдрому ПОН, що визначає його перспективність як компонент інтенсивної терапії у хворих гострим панкреатитом старше 60 років. Обстежено і проліковано 96 хворих на ГХ похилого та старечого віку в 432 ГВКГ р. Мінська. Згідно класифікації ВП, прийнятої на Міжнародному симпозіумі в м. Атланта (США), хворих інтерстиціальним набряковим панкреатитом було 65 (67, 7%), некротичним панкреатитом- 31 (32, 3%). Чоловіків було 62 (64, 6%), жінок- 34 (35, 4%). Серед хворих кожної з морфологічних форм захворювання було виділено по 2 групи. У контрольні групи увійшли 54 хворих (37 - набряковим панкреатитом, 17 - некротичним), які отримували стандартне лікування: при набряковому панкреатиті - базисний комплекс у поєднанні з лікувально-діагностичною лапароскопією і экстракорпоральными методами. 42 хворих (28 - набряковим панкреатитом, 14 - некротичним), у лікуванні яких додатково застосовувався реамберін, склали основні групи.

Препарат призначався з 1-х діб по 400-800 мл внутрішньовенно або внутрішньоартеріально протягом 3-8 днів, при цьому дозування, кратність і строки використання визначалися динамікою клінічного стану хворого і результатів лабораторних та інструментальних методів дослідження.

Застосування реамберина при ГХ в осіб похилого та старечого віку сприяє нормалізації функціонального стану печінки, збільшення антикоагулянтної і фібринолітичної активності та потенціалу антиоксидантної системи. Реамберін є ефективним засобом оптимізації інтенсивної терапії при гострому панкреатиті у хворих похилого та старечого віку. При набряковому панкреатиті реамберін призначають по 400 мл внутрішньовенно 1 раз на добу протягом 2-5 днів, при некротичному - по 400 мл внутрішньовенно або внутрішньоартеріально 1-2 рази на добу протягом 3-8 днів.

Критеріями тривалості терапії реамберином служать стабілізація функціонального стану печінки, нормалізація антикоагулянтної і фібринолітичної активності, стійка тенденція до зростання антиоксидантного потенціалу.

Роль реамберина в модуляції метаболічної відповіді і острофазовой реакції печінки у хворих з тяжким сепсисом і септичним шоком вивчалася А. В. Коломоєць, Н. Н. Мосенцевым⁶ (Дніпропетровськ). До теперішнього часу сформульована нова, радикально змінює погляд на патогенез сепсису парадигма, яка розглядає порушення гомеостазу як неконтрольований каскад змін у системах коагуляції, запалення та фібринолізу, що відбуваються одночасно, як цикл автоматичного накладення взаємообумовлених процесів з наступними порушеннями мікроциркуляції і тканинної оксигенації, розвитком метаболічних розладів, внаслідок мітохондріальної дисфункції. Цей стан визначається як микроциркуляторно-мітохондріальний дистрессиндром.

Беручи до уваги важливість впливу на метаболічний відповідь і острофазовую реакцію при сепсисі, авторами зроблена спроба модуляції цих процесів із застосуванням розчину реамберина. У контексті дослідження представляє інтерес прямий вплив бурштинової кислоти на клітинний метаболізм і транспорт вільного кисню в тканини, нормалізація аеробної фази тканинного дихання, відновлення функції печінки і синтезу нею білків. В основу робочої гіпотези покладено припущення, що екзогенне поповнення пулу інтермедіатів циклу трикарбонових кислот, зокрема бурштинової кислоти, виявляє каталітичну дію на метаболізм субстратів в циклі Кребса, приводячи до нормалізації аеробної фази тканинного дихання, сприяючи усуненню мітохондріальної дисфункції у тканинах, особливо в печінці, з відновленням синтезу позитивних білків гострої фази (альбуміну, трансферина, протеїнів С і S, і інших). Робота виконана в клініці анестезіології та інтенсивної терапії Дніпропетровської державної медичної академії (директор клініки - член-кор. АМН України, проф. Л. В. Новицька-Усенко), на базі спеціалізованого відділення інтенсивної терапії сепсису (ОИТС) Дніпропетровської обласної клінічної лікарні ім. І. І. Мечникова.

Істотні відмінності виявлені між групами порівняння в частотах розвитку органних порушень після завершення лікування.

Оцінка результатів лікування за кінцевим пунктами виявила достовірні відмінності, пов'язані з проведеним видом терапії. Тривалість лікування в ОИТС і летальність після завершення лікування відрізнялися, але не були достовірними, тоді як виявлені відмінності в частоті персистуючих органних порушень до 28-го дня хвороби були визначальними для виживаності пацієнтів до 28-го дня, відновлення якості життя до 35-го дня захворювання.

Ступінь метаболічного стресу значно виражена у хворих 1-ї групи, але під впливом терапії реамберином метаболічний стрес визначався як помірний (КІ<5 од) вже на 2-у добу лікування. Лактатпируватный індекс більш швидко нормалізувався у хворих у 2-й групі і вже на 3-ю добу був менше 10, 0 од. Підвищена концентрація лактату зберігалася значно довше у хворих 1-ї групи, адже надлишок лактату у хворих сепсисом пояснюється уповільненням його печінкового кліренсу.

Про порушення мітохондріального статусу свідчить збільшення співвідношення ацетату до гидроксибутирату більше 0, 4, що спостерігається при підвищенні концентрації останнього вище 0, 07 мкмоль/л, вказуючи на наявність мітохондріальної дисфункції, а у поєднанні з микроциркуляторными порушеннями - микроциркуляторно-мітохондріального дистрес-синдрому (ММДС). Під впливом реамберина відновлення мітохондріальної функції спостерігалося більш чітко і швидко. Одночасно з усуненням мітохондріальної дисфункції у хворих в групі реамберина спостерігалося істотне збільшення концентрації сечової кислоти у сироватці крові кінцевого продукту деградації аденілових нуклеотидів, що свідчить про збільшення загального пулу макроергічних сполук внаслідок їх інтенсивного синтезу у процесі аеробного дихання.

Застосування реамберина хворим з тяжким сепсисом і септичним шоком надає модулюючий вплив на метаболізм, супроводжується катализацией аеробного дихання з поповненням загального пулу макроергічних сполук, відновленням цитоплазматичного і мітохондріального редокси-статусу, усуненням мітохондріальної дисфункції та обмеженням гиперметаболического відповіді на запалення.

Медикаментозну профілактику порушень гомеостазу при хронічному калькульозному холециститі шляхом застосування препарату «Реамберін 1, 5% розчин» хворим з супутньою серцево-судинною патологією в ранньому післяопераційному періоді проводили А. Р. Буткеева, С. В. Чистяков.

Об'єктом клінічного дослідження з'явилися 22 хворих на хронічний калькульозний холецистит із супутньою серцево-судинною патологією у віці 65±8 років. Супутня патологія представлена на ішемічну хворобу серця з недостатністю кровообігу I–IIA і артеріальною гіпертензією різного генезу (3 людини); ІХС з недостатністю кровообігу ІІБ та артеріальною гіпертензією різного генезу (4 людини); гіпертонічною хворобою з порушеннями серцевого ритму у вигляді миготливої аритмії (2 людини), частої шлуночкової екстрасистолії (3 людини); гіпертонічною хворобою - (10 осіб).

Перша група хворих отримувала інфузії Sol. Ringeri (5-7 мл/кг внутрішньовенно).

Пацієнтам другої групи вводився розчин реамберина в дозі 5-7 мл/кг внутрішньовенно крапельно.

У хворих, які отримували реамберін, більш ніж в 1, 5 рази скорочувалася час відновлення адекватного дихання після тотальної внутрішньовенної анестезії. У даної групи пацієнтів практично не відзначалося постнаркозных порушень дихання у вигляді короткочасних періодів апное, брадипное і неефективного поверхневого дихання, що супроводжуються вираженим зниженням сатурації кисню.

Інфузії реамберина (в дозі 5 мл/кг) в ранньому післяопераційному періоді після лапароскопічної холецистектомії призводять до нормалізації основних клініко-біохімічних показників крові у хворих з супутньою серцево-судинною патологією. Реамберін в ранньому післяопераційному періоді, після лапароскопічної холецистектомії (в дозі 5 мл/кг) призводить до швидкої та стійкої стабілізації артеріального тиску, серцевого викиду і сатурації кисню у хворих з супутньою серцево-судинною патологією. Введення реамберина значно скорочує час відновлення адекватного дихання і свідомості після загальної анестезії, що особливо важливо при наданні хірургічної допомоги великій кількості постраждалих при виникненні надзвичайних ситуацій у мирний час.

Яскравою ознакою, що характеризує сучасну ситуацію у фтизіатрії, можна вважати зростання захворюваності, поява гостро прогресуючих форм туберкульозу (ОПФТ), почастішання випадків лікарсько-стійкого (ЛУ) і множинно лекарственноустойчивого (МЛС) туберкульозу у хворих з хронічними туберкульозними процесами і з вперше виявленими туберкульозними процесами. Перераховані вище форми туберкульозу протікають на тлі вираженої інтоксикації, імунодефіциту, синдрому дихальних розладів. При нормальному забезпеченні організму киснем поживні речовини проходять метаболічні перетворення, у ході яких утворюється енергія, необхідна для роботи функціональних систем організму, реакції замикаються на циклі Кребса або аеробному гліколізі. При гіпоксії, яка супроводжує туберкульозний процес, швидкість аеробного гліколізу та окисного фосфорилювання істотно знижується, викликаючи цілий ряд метаболічних порушень в організмі, що призводить до розладу обміну речовин в мітохондріях.

Таким чином, боротьба з гіпоксією і інтоксикацією займає одне з перших місць у лікуванні важких форм туберкульозу. Другим, не менш важливим моментом є корекція ускладнень хіміотерапії.

Для корекції країн побічних ефектів хіміотерапії реамберін використовувався О. В. Трибунську⁷ у пацієнтів з туберкульозом: з них: 42 людини (35%) - вперше виявлені пацієнти (група А) і 78 осіб (65%) - пацієнти з хронічними формами туберкульозу (група В). В групі А у 21 пацієнта (50%) вдалося обійтися без корекції схеми хіміотерапії, у 10 пацієнтів (24%) був скасований один протитуберкульозний препарат, у 9 пацієнтів (21%) - 2-3 протитуберкульозних препарату, у 2 пацієнтів (5%) знадобилося тимчасове припинення хіміотерапії. У групі В у 28 пацієнтів (36%) вдалося обійтися без корекції схеми хіміотерапії, у 9 пацієнтів (11, 5%) був скасований один протитуберкульозний препарат, у 32 пацієнтів (41%) - 2-3 протитуберкульозних препарату, у 9 пацієнтів (11, 5%) знадобилося тимчасове припинення хіміотерапії.

Аналіз застосування реамберина для корекції станів, зумовлених наявністю у пацієнтів супутньої патології, проводився на всій групі пацієнтів (192 особи). Супутня патологія представлена хронічним холецистопанкреатитом (58%), цукровий діабет 1-го типу (11%) і 2-го типу (7%), хронічним алкоголізмом (9%), виразковою хворобою шлунка (10%), гіпертонічною хворобою (3%), хронічний бронхіт (5%) і пієлонефрит (4%). Застосування реамберина в 100% випадків призводило до поліпшення самопочуття хворих, зникнення або зменшення скарг. У 82% випадків відзначалася позитивна динаміка лабораторних показників вже на тлі 1-2 інфузій препарату.

Сучасні особливості перебігу туберкульозного процесу диктують необхідність використання в схемі фармакотерапії нових засобів патогенетичної терапії, одним з яких є розчин реамберина. Застосування його на ранніх термінах хіміотерапії дозволяє купірувати прояви «бактеріального кризу» і зберегти повний обсяг протитуберкульозної терапії. Застосування реамберина для корекції побічних ефектів хіміотерапії у вперше виявлених пацієнтів у 50% випадків дозволяє обійтися без скасування протитуберкульозних препаратів, що значно знижує ризик розвитку лікарсько-стійкого туберкульозу. Застосування реамберина для корекції побічних ефектів хіміотерапії у пацієнтів з хронічними формами туберкульозу дозволяє зберегти повний або частково зменшений обсяг протитуберкульозної терапії, що для даної категорії хворих завжди є досить проблематичним (в силу наявності виражених змін з боку багатьох органів і систем). Застосування реамберина для корекції станів, обумовлених наявністю супутньої патології у хворих з різними формами туберкульозу, дозволяє домогтися поліпшення якості життя пацієнтів і, в значному відсотку випадків, поліпшення показників лабораторного дослідження. Застосування реамберина дозволяє строго дотримувати основні принципи хіміотерапії, сформульовані А. Е. Рабухиным: «ранній початок, комбіновання, безперервність, регулярність, контрольованість, своєчасна корекція побічних ефектів».

О. В. Тихомирової, О. В. Нырковой, Л. В. Говорової⁸, а також Е. В. Михайлової, Т. К. Čudakovoj⁹ вивчено особливості метаболічних зрушень та розроблено клініко-лабораторні критерії діагностики інтоксикаційного синдрому при бактеріальній дизентерії у дітей. Проведено комплексне клініко-лабораторне обстеження 142 дітей у віці від 1-го року до 14 років з важкою і среднетяжелой формами шигеллеза.

Дітям в комплексну терапію гострого періоду дизентерії включений інфузійний розчин реамберина 1, 5%. Препарат призначали з перших днів стаціонарного лікування з розрахунку 10 мл/кг маси тіла на добу, протягом 2-3 днів. Групу порівняння склали 44 дитини, які отримували глюкозо-сольові розчини.

Застосування реамберина (рис. 7) скорочує тривалість інтоксикації [млявість (2, 8±0, 3 проти 4, 1±0, 4, p<0, 05); анорексія (2, 5±0, 4 проти 4, 3±0, 5), купірує гарячковий період (1, 8±0, 3 проти 2, 2±0, 4 дні), тахікардію (2, 1±0, 3 і 2, 8±0, 4 дні) і гемоколит (1, 7±0, 3 проти 2, 3±0, 2 дні)]. Найбільший клінічний ефект препарату спостерігався у хворих з тяжкими формами інфекції і високими показниками эндотоксемии (рис. 8). Так, у групі дітей (з рівнем ВНСММ більше 20 УЕ) встановлена виразна тенденція до скорочення гарячкового періоду в стаціонарі до 2, 4±0, 3 дні (проти 3, 1±0, 4 дня в групі порівняння), періоду млявості (2, 5±0, 4 проти 3, 6±0, 5 дня), анорексії і тахікардії (2, 7±0, 4 і 2, 0±0, 3 дні проти 4, 0±0, 6 і 2, 8±0, 4 дні відповідно).

Паралельне вивчення лабораторних маркерів ендотоксикозу дозволило встановити, що при використанні реамберина параметри ВНСММ плазми та індексу розподілу наближалися до значень здорових дітей вже до 3-го дня стаціонарного лікування, тоді як у групі порівняння в ці терміни досліджувані показники перевищували нормальні значення в 1, 5 рази. Аналогічні зміни спостерігалися в динаміці ЛІІ (зниження у хворих, які отримували реамберін). Чіткого впливу дезінтоксикаційної терапії на вміст сироваткового альбуміну не виявлено. Тільки до 7-го дня терапії, рівень альбуміну у хворих, які отримували реамберін, був порівнянний зі значеннями здорових дітей (52, 7±4, 5 г/л, p>0, 05).

Антиоксидантну дію реамберина забезпечувало зниження інтенсивності оксидативных процесів в гострий період дизентерії у хворих з високою активацією СРО вже до 3-5-го дня стаціонарного лікування.

Об'єктивними лабораторними маркерами інтоксикаційного синдрому є показники речовин низької і середньої молекулярної маси плазми, індекс розподілу і концентрація сироваткового альбуміну, що відображають ступінь эндотоксемии в гострий період захворювання і зумовлюють тяжкість інфекційного процесу. Використання в комплексній терапії середньотяжких і тяжких форм дизентерії інфузійного розчину реамберина сприяє скороченню тривалості основних клінічних проявів захворювання, нормалізуючи рівень ендогенної інтоксикації та вільнорадикального окислення.

Вивчена (Горячева Л. Р. з співавт.¹⁰) клінічна ефективність препарату «Реамберін 1, 5% для інфузій» у дітей, хворих жовтяничним варіантом гострого вірусного гепатиту. Під спостереженням знаходилися пацієнти з жовтяничним варіантом гострого вірусного гепатиту різної етіології.

Показана ефективність препарату «Реамберін 1, 5%» в якості дезінтоксикаційного засобу у дітей, хворих на вірусний гепатит, що протікає з порушенням пігментного обміну. При його застосуванні спостерігалося зменшення тривалості симптомів інтоксикації, в порівнянні з контрольною групою, скорочувався період перебування дітей в стаціонарі на 3, 5 ліжко-дня. Інфузійна середовище «Розчин реамберина 1, 5%», як дезінтоксикаційного засобу рекомендована для лікування хворих на гострі вірусні гепатити, незалежно від етіології захворювання з вираженими ознаками інтоксикації.

Загальновизнаним універсальним неспецифічним патогенетичною ланкою у розвитку атопічного дерматиту є посилення перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) мембран, в результаті чого порушується їх структурна цілісність, підвищується проникність і змінюється функціональний стан. Активація ПОЛ веде до порушення центральних механізмів регуляторних систем, розвитку метаболічного ацидозу, гіпоксії, що є однією з причин, що викликають запальний процес шкірних покривів, на цьому тлі знижується антиоксидантний захист.

Застосування відомих антиоксидантів як прямого, так і не прямої дії у хворих атопічним дерматитом обмежена внаслідок порушення всмоктування в кишечнику, виникнення алергічних реакцій як на самі препарати, так і на їх метаболіти, поганий проникності більшості з них через біологічні мембрани.

Під наглядом О. Д. Куликової¹¹ знаходилося 59 дітей з атопічним дерматитом у віці від 10 до 15 років. Тяжкість перебігу захворювання оцінювалася за індексом SCORAD. Давність захворювання становила від 9 до 14 років. Суб'єктивно всіх дітей турбував інтенсивний свербіж, особливо в нічний час (навіть при легкому перебігу захворювання).

Реамберін вводився внутрішньовенно, краплинно з розрахунку 10 мг/кг маси. Курс лікування складався з 5 інфузій. Загальна курсова доза препарату склала 32-60 мг/кг маси.

Після лікування реамберином клінічна ремісія спостерігалася у 25, 4% дітей, значне покращення - у 49, 2% і покращення - у 23, 7% пацієнтів. Не виявлено позитивної динаміки у 1 хворого з тяжким перебігом(1, 7%).

За співвідношенням значень малонового діальдегіду і показників загальної антиокислювальної активності розраховували індекс пероксидації (ІП), а за співвідношенням продуктів ПОЛ і рівнів церулоплазміну та токоферолу обчислювали інтегральний показник співвідношення ПОЛ/АОА, коефіцієнт «К».

До початку терапії реамберином у всіх хворих виявлено підвищення рівня токоферолу порівняно з контролем, причому максимально високим цей показник був у дітей з легкою та середньою тяжкістю перебігу захворювання, перевищуючи контрольні значення в 2 рази, тоді як у хворих з важким перебігом цей показник був збільшений в 1, 7 рази. Загальна антиокислювальна активність сироватки у хворих з легким перебігом захворювання була вище контрольних значень в 1, 3 рази, а при середньому ступені тяжкості і тяжкому перебігу - в 1, 2 та 1, 4 рази відповідно. Індекс пероксидації до початку лікування перевищував такий у контрольній групі в 1, 8, 2, 4 і 2, 1 рази.

Таким чином, при атопічному дерматиті у дітей посилені процеси перекисного окиснення ліпідів на тлі збільшення показників антиоксидантної системи.

У групі хворих з важким перебігом захворювання констатували клінічну ремісію у 4 хворих, значне покращення - у 19 хворих, покращення-у 8 пацієнтів. Треба відзначити, що практично у всіх пацієнтів після першої інфузії значно зменшився свербіж, зблідла еритема, а після четвертої інфузії зменшилася інфільтрація і lichenification. До закінчення курсу терапії підтверджено поліпшення кольору шкіри, зменшення сухості і відсутність лущення.

У другій групі хворих із середньою тяжкістю перебігу захворювання, констатували клінічну ремісію у 5 дітей, значне поліпшення у 7 пацієнтів і поліпшення у 7 дітей. У цій групі, як і в попередній, після першої інфузії реамберина значно зменшився або повністю припинився свербіж, після закінчення лікування практично всі вогнища інфільтрації і лихенизации дозволялися.

Серед хворих з легким перебігом клінічна ремісія наступила у 6, значне поліпшення у 3 дітей.

Слід відзначити, що після першої та другої інфузії у всіх пацієнтів покращувався загальний стан, підвищувався настрій, нормалізувався сон і апетит.

Вивчено показники перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і антиоксидантної системи (АОС) сироватки до і після лікування. Після проведення курсу лікування реамберином спостерігали достовірне зниження рівня токоферолу у хворих з легким перебігом в 1, 7 рази, у хворих з середнім ступенем тяжкості в 1, 8 рази, а при важкому перебігу зниження цього показника було недостовірним.

Показники загальної антиокислювальної активності після проведеної терапії мали чітку тенденцію до підвищення (в середньому в 1, 5 рази). Індекс пероксидації після лікування, навпаки, зменшився в 1, 5 рази при легкому перебігу, у групі хворих з середнім ступенем тяжкості в 1, 6 рази, при тяжкому перебігу в 1, 2 рази.

Аналізуючи динаміку лабораторних показників та клінічну ефективність, патогенетично обґрунтованим є використання реамберина в терапії атопічного дерматиту. В процесі проведеної терапії не відмічено побічних реакцій і ускладнень, всі хворі добре переносили лікування. Реамберін сприяє пом'якшенню перебігу захворювання, подовжуючи при цьому терміни ремісії, нормалізує антиоксидантний захист організму.

С. О. Рогаткиным¹² (із співавт.) проведено вивчення клінічної ефективності препарату реамберін для профілактики і терапії постгипоксических уражень ЦНС у новонароджених дітей і встановлено оптимальні терміни його призначення. Під спостереженням перебували 89 недоношених новонароджених, які народились у важкому стані, які потребували проведення інтенсивної терапії після надання первинної реанімаційної допомоги. Діти першої групи одержували терапію реамберином, яка була почата в перші 12 годин життя; діти 2-ї групи (22 дитини) почали отримувати лікування препаратом від 24-48 годин життя; інші діти склали групу контролю. Резюмуючи результати дослідження, автори приходять до висновку, що у препарату чітко проявляється церебропротекторный ефект. У групі дітей з раннім початком терапії відмічено достовірне скорочення термінів перебування на ШВЛ і більш низькі рівні сироваткових концентрацій нейроспецифических антигенів. Застосування інфузійних розчинів на основі сукцинату натрію знижує частоту і тяжкість гіпоксично-ішемічних уражень головного мозку у недоношених новонароджених.

Раннє призначення (через 2-12 годин після народження) розчину реамберина надає достовірно більш виражений церебропротекторный ефект порівняно з його відстроченим призначенням (24-48 годин) у недоношених дітей, які перенесли перинатальну гіпоксію. Системне антигіпоксичну та антиоксидантну дію реамберина дозволяє скоротити тривалість ШВЛ і знизити частоту ускладнень, пов'язаних з її проведенням. Застосування реамберина знижує частоту виникнення перивентрикулярна лейкомаляція у недоношених новонароджених, які потребують проведення ШВЛ та інтенсивної терапії.

В. О. Лазарєвим, В. А. Міхельсоном, А. У. Лекмановым^{13, 14} вивчена ефективність застосування реамберина у дітей з метою усунення постнаркозной депресії і активації (прискорення) періоду відновлення адекватного спонтанного дихання після штучної вентиляції легенів.

У дослідження включалися діти всіх вікових категорій до 14 років. Вони були розподілені на дві групи. В першу групу (основну) увійшли 32 дитини, яким на етапі закінчення анестезії внутрішньовенно вводився реамберін 1, 5% розчин для активізації виведення дитини з наркозу за 10 хвилин до закінчення оперативного втручання (двічі з інтервалом в 10 хвилин) в дозі 2 мл/кг ваги дитини. Другій групі (37 дітей) препарат не вводився. В обох групах в анестезіологічному посібнику використовувалася загальна анестезія препаратами атаралгезії (реланіум, фентаніл), ГОМК, а також інгаляція закису азоту в газовій суміші при штучній вентиляції легенів.

Після введення реамберина у дітей 1-ї групи відзначалося скорочення часу, необхідного для відновлення адекватного спонтанного дихання, подальшої успішної екстубації та відновлення свідомості. Клінічно це виявлялося в збільшенні глибини і частоти дихання, що свідчило про підвищення хвилинної вентиляції легень і, відповідно, зовнішнього газообміну. Активніше відновлювався м'язовий тонус, про що можна було судити за часом появи активних рухів кінцівок, скорочення мімічної мускулатури, відкривання очей на тлі постійної звукової стимуляції (голосна розмова анестезіолога з пацієнтом) у дітей старшого віку. Дані з дослідження кислотно-основного стану крові та напруження газів в крові свідчили про позитивний вплив реамберина. Так, на 10-й хвилині після повторного введення препарату в основній групі відзначалося стійке підвищення напруги кисню в крові, а також стабільні в межах нормальних величини СО2, що свідчило про адекватність спонтанного дихання.

Використання реамберина 1, 5% розчину для інфузій ефективно у дітей в анестезіологічному забезпеченні для усунення постнаркозной депресії, що, безсумнівно, має велику актуальність в повсякденній практичній діяльності. Препарат чинить позитивну дію в усуненні побічного впливу нейролептиків і наркотичних анальгетиків.

Рання активація свідомості, усунення післядії наркотичних анальгетиків і нейролептиків на тлі програмованого регулювання енергетики тканин головного мозку, відновлення балансу між прооксидантными і антиоксидантними системами в умовах можливої післяопераційної гіпоксії є, безсумнівно, важливим компонентом у профілактиці періопераційних уражень центральної нервової системи.

Використовувати реамберін для усунення постнаркозной депресії у дітей слід згідно зі схемою: дворазова повільна інфузія препарату протягом 2 хвилин внутрішньовенно в дозі 2 мл/кг з інтервалом в 10 хвилин після першого введення, яке виконується за 10 хвилин до закінчення оперативного втручання.

Реамберін може бути використаний при критичних станах у дітей в якості ефективного антигипоксического і дезінтоксикаційного засобу, оскільки в лікуванні таких пацієнтів крім ефективної респіраторної та інфузійної підтримки все більше місце займає метаболічна корекція, спрямована на вплив безпосередньо на клітини за допомогою субстратних антигіпоксантів. Число дітей з критичними станами не зменшується, зберігається висока летальність, а у значної частини дітей, що вижили перенесене гипоксическое стан викликає важкі неврологічні порушення.

Реамберін був застосований (Лазарєв Ст. Ст., Михельсон Ст. А., Лекманов А. У.) при загрозі розвитку (або вже розвиненому) критичного стану у 30 дітей (від 1 року до 14 років), у зв'язку з тяжкою опіковою травмою (понад 30% поверхні тіла), поєднаною травмою та черепно-мозковою травмою (без ознак набряку головного мозку), при септичних станах і енцефалопатіях, пов'язаних з токсикозами.

У дітей виявлено різні види порушення свідомості, від сопору до розвитку коматозного стану різного ступеня. Більше половини хворих при призначенні реамберина проводилася штучна вентиляція легенів. Інфузію реамберина починали протягом 1–Х діб з моменту початку захворювання у добовій дозі 10 мл/кг ваги зі швидкістю 3-4 мл/хв, але не більше 400 мл Як правило, добову дозу поділяли на 2 прийоми протягом доби. Курс застосування препарату становив 5 діб.

Використання реамберина справляло позитивний вплив на перебіг захворювання (поліпшення свідомості у 80% дітей з тяжкою опіковою і поєднаною травмою). Процеси активації свідомості і виходу з коматозного (або сопорозного) стану були швидшими, ніж при ретроспективній оцінці у подібних хворих, що раніше перебували у відділенні і не отримували реамберін.

У групі дітей з важкою черепно-мозковою травмою, не супроводжується набряком головного мозку, позитивний ефект виявлено у половини хворих. Сприятливий вплив препарату полягало в швидкій динаміці активації свідомості. Відсутність позитивного ефекту у частини хворих пов'язано з ураженням стовбура та підкіркових структур головного мозку.

Введення реамберина супроводжувалося помірним діуретичним ефектом, після інфузії препарату посилювався темп діурезу, відповідно до чого посилювався і дезінтоксикаційний ефект. Авторами не зафіксовано токсичного впливу препарату на систему кровообігу та дихання. Алергічні реакції, пов'язані з інфузією препарату, не спостерігалися.

Синдром ендотоксикозу при гострих інфекційних деструкциях легких

У хворих гострими інфекційними деструкцією легень спостерігаються, виражені в різній мірі, всі види гіпоксії (респіраторна, гемічна, гемодинамічна), що призводять до тканинної гіпоксії з безпосереднім ушкодженням клітинних структур і активацією процесів перекисного окислення ліпідів. Пероксидация призводить до пошкодження клітинних мембран, посилюючи енергетичне голодування клітин і тканинну гіпоксію, а поєднання токсемії, гіпоксії та патологічної активації вільнорадикальних процесів визначає тяжкість перебігу та результат інфекційно-запального ендотоксикозу. Е. Е. Фуфаевым^{15, 16} з метою підвищення ефективності лікування хворих гострими інфекційними деструкцією легень (у гострій фазі гнійно-деструктивного процесу) застосовано сукцинатсодержащий розчин для інфузій - 1, 5% реамберина.

Під його спостереженням знаходилося 87 хворих гострими інфекційними деструкцією легень (клініка госпітальної хірургії ВМедА). З числа обстежених пацієнтів у 51 був діагностований гострий абсцес легені, у 27 - гангренозний абсцес, у 9 - поширена гангрена легені. Переважали (67, 3%) хворі найбільш працездатного віку - від 20 до 49 років. Серед них - чоловіки (80, 4%), жінки становили 19, 6% від загального числа хворих спостерігалися. Стан більшості пацієнтів до початку інтенсивного лікування було середньотяжким і тяжким, склавши за шкалою АРАСНЕ II 13, 7±0, 3 бали.

Фаза гострого легеневого нагноєння супроводжується вираженою патологічною активацією процесів вільнорадикального окислення (установлено на підставі результатів дослідження клиниколабораторных даних спостережуваних хворих). Активність ПОЛ перевищувала норму в 1, 5-2 рази. Максимальні значення люмінесценції крові і утворення МДА відзначалися у хворих гангренозными формами легеневого нагноєння, що обумовлено вираженою эндотоксикозом (внаслідок наявності высоковирулентной та інвазивної патогенної мікрофлори) і зниженою здатністю організму забезпечити ефективне відмежування гнійно-деструктивного процесу. Пікові значення активації ПОЛ мали місце не стільки в початковому періоді ендотоксикозу, скільки на початку інтенсивного лікування та відновлення кровотоку в ішемізованих зонах за рахунок зняття блоку мікроциркуляції.

Автором виділена група хворих гострими інфекційними деструкцією легень, для яких характерно патологічне підвищення генерації АФК і активізації процесів ПОЛ на тлі пригнічення антиоксидантної системи. Це, насамперед, хворі гангренозными формами легеневих нагноєнь з вираженим эндотоксикозом і СВР. Цим пацієнтам необхідно посилювати антиоксидантний захист шляхом застосування лікарських засобів з групи сукцинатсодержащих энерготропных препаратів. Більше того, виявилося, що визначається рівень активності генерації АФК відображає тяжкість ендотоксикозу і захворювання в цілому і може служити критерієм оцінки характеру перебігу гнійно-деструктивного процесу в легенях, а також показником ефективності проведеного лікування.

У 33 хворих гострими інфекційними деструкцією легень у складі комплексної терапії застосовували сукцинатсодержащий антиоксидант/антігипоксант «Реамберін для інфузій 1, 5%». У пацієнтів відзначалося зниження рівня АФК крові, про що свідчило зменшення люмінесценції крові, порівняно з такою хворих контрольної групи, вже на 3 добу лікування (Imax (до) = 4, 7±0, 12 мВ, Imax (про) = 3, 6±0, 13 мВ, р<0, 01). Реєструвалося підвищення активності антиоксидантної системи (АОС(до) = 7, 25±0, 2 відн. од., АОС(про) = 8, 24±0, 2 відн. од., р<0, 05). На тлі застосування реамберина спостерігалася активізація метаболічних процесів у тканинах, про що свідчить підвищення різниці напруги кисню в артеріальній і венозній крові в процесі лікування у хворих спостережуваних груп, вказуючи на підвищення екстракції кисню в зонах тканинного масообміну. Найбільш значущий лікувальний ефект відзначений у хворих з тяжкими формами ОИДЛ, при яких спостерігаються виражені порушення вільнорадикального окислення.

Враховуючи «дренуючий» ефект екстракорпоральних детоксикуючих операцій, що викликають «синдром реперфузії» (з підвищеною генерацією АФК), а також неселективную елімінацію і руйнування факторів антиоксидантного захисту крові (в період проведення предперфузионной підготовки), в базову терапію пацієнтам вводився реамберін, що забезпечує швидке відновлення антиоксидантної активності і сприятливий перебіг постперфузионного періоду.

У пацієнтів, які отримували антиоксидантну терапію, поліпшувалися загальні результати лікування, зменшувалася кількість переходів захворювання в хронічну форму, частіше наступало повне клінічне одужання (рис. 11) з скороченням термінів лікування. Так, середня тривалість лікування хворих контрольної групи склала 38, 1±1, 8 діб, а у пацієнтів, які отримували реамберін, 33, 4±1, 2 доби, вказуючи на високу ефективність реамберина в лікуванні хворих гострими інфекційними деструкцією легень.

Активізація процесів перекисного окиснення ліпідів і пригнічення факторів антиоксидантного захисту тісно кореллірует з прогресуванням гнійно-деструктивного процесу в легенях і эндотоксикозом. Включення в програму комплексного лікування гострих інфекційних деструкцій легень сукцинатсодержащего коректора «Реамберін» (меглумина натрію сукцинат) забезпечує ефективне усунення порушень процесів вільнорадикального окислення, прискорює час купірування ендотоксикозу, зменшує частоту переходу захворювання в хронічну форму і скорочує терміни стаціонарного лікування.

У онкологічних хворих з вираженими явищами інтоксикації при наявності механічної жовтяниці, при пухлинах гепатобіліарної системи, перитоніту, при дифузних ураженнях печінки, а також при наявності метастатичних процесів показано застосування реамберина як дезінтоксикаційного засобу. Розчин реамберина також показаний онкологічним хворим при гіпоксичних станах міокарда, виснаженим пацієнтам, а також доцільно його застосування для зняття явищ інтоксикації при променевої та поліхіміотерапії.

Сукупність проведених досліджень, виконаних під керівництвом професора Ст. Н. Анісімова (НДІ онкології МОЗ РФ), дозволяє припускати, що сіль бурштинової кислоти, яка використовується у реамберине, може бути ефективним протипухлинним засобом, оскільки при введенні експериментальним тваринам препарату спостерігається зменшення частоти спонтанних пухлин, збільшення максимальної тривалості життя, зниження частоти розвитку новоутворень.

Однією з причин виразно гальмуючого дії виникнення пухлин у мишей може бути нормалізуючий вплив на енергетику мітохондрій, уражених патологічним процесом.

Істотну роль грає нормалізуючу дію сукцинату на енергозабезпечення центрів нейроендокринної системи (ЯК здатна знижувати поріг чутливості гіпоталамо-гіпофізарної системи до гомеостатичний сигналам). Ряд факторів свідчить на користь того, що вікове підвищення порогу чутливості гіпоталамуса до гомеостатичний стимулів лежить в основі нейроендокринної програми розвитку старіння і формування вікової патології, включаючи виникнення пухлин. На користь цього припущення свідчать дані Ст. Н. Анісімова про аналогічній дії ЯК на тривалість життя і частоту спонтанних пухлин під впливом фенформина і дефенина, також володіють властивістю знижувати поріг чутливості гіпоталамуса до дії естрогенів.

¹ Кожока Т. Р. Лікарські засоби фармакотерапії патології клітини. М., 2007..
² Моргунов С. С. Корекція реамберином тканинної гіпоксії у хірургічних хворих з гастродуоденальних кровотечею // Вісник інтенсивної терапії. 2006. № 3.
³ Сединкин Ст. А., Клігуненко Е. Н. Реамберін інтенсивної терапії діабетичного кетоацидозу // Вісник інтенсивної терапії. 2006. № 2.
⁴ Сарвилина В. В. Розробка індивідуальних режимів дозування реамберина // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
⁵ Воасов А. П. із співавт. Про вплив антиаксидантов на перебіг експериментального панкреатиту // Експериментальна та клінічна фармакологія. 2007. № 3.
⁶ Коломоєць А. В., Мосенцев Н. Н. Роль реамберина в модуляції метаболічної відповіді у хворих сепсисом // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. №1.
⁷ Трибунська О. В. Антігипоксант в практиці протитуберкульозного стаціонару // Вісник СПбГМа ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
⁸ Ниркова О. В., Тихомирова О. В., Говорова Ст. Л. Стан вільнорадикальних процесів у гострий період бактеріальної дизентерії у дітей та підходи до патогенетичної терапії // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 4.
⁹ Михайлова Е. В., Чудакова Т. К. Патогенетична інфузійна терапія гострих кишкових інфекцій у дітей // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 4.
¹⁰ Горячева Л. Р. з співавт. Терапія вірусних гепатитів з використанням препаратів різного механізму дії // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 4.
¹¹ Куликова О. Д. з співавт. Ефективність реамберина в терапії атопічного дерматиту у дітей // Вісник СПбГМа ім. І. В. Мечникова. 2005. № 3.
¹² Рогаткин С. О., Людковская Е. В., Володін Н. Н. Лікування дітей, що перенесли перинатальну гіпоксію в періоді ранньої неонатальної адаптації // Питання акушерства, гінекології та перинатології. 2005. № 3.
¹³ Перший досвід застосування реамберина в анестезіологічному посібнику новонароджених // Дитяча хірургія. 2003. № 6.
¹⁴ Вплив реамберина на антиоксидантну активність плазми крові в постнаркозном періоді у дітей // Вісник інтенсивної терапії. 2004. № 4.
¹⁵ Фуфаев Е. Е., Бєльських А. Н., Тулупов А. Н. Корекція реамберином вільнорадикального окислення при деструкциях легень // Вісник інтенсивної терапії. 2007. № 1.
¹⁶ Фуфаев Е. Е., Тулупов А. Н. Реамберін в комплексному лікуванні гострих інфекційних деструкцій легень // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 1.

Список основних робіт по е ффективности застосування реамберина в клінічній практиці

Яковлєв А. Ю. Корекція метаболізму хворих перитонітом - до питання про засоби і тактику застосування антигіпоксантів // Вісник інтенсивної терапії, 2007, № 1.
Ісаков Ст. А. з співавт. Патогенез та терапія серозних менінгітів // Вісник Новгородського державного університету: серія «Медичні науки»-2006. № 35.
Фуфаев Е. Е. Корекція вільнорадикального окислення у хворих гострими інфекційними деструкцією легень сукцинатсодержащими засобами. Автореф. дис. ... к. м. н. СПб. 2006.
Біляївський А. Д., Ісаян Л. А. Про доцільність використання реамберина і цитофлавина інтенсивної терапії опікової хвороби // Вісник інтенсивної терапії. 2006. № 5.
Власов А. П. із співавт. Гепатопротекторну дію реамберина при гострому панкреатиті // Журнал хірургічної гепатології. 2006. № 3.
Дегтярьова Е. А. з співавт. Парентеральні метаболічні препарати в комплексній терапії серцевої недостатності при інфекційних і постгипоксических пошкодження міокарда у дітей раннього віку // Сучасні технології в педіатрії та дитячої хірургії. Матеріали конгресу. М., 24-26 жовтня 2006.
Галенко-Ярошевської В. П. із співавт. Протекторну дію реамберина на функціональну активність мітохондрій в умовах ішемії шкіри // Бюлетень експериментальної біології і медицини. 2005. № 10.
Яковлєв А. Ю. Реамберін корекції гіперкатаболізму та ендотоксикозу // Лікар. 2005. № 6.
Гаин Ю. М. з співавт. Реамберін в комплексному лікуванні хворих з тяжкою інтраабдомінальній інфекцією // Медичні новини. 2005. № 6.
Ліванов Р. А. з співавт. Шляхи корекції гіпоксичних уражень головного мозку в ранній фазі гострих отруєнь нейротропними отрутами // Анестезіологія та реаніматологія. 2005. № 4.
Привалов А. А. з співавт. Застосування реамберина у хворих з ГПМК за ішемічним типом // Консиліум. 2005. № 4.
Ліванов Р. А. з співавт. Корекція критичних станів при гострих отруєннях отрутами нейротропної дії на ранньому госпітальному етапі // Швидка медична допомога. 2005. № 1.
Костянова Е. Н. Роль гіпоксичних змін та ендогенної інтоксикації в патогенезі псоріазу та їх корекція реамберином // Автореф. дис. ... к. м. н. М., 2005.
Трофімова І. Б. з співавт. Деякі питання патогенезу та лікування псоріазу // Вісник дерматології і венерології. 2004. № 6.
Галушка С. В. зі співавт. Застосування розчину реамберина в комплексному лікуванні важкого гестозу // Анестезіологія та реаніматологія. 2004. № 6.
Аитов К. А. з співавт. Реамберін при інтенсивній терапії кліщового бореліозу // Актуальні питання інтенсивної терапії. 2004, вип. 1 (3314-15).
Застосування реамберина у комплексній терапії хронічних гепатитів. Методичні рекомендації. СПб. 2003.
Тихомирова О. В. зі співавт. Ефективність використання реамберина і циклоферона в терапії кишкових інфекцій у дітей. Методичні рекомендації. СПб. 2003.
Миколаїв А. А. з співавт. Кардіопротекторна дія реамберина в коронарної хірургії на працюючому серці // Регіонарний кровообіг і мікроциркуляція. 2002. № 2.
Михайлова Е. В., Чудакова Т. К. Патогенетична інфузійна терапія гострих кишкових інфекцій у дітей // Вісник Санкт-Петербурзької державної медичної академії ім. І. В. Мечникова. 2006. № 4.
Вебер Ст. Н. із співавт. Перспективи клінічного застосування реамберина в терапії уражень печінки у наркозалежних хворих //Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 4.
Коломоєць А. В., Мосенцев Н. Н. Роль реамберина в модуляції метаболічної відповіді у хворих сепсисом // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
Розробка індивідуальних режимів дозування реамберина // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
Привалов А. А. з співавт. Застосування реамберина в лікуванні хворих з порушенням мозкового кровообігу за ішемічним типом // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
Ржеутская Н. Е. Інтенсивна терапія хворих з тяжкої позалікарняної пневмонією // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
Чудакова Т. К., Романовська А. В. Клініко-лабораторна ефективність реамберина в якості коректора при інфекційних токсикозі // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2006. № 1.
Мазіна Н. К. з співавт. Системні ефекти реамберина при резекції печінки. Клініко-фармакоэкономическик аспекти // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 4.
Рєзнікова Е. А. з співавт. Нові підходи до лікування місцеворозповсюдженого раку молочної залози із застосуванням препарату реамберін // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 2.
Гаин Ю. М. з співавт. Реамберін в комплексному лікуванні хворих з тяжкою інтраабдомінальній інфекцією // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 1.
Сухоруков В. П. із співавт. Фармакоэкономический аналіз застосування реамберина в комплексному лікуванні діабетичної макроангіопатії нижніх кінцівок і синдрому діабетичної стопи // Вісник СПбГМА ім. І. В. Мечникова. 2005. № 1.