Гидрометрокольпос - кістозне розширення піхви і матки, обумовлене скупченням рідини в порожнинах цих органів - розвивається через порушення виділення секрету залоз шийки матки (гидрометрокольпос) або сечі (урометрокольпос). Гидрометрокольпос завжди вторинний порок, обумовлений первинними вадами зовнішніх статевих органів (атрезія піхви, поперечна складка піхви, зрощення дівочої пліви), урометрокольпос зумовлений аномаліями сечовипускального каналу.

Мак-Кьюсак, а пізніше Кауфман виділили синдром поєднанні гидрометрокольпоса з полидактилией кистей і стоп. Хоча окремі описи такого комплексу були відомі і раніше, синдром стали називати синдромом Мак-К'юсака - Кауфмана або, за основними ознаками, синдромом гидрометрокольпоса-полидактилии.

Популяційна частота синдрому не встановлена, описано близько 60 спостережень. Спостереження синдрому описані в різних популяціях. У 13 сім'ях батьки хворих дітей були кровними родичами, 11 - не складалися у родинних стосунках, ще приблизно у 10 сім'ях даних про наявність (або відсутність) споріднення немає. Разом з тим настільки висока частота кровно-родинних шлюбів побічно свідчить про значну рідкості синдрому (і відповідного гена).

Захворювання значно частіше спостерігається у дівчаток (з 56 хворих лише 10 хлопчиків), але це не дивно, оскільки діагностувати синдром у хлопчика з упевненістю можна лише в сімейних випадках, коли є дівчинка з повною клінічною картиною захворювання.

Основними проявами синдрому є гидрометрокольпос і полідактилія. Гидрометрокольпос виявлено у 42 з 46 дівчаток (у 4 випадках цієї ознаки не було, і у хворих були тільки полідактилія або поєднання полидактилии з пороком серця, але повна картина у сестер цих дівчаток дозволила встановити діагноз). Причинами гидрометрокольпоса (або гидрокольпоса) з'явилися атрезія піхви, його поперечна перегородка, деякі інші вади статевих органів і дистальних сечових шляхів. Клінічно гидрометрокольпос діагностується досить просто: вже в періоді новонародженості визначається «пухлина» в малому тазі, іноді доходить до пупка і призводить до респіраторних розладів. Здавлення цим утворенням сечового міхура призводить до вторинного розтягування сечоводів (гидроуретеру і гідронефрозу). Гидрометрокольпос може бути розпізнаний ще антенатально як кістозне звер тання в черевній порожнині на цьому засновані спроби преиатальной диагностикн синдрому.

Крім практично постійних гидроуретера і гідронефрозу, виявляються й інші вади сечостатевої системи: полікістоз нирок, урогенітальний синус, уретро - або міхурово-вагінальні нориці і т. д. У частині уражених хлопчиків відзначені гіпоплазія або виражений шов на мошонці, у інших ніяких вад статевих органів немає.

Другий опорний діагностичний ознака - полідактилія, зазначена у 52 із 56 хворих. Вона завжди постаксиальная.. Кисті і стопи уражаються з однаковою частотою, двосторонні форми зустрічаються частіше односторонніх. Інші вади опорно-рухового апарату нехарактерні.

З вад внутрішніх органів найбільш часті вади серця, встановлені (або запідозрені) у 14 дітей. Спектр виявлених вад серця досить широкий. У кількох випадках відзначена атрезія прямої кишки. У числі інших аномалій гемигнпертрофия, стеноз гортані, атрофія зорових нервів, неповний поворот кишечника. Психомоторне розвиток хворих нормальне.

Вітальний прогноз залежить від стану внутрішніх органів. Сам гидрометрокольпос успішно лікується хірургічним шляхом, при відсутності незворотних змін нирок і пороків серця вітальний прогноз задовільний.

Діагноз у дівчаток ґрунтується на поєднанні гидрометро-кольпоса і полидактилии, рідше - на поєднанні гидрометро-кольпоса і пороку серця. Діагноз у хлопчиків правомочний лише при наявності повної картини синдрому у сестер.

Певні складності можуть виникнути прн диференціальній діагностиці з синдромом Елліса-Ван Кревельда, для якого характерні поєднання постаксиальной полидактилии, вкорочення кінцівок, вад серця і эктодерм ал ькых дисплазії. Хоча микромелия не є характерною ознакою синдрому Мак-К'юсака - Кауфмана, є мінімум 2 повідомлення про «смертельну» форми цього синдрому з укороченням кінцівок. У таких випадках визначальним з'явиться наявність гідро-метрокольпоса (свідоцтво на користь синдрому Мак-К'юсака-Кауфмана) і відсутність характерної для синдрому Елліса-Ван Кревельда эктодермальной дисплазії.

Делеції довгого плеча хромосоми 1 можна підрозділити на три основні групи: делеції проксимального сегмента (q2l-q25), делеції проміжного сегмента (q25-q31) і делеції дистальної частини довгого плеча (q4]-qter).

Делеції проксимального сегмента описані приблизно у 10 хворих. Для хворих з такими делециями характерні виражена пренатальна гіпоплазія (середня маса лише 2200 м), затримка фізичного і психомоторного розвитку, микробрахицефалия, тонкі рідкісні волосся, розщілини губи і піднебіння (7/9), низько розташовані деформовані вушні раковини, короткі пальці кистей і стоп, дисплазій нігтів, пахові або пупкові грижі, гіпоплазія статевих органів, крипторхізм, а також вади серця і гіпоплазія нирок. При наявності всіх (або більшості) названих ознак про делеції проксимального сегмента можна говорити як про клінічно розпізнаваним синдромі.

Делеції проміжного сегмента (q25-q31) описані 8 разів. Діти народжуються з різкою пренатальної гіпоплазією (середня! маса 2150 м при доношеній вагітності). Клінічні прояви досить неспецифічні. Це затримка фізичного і психомоторного розвитку, мікроцефалія, широке плоске переносье, розгорнуті кпереди ніздрі, микрогения, низько розташовані деформовані вушні раковини, клинодактилия. У 2 хворих - ущелина губи і иеба, у 4 - вроджені вади серця. У 3 (4 обстежених) виявлені вади сечової системи (у 2 випадках однобічна агенезія). Однак наявні дані надто нечисленні, щоб говорити про поділи проміжного сегмента як про синдром.

Дслеции дистального сегмента довгого плеча хромосоми 1 описані близько 20 разів. Для таких хворих характерні помірна пренатальна гіпоплазія (середня маса 2800 м), микробрахицефалия, короткий широкий ніс, эпикант, антимонголоидный розріз очних щілин, сплощений фільтр, довга верхня губа з тонкою червоною облямівкою, микроретрогения, низько розташовані вушні раковини. У 5 хворих відзначені розщілини піднебіння (1 раз - губи і піднебіння).

Окрім черепно-лицьових дизморфий, практично постійні різні аномалії кистей і стоп: часткова сіндактилія, брахідактілія, пальці у вигляді «сосисок», клииодактилия, гіпоплазія нігтів, клишоногість. У той же час грубих вад кінцівок при такому поділі ие виявляється.

Всі діти відстають в фізичному, таї і в психомоторному розвитку. У третині випадків виявлені вроджені вади серця, у половини хлопчиків - гіпоспадія.

Одним з характерних ознак диетальной делеції lq слід вважати агенезию мозолистого тіла, зазначену у 4 хворих, тим більше що не всі діти обстежені для виключення цього пороку.

Вади нирок і шлунково-кишкового тракту (крім двох спостережень вентральної ектопії ануса) нехарактерні.

Поєднання характерних черепно-лицьових дизморфий з різними неважкими аномаліями кистей і стоп дозволило говорити про синдром дистальної делеції lq.

Дещо осібно стоять спостереження М. Golabi, де у двох сибсов з делецією lq внаслідок транслокації t (1; 12) (q43; р13) mat відзначено поєднання потиличного енцефалоцеле і спинномозкової грижі в поперековому відділі хребта.

Трисомія за дистальним сегментами довгого плеча хромосоми 3 описана приблизно у 55 хворих. У цитогеиетическом відношенні виділяються 2 варіанти: а) трисомії 3q в результаті сегрегації сімейних транслокацій, а також внаслідок спорадичних транслокацій і дупликаций (приблизно /з відомих випадків) і б) трисомії 3q в результаті рекомбінації сімейних перицентрических інверсій inv (3) (p25q21) або inv (3) (p25q23): на цей варіант припадає близько третини опублікованих спостережень. У цих випадках, зрозуміло, трисомія 3q супроводжується делецією термінального відділу короткого плеча хромосоми 3. Хоча деяке число спостережень часткові трисомії в результаті інверсій у батьків відзначається при багатьох синдромах, ні при одному з них питома вага «інвертованих» форм не виявляється настільки великим.

Незалежно від цитогенетнческого варіанти у більшості випадків дуплицирован сегмент 3q21-qter, але в ряді спостережень відзначаються трисомії, утягують як більш проксимальні сегменти, так і обмежуються більш днетальными ділянками хромосоми 3.

Клінічно трисомія 3q досить чітко окреслений синдром. Характерна пренатальна гіпоплазія, аномалії черепа: брахицефалия, вузький скошене чоло, рідше - помірна тригоиопсфалия (особливо у випадках, пов'язаних з инверсиями), гірсутизм, густі, сходяться над переносьем бровн, монголоїдний розріз очних щілин, короткий кирпатий ніс з відкритими кпереди ніздрями, подовжений фільтр, виступаюча верхня щелепа, микроретрогения, високе небо або (приблизно у половині випадків) ущелина неба, опущені вниз куточки рота, низько розташовані деформовані вушні раковини, часто з відсутністю мочок. Шия коротка, складчаста, іноді - шийний птерігиум. Незвичайна порівняно висока частота вад очей, особливо глаукоми, зазначеної в 11 з 35 інформативних випадків. Рідше відзначаються катаракта, колобома райдужки» микрофтальм, помутніння рогівки.

З боку опорно-двгательного апарату в третині випадків відмічається вкорочення кінцівок, дуже часті клинодактилия мізинців, брахифалангия, рідше - гіпоплазія нігтів. У 5 хворих з 52 виявлена полідактилія, як пре-, так і постаксиальная. Звичайна аномальна флексорика кистей, позиція пальців нагадує таку при трисомії 18. Часті вивихи в тазостегнових суглобах. У багатьох дітей надлишковий ріст волосся на спині. При рентгенологічному обстеженні виявляються гіпо - або аплазія деяких ребер, полупозвонки, вузький таз.

Дуже часті пороки внутрішніх органів та/або мозку. У 60% хворих відзначені вади серця (дефекти міжпередсердної і міжшлуночкової перегородок, іноді в поєднанні з патологією великих судин). Не менш ніж у третині випадків виявляють вади нирок і сечових шляхів (полікістоз, кістозна дисплазія, гідронефроз, подвоєння сечоводів). Порушення статевих органів варіюють від крипторхизма до двоїстих геніталій, у дівчаток виявляють паличкоподібні гонади, подвоєння матки і піхви і т. д. Вади шлунково-кишкового тракту включають поряд з порушеннями повороту кишечника також стеноз або ектопію задньопрохідного отвору, кольцевидную підшлункову залозу і атрезія дванадцятипалої кишки. З вад головного мозку відзначені гіпоплазія мозочка, гіпоплазія нюхових структур, полимнкрогирия. Клінічно частим проявом трисомії 3q є судомні припадкии дітей. Мінімум у 3 дітей - омфалоцеле.

Висока частота вад внутрішніх органів обумовлює несприятливий вітальний прогноз: половина хворих померли у віці до 2 років, а з тих, які були живі на момент опису, половина-діти 1-го року життя.

Відзначається певна зв'язок вітального прогнозу та обсягу дуплікація: при залученні тільки дистальних сегментів-3q частота вад внутрішніх органів істотно менше, а очікувана тривалість життя - вище.

У ряді повідомлень відзначається деяке схожість між хворими з трисомією 3q синдромом Де Лаиге. Дійсно, для обох синдромів характерні розумова відсталість, брахицефалия, аномальний ніс з кирпатим кінчиком, синофрнс, гірсутизм, коротка шия, диспластнчиые вушні раковини. Разом з тим ущелина неба,, пороки серця і нирок не характерні для синдрому Де Лаиге, при трисомин 3q не зустрічаються олігодактілії, типові для. синдрому Де Ланге, немає різкої гнпоплазнн кистей н стоп, нарешті, пренатальна гіпоплазія при синдромі Де Ланге виражена значно більш різко. Все це дозволяє розрізняти ці синдроми, в скрутних випадках питання вирішується після цитогенетичного дослідження.

Вади розвитку вентрикулярну системи зазвичай виникають в області її анатомічних звужень: міжшлуночкової отворів водопроводу середнього мозку, серединної і латеральних апертур IV шлуночка. Це головним чином стенози та атрезії названих звужень, що призводять до розвитку внутрішньої водянки головного мозку.

Атрезія міжшлуночкової отворів (отвори Монро) може бути результатом неправильного розвитку або перенесеного запального процесу, зустрічається рідко. При звуженні одного з отворів Монро розвивається асиметрична гідроцефалія.

Стеноз, розщеплення та атрезії водопроводу середнього мозку. Вроджений стеноз водопроводу може успадковуватись аутосомнорецессивно або бути зчепленим з Х-хромосомою. У ряді випадків супроводжується гліозу периакведуктальной зони, причина якого залишається неясною. Розщеплення водопроводу середнього мозку являє собою поділ іа два канали: основний дорсальний і менший - вентральний. Іноді попереду від основного каналу розташовується велика кількість дрібних трубчастих ходів, побудованих з эпеидимарного епітелію. Головний н додатковий канали розділені незміненій нервової тканиною У випадках атрезії водопроводу в товщі ніжок мозку виявляються дрібні, сліпо закінчуються трубчасті ходи з клітин эпендимы, розташовані безладно по всьому речовині ніжок. Описані вроджені дивертикули водопроводу, що супроводжуються гідроцефалією. Вкрай рідко в задній частині водопровота середнього мозку є нейроглиальные перегородки, закривають його просвіт.

Атрезії серединної і латеральних апертур IV шлуночка (отворів Мажанді і Лутки) зазвичай супроводжуються розвитком пороку Денді-Уолкера, який характеризується тріадою морфологічних ознак:

• внутрішня гідроцефалія,
• часткова або повна аплазія хробака мозочка,
• кістозне розширення IV шлуночка

Нерідко цей порок поєднується з іншими аномаліями головного мозку (мікро-, полі-, або пахигирией, агенезией мозолистого тіла, гетеротопиями клітин кори в білу речовину) або чругнх органів (полідактилія, сіндактилія, палатосхиз, порок Кліппеля - Фейля). Існує думка, що порушення розвитку мозочка при синдромі Денти-Уолкера є первинними і виникають в ранньому ембріональному періоді як результат осередкової дізрафіі нервової трубки.

Здавлення серединної і латеральних апертур IV шлуночка може з'явитися причиною внутрішньої гідроцефалії у випадках так званого пороку Арнольда-Кіарі, що представляє собою вклинення у великий потиличний отвір довгастого мозку і мигдаликів мозочка. Як правило, цей порок виникає при наявності спинномозкових гриж, частіше менингомиелонеле, в поперековій області. Вклинення довгастого мозку і мозочка у великий потиличний отвір, очевидно, відбувається внаслідок тракцин спиииого мозку, дистальний коиен якого фіксований в області грижового мішка. Порок Арнольда-Кіарі може розвинутися н прогресувати протягом майже усього внутрішньоутробного періоду. По мірі росту ембріона і плода фіксований каудальний кінець спинного мозку втягує мозочок і довгастий мозок в хребетний канал. Це в свою чергу призводить до здавлення зазначених апертур IV шлуночка, порушення відтоку спинномозкової рідини і розвитку внутрішньої гідроцефалії. Довгастий мозок при цьому деформований, мозочок відстає в розвитку і нашаровується на довгастий мозок.

Вклинення мигдаликів мозочка у великий потиличний отвір може бути наслідком підвищення внутрішньочерепного тиску будь-якої іншої етіології, наприклад пухлини, запалення головного мозку, гідроцефалії та ін Однак у всіх таких випадках вклинення набагато менше, ніж при пороці Арнольда - Кіарі

Вроджена облітерація субарахноїдального простору зустрічається вкрай рідко. ТТП - до VI місяця внутрішньоутробного періоду. Вроджена відсутність половини цього простору може призвести до розвитку водянки головного мозку.

Гідроцефалія - вроджена водянка головного моз; - надмірне накопичення н вентрикулярну системі або подпаутннном просторі спинномозкової рідини, що супроводжується атрофією мозкової речовини. Більшість випадків вродженої гідроцефалії обумовлено порушеннями відтоку спинномозкової рідини в субарахноїдальний простір. Причиною цього пороку можуть бути також деякі аномалії основи черепа: платибазия, порок Кліппеля-Фейля, ахондрогенез та ін. Набагато рідше вроджена гідроцефалія може бути наслідком підвищеної продукції спинномозкової рідини або його порушеною резорбції. Деякі автори сумніваються в існуванні гнперсекреторной форми гідроцефалії і вважають, що посилена продукція спинномозковій рідині навіть при наявності папіломи судинного сплетення не доведена. Описано порушення резорбції спинномозкової рідини при атрезії і стенозах венозних синусів.

Клінічно розрізняють дві основні форми вродженої гідроцефалії:

• а) сполучається,
• б) оклюзійну

Клініко-морфологічно виділяють внутрішню і зовнішню гідроцефалії. При внутрішній спинномозкова жадібність накопичується в вентрикулярну системі, головним чином в бічних шлуночках, при зовнішній - в подпаутинном і субдуральному просторі. Обом формам властиві спільні ознаки: збільшення розмірів голови, розбіжність і витончення кісток черепа, вибухання тім'ячка, різка невідповідність між розмірами лицевого та мозкового черепа. У виражених випадках особа здається маленьким, лоб нависає, на лобі і в області волосистої частини голови можна бачити розширені підшкірні вени. На внутрішній поверхні кісток черепа в 46-50% випадків виявляються «пальцеві вдавлеиия». В області таких вдавлсиий кісткова тканина може повністю бути відсутнім навіть при помірно вираженій водянці.

В окремих випадках, особливо при зовнішній гідроцефалії, розміри голови новонародженого можуть бути змінені. Розширення вентрикулярну системи відбувається в основному за рахунок атрофії білої речовини великих півкуль. Вроджена гідроцефалія супроводжується трьома типами порушень цитоархитектоники кори:

• згущення добре диференційованих клітинних елементів різних верств населення при збереженні пошарової будови кори;
• пошарова структура кори збережена, однак нейрони кори недостатньо диференційовані;
• пошарову будову кори відсутня, кора представлена безладно розташованими нейронами різного ступеня диференціювання.

Наявність порушень питоархитектоиики кори великих півкуль допомагає відрізнити вроджену гідроцефалію від придбаної, а в ряді випадків встановити час її виникнення.

В окремих випадках у новонароджених персистує фе-тальная вентрикулярная система, що характеризується її надмірної площею по відношенню до товщини стінки мозкової тканини великих півкуль, які зберігають нормальну конфігурацію і иитоархитектонику. Цей порок розвитку вентри-кулярной системи з'являється на 10-6-й тижнях гестаційного періоду і отримав назву «кольпоцефалии».

Частота вродженої гідроцефалії у Мінську 0, 5 випадки іа 1000 народжень. У більшій частині слу - чаїв ця вада є наслідком гамето - або эмбриопатий, рідше - ранньої чи пізньої фетопатії (наприклад, при некротичному менінгоенцефаліт, викликаному токсоплазмозом, паличкою лістеріозу, вірусом инклюзиоиной цитомегалії та ін) - Відомі випадки Х-сцеплеиной гідроцефалії зі стенозом водопроводу великого мозку. При ізольованій гідроцефалії ризик для сибсов хворої дитини становить близько 3% і значною мірою залежить від етіології цього пороку. Вроджену водянку головного мозку необхідно диференціювати від макроцефалии і гідр аненцефалії.

Гидранэнцефалия - повне илн майже повну відсутність великих півкуль при цілості кісток склепіння черепа та м'яких покровів голови. Голова при цьому пороці нормальних розмірів илн дещо збільшена. Порожнину черепа заповнена прозорою спинномозковою рідиною. Довгастий мозок і мозочок збережені. У ряді випадків відсутня середній мозок, а скроневі і потиличні частки представлені одиничними звивинами. Вперше цей порок був опнсаи Ж - Крювелье в 1835 р. під назвою «гидроцефалическая аненцефалія». Існує кілька поглядів іа механізм утворення гідр аненцефалії:

• судинна теорія, що розглядає цей порок як наслідок порушення кровопостачання мозку, що розвивається па ранніх етапах ембріогенезу з подальшою резорбцією мозкової тканини,
• гидроцефалическая теорія, згідно з якою гидранэнцефалия являє собою крайню ступінь гідроцефалії.

Кінцевий мозок у таких випадках поступово перетворюється в тонкостінний мішок, заповнений спинномозковою рідиною, н нерідко розривається. Нам представляється, що основним у формуванні цієї вади є порушення розвитку м'якої мозкової оболонки на ранніх етапах ембріогенезу, коли не відбувається її поділу на павутинний н судинний листки. Внаслідок цього судини м'якої мозкової оболонки не вростають в підмет мозкову речовину, що в свою чергу призводить до порушень розвитку кори та інших відділів великих півкулі. Не відбувається також освіти головного внутрішньомозкового рівня всмоктування спинномозювой рідини (у плодів і дітей першого року життя пахионовы грануляції відсутні), що обумовлює прогресуюче накопичення спинномозкової рідини. Таке пояснення підтверджується наявністю не розділеної на листки м'якої мозкової оболонки у всіх випадках гидранэнцефални і повною відсутністю кровоносних судин або наявністю їх залишків в збереженій нластиике мозкової речовини, позбавленою всяких ознак кори.

1 2 Наступна »

Під синдром трисомії 10q передбачають комплекс аномалій, що виникає при дуплікація дистального сегмента 10q: зазвичай 10q24-qter, рідше 10q22(23)-qter або 10q25-qter. Трисомії, утягують 10q21 і більше проксимальні сегменти, супроводжуються зовсім іншими фенотипическими проявами. Синдром часткової трисомії 10q - однин з клінічно найбільш чітких синдромів часткові трисомії. Відомо 70 спостережень цього синдрому.

У генетичному плані синдром схожий з більшістю синдромів часткових трнсомий: переважна більшість спостережень пов'язано з сегрегацією 2:2 транслокацнй, наявних у одного з батьків. Разом з тим щонайменше по 3 рази описані дуплікації і спорадичні транслокації, 3 спостереження пов'язані з передачею від одного з батьків инсерций, 2 - з рекомбінацією наявних у батьків інверсій. З 40 транслокацій у сім'ях, де народилися діти з трисомією 10q (в частині сімей патологія була більш ніж у 1 хворого), у 6 - партнером хромосоми 10 була хромосома 9, по 4 рази партнерами хромосоми 10 були хромосоми 4 і 18.

Для трисомії I0q характерна виражена пренатальна гіпоплазія. Середня маса новонароджених становить близько 2500 м при доношеній вагітності. Серед 70 хворих 40 осіб чоловічої статі та 30 - жіночої.

В характерних випадках діагноз трисомії 10q може бути встановлений (або запідозрений) вже за зовнішнім виглядом хворих. Характерні мікроцефалія, високий вибухаючої лоб, короткі вузькі очні щілини, мікрофтальмія, «плоске» особа, антимонголоидиый розріз очних щілин, плоске переносье, гіпертелоризм, короткий ніс з вивернутими ніздрями, птоз, подовжений фільтр, високе небо, микрогиатия, аномалії форми і положення вушних раковнн. як би кілька ротированных кпереди, коротка складчаста шия. Є ряд змін з боку опорно-рухової системи: різні аномалії ребер і грудини, сколіоз, флексорные аномалії пальців, проксимальна позиція 1 пальців кистей, кампто або клиподактилия, сандалевидиая щілину і глибокі борозенки на стопах. У хлопчиків в половині випадків - крипторхізм.

Частим проявом синдрому є вади очей. Найбільш часто відзначений микрофтальм. Неодноразово описаний рідко зустрічається такий порок, як склерокорнеа. Відомі спостереження катаракти, глаукоми, анофтальма, заміщення сітківки фіброзною тканиною.

З внутрішніх органів (серце і нирки уражаються майже з однаковою частотою. З 19 хворих з вадами серця в 14 характер пороку був уточнений. У 10 з них був дефект міжшлуночкової перегородки, ізольований або в поєднанні з вадами великих судин, в інших випадках відмічені дефекти великих судин без дефектів перегородки

Вади нирок виявлено у 17 хворих. Фактична частота їх, звичайно, значно вище, так як не тільки не всі діти обстежені урологически, але і 5 з померлих дітей не були розкриті. У структурі вад переважає кістозна дисплазія, у 4 хворих відзначена аплазія однієї нирки або гіпоплазія нирок, у 4 випадках - подвоєння мисок і сечоводів, у 3 - гідронефроз, у 2 - співустя між піхвою і уретрою (кількість вад вище числа хворих дітей, так як в частині випадків були поєднання кількох дефектів у однієї дитини).

Вади шлунково-кишкового тракту малоспеціфічни: 2 рази описана атрезія ануса, по 1 разу - свищева атрезія стравоходу і порушення повороту кишечника.

З вад головного мозку у 3 хворих відзначено гідроцефалія, по 2 рази - гіпоплазія мозочка і неповна оперкуляризация острівця.

В цілому трисомія 10q - вельми характерне поєднання черепно-лицьових дизморфий, вад очей, серця і нирок.

Життєвий прогноз несприятливий. Крім 3 плодів, абортованих після пренатального виявлення трисомії 10q, померло ще 19 дітей, 11 з них - в періоді новонародженості. Основною причиною смертн є важкі, несумісні з життям вади серця і нирок.

При дуплікація самих дистальних сегментів (I0q25-qier) вад внутрішніх органів зазвичай немає, вітальний прогноз сприятливий. У цій групі відомий хворий 52 років - старший з пацієнтів з такою патологією.

Трисомія по короткого плеча хромосоми 17 - порівняно рідко зустрічається патологія: описано лише 15 хворих з такою трисомією. У 10 випадках трисомія 17р виникла внаслідок транслоканаий або інверсій у одного з батьків, в інших випадках відзначені спорадичні перебудови.

Трисомія 17р проявляється пренатальної гіпоплазією, затримкою фізичного і психомоторного розвитку, мікроцефалією, антимонголоидным розміром очних щілин, широкою спинкою носа, високим дугоподібним небом, микрогнатией, низько розміщеними вушними раковинами, вродженими вадами серця, крипторхизмом, Ця група ознак неспецифічна, подібні аномалії зустрічаються при більшості форм структурного аутосомного дисбалансу.

Інша група ознак порівняно більш важлива для діагностики 1. Це маленький ніс, микростомия, великі вушні раковини з упрошенными малюнком, складчаста шия, гірсутизм, відстовбурчені 1 пальці кистей, гіпоплазія мошонки.

Вельми характерні аномалії переднього відділу очей: міоз, 1 помутніння рогівки, микрофтальм, микрокориеа, атрофія рогівки, глаукома. У 4 случаих виявлена внутрішня гідроцефалії, в 1 - аринэнцефалия і аплазія мозолистого тіла.

Пороки внутрішніх органів (крім серця) зустрічаються нечасто, і їх не можна вважати характерними проявлеииями трисомії 17р.

Трисомія по короткого плеча хромосоми 20 описана у 25 хворих. Спільність фенотипічних проявів дозволяє говорити про синдром, що супроводжує таку трисомію.

Лише 3 випадки трисомії 20p (з 25) пов'язані зі спорадичними мутаціями, в інших спостереженнях трисомія 20 р) пов'язана з реципрокными транслокаціями, успадкованими від матерів (16) або батьків (6). У 4 випадках відзначена сегрегація 3 : 1, в інших - сегрегація 2 : 2.

Хлопчики н дівчинки уражаються з однаковою частотою.

Основними клінічними ознаками синдрому є невелика затримка фізичного розвитку (середня маса при народженні 3050 м), виражена затримка психомоторного розвитку, порушення координації, брахицефалия, плоске, кругле обличчя, відстовбурчені, як у хом'яка, щоки, монголоїдний розріз щілин, ніс з великими ніздрями, жорсткі грубі волосся і (у хворих старшого віку) аномалії зубів.

Пороки серця, зазвичай сумісні з життям, виявлені приблизно у третини хворих. В окремих випадках відзначені вади сечової системи (полікістоз, гідронефроз, ектопія нирки) і прямої кишки.

Життєвий прогноз сприятливий; лише одна дитина з 25 помер на першому році жизии, старшому з відомих пацієнтів з цим синдромом 45 років.

В якості прикладу наводиться спостереження трисомії 20 р).

Пробанд - дівчинка, народжена від четвертої вагітності 26-річної жінки. Батькові - 25 років. Від першої вагітності у подружжя здоровий син; друга і третя перервані штучними абортами. Дівчинка народилася на 2 тижні раніше терміну, маса при народженні 2300 м, довжина 49 див.

При першому дослідженні в 2, 5 міс відзначена затримка фізичного розвитку (маса 3000 м), сплощення потилиці, вдавлення в скроневих районах, передчасний краніосіностоз з дуже маленьким переднім джерельця, кругле плоске пляма, монголоїдний розріз очних щілин, широка спинка носа, відстовбурчені щоки, високе небо, товсті грубі волосся, клинодактилия мізинців, діастаз прямих м'язів живота, пупкова і правостороння пахова грижа, обмеження відведення стегон, часткова сіндактилія II - Ш на стопах.

До 1, 5 років стала очевидна микробрахицефалия і затримка психомоторного розвитку.

При цитогенетичному дослідженні у дівчинки виявлена часткова трисомія по сегменту 20 р) 11.1-20pter за рахунок t (14; 20) (q32.3; p l l. I ) у батька. Каріотип матері нормальний, брат пробанда цитогенетически не вивчений.

У 1984 р. було описано сім'ю, в якій у пробанда відзначено поєднання великої маси при народженні, прискореного фізичного розвитку, грубих рис обличчя з широкою спинкою носа, відносної макроглоссией, товстими губами, преаурикулярными привесками і фистулами, виступаючими нижньої і верхньої щелепи, короткою шиєю, постаксиальной полидактилией на кисті і крипторхизмом. У хлопчика виявлені також підслизова ущелина неба, часточкові кістозні нирки, неповний поворот кишечника, гіпоплазія нігтів на друге пальцях стоп і олігофренія. Поєднання таких же грубих рис обличчя, макросомії, великих кістозних нирок, дисплазій нігтів зазначено у дядька пробанда по матері, сина єдиноутробною сестри і у двоюрідного брата по лінії матері, померлих на першому році жизнн.

Поєднання цих ознак дозволило говорити про Х-зчепленому синдромі макросомії, множинних вад і олігофренії (хоча розумова відсталість відзначена лише у пробанда), надалі це стан стали називати синдромом Голабн-Розен.

Через кілька місяців опублікували повідомлення про Х-зчепленому синдром, що супроводжується аналогічними ж грубими рисами обличчя (нагадують «морду бульдога»), макросоміі, дисплазією нігтів і постаксиальной полидактилией. У сім'ї у пробанда також була розумова відсталість, але інші 11 уражених були інтелектуально нормальними. Ще 6 хлопчиків з аналогічними зовнішніми ознаками померли в ранньому віці: ні про їх інтелект, ні про стан сечової системи судити не можна.

Нормальний інтелектуальний розвиток більшості хворих і відсутність вказівок на вади нирок дало підставу вважати, що описане ними стан (яке вони називають синдромом Сімпсона) відмінно від синдрому Голаби-Розен.

Цікаво відзначити, що в обох родинах у облігатних носіїв мутантного гена відзначено ряд патологічних ознак. У матері пробанда в першій родині виявлені короткий ніс, макродтомня і гіпоплазія нігтів на II пальцях стоп, у єдиноутробною сестри пробанда (матері дитини з аналогічним синдромом) виявлено макростомия, короткий ніс і преваурикулярные вирости. Макростомия, великі верхня і нижня щелепи відзначені і в матері пробанда в другій родині.

Аналогічний комплекс вад, що спостерігався у 3 хлопчиків з двох сімей, свідчить на користь того, що і синдром Голаби-Розен, і синдром Сімпсона - фактично один і той же синдром, який ми пропонуємо називати синдромом макросомії - полидактилии.

Таким чином, вади нирок, аналогічні спостерігалися в одній родині, відмічені і у пробанда в іншій родині., де олігофренії не було. Тому наявність вад нирок не може бути критерієм диференціальної діагностики між синдромами Сімпсона і Голаби-Розен.

Олігофренія виявлена при синдромі Голабн - Розен лише у пробанда. Розумово відсталим був і пробанд в сім'ї, описаної A. Behmel і співавт. (1984). У зв'язку з цим немає безперечних вказівок іа те, що розумова відсталість може бути надійним критерієм диференціальної діагностики цих синдромів.

Найімовірніше, слід вважати, що синдром Голаби-Розен і синдром Сімпсона - це один і той же синдром макросомії - полидактилии, клінічні прояви якого варіюють в межах однієї сім'ї, так і між сім'ями.

У 1963 р. досліджуючи дітей з незвичайним поєднанням черепно-лицьових дисплазій і характерним плачем, що нагадує котяче нявкання, виявили вкорочення короткого плеча однієї з В-хромосом. Згодом було встановлено, що делегованої є хромосома 5. Оскільки у таких хворих незвичайний плач - найбільш виразна ознака, весь синдром стали називати синдром «котячого крику» або за цитогенетическому ознакою - «5р-».

Синдром 5р- зустрічається частіше всіх інших синдромів, пов'язаних з поділками аутосом.

Цитогеиетика синдрому полиморфна. Зазвичай є «проста» делеція, з втратою від третини до половини довжини коротких плечей. Втрата майже всього короткого плеча або ледь помітного фрагмента зустрічається рідко. Основне значення має не розмір втрати, а характер втраченого матеріалу: Показано, що лише невелика ділянка короткого плеча хромосоми 5 (5р 15.1-р 15.2) відповідальний за розвиток повного клінічного синдрому «котячого крику».

Зрідка відзначається мозаїцизм по делеції або утворення кільцевої хромосоми 5.

Приблизно у 15% хворих виникнення синдрому пов'язано з транслокаціями, які можуть бути як успадковані, так і спорадичними. З 14 наших спостережень в 13 мала місце делеція (в 11 випадках, де цитогенетически обстежені обоє батьків, їх кариотипы виявилися нормальними), ще в 1 випадку відзначена спорадична транслокація (5; 13).

Кореляції частоти народження дітей з синдромом «котячого крику» з віком батьків не встановлено.

Дівчинки з синдромом 5р - зустрічаються дещо частіше хлопчиків. Серед 331 пацієнта було 139 хлопчиків і 192 дівчинки. Маса таких дітей при народженні дещо знижена, складаючи в середньому 2596 р при нормальній тривалості вагітності.

Тривалість життя хворих з синдромом 5р - не встановлена. З наявних у нас даних про віці 206 пацієнтів 29 були старше 10 років. Відомо повідомлення про хворий у віці 55 років. З 32 померлих 29 прожили менше року. Аналіз причин смерті показав, що у більшості випадків смерть настала від приєдналася пневмонії і дихальної недостатності, в інших причиною летального результату була прогресуюча недостатність хибно розвиненого серця.

Найбільш характерними для синдрому 5р - є специфічний плач, розумове і фізичне недорозвинення, мікроцефалія, ннзко розташовані, а іноді і деформовані вушні раковини, микрогення, лунообразной форми обличчя, эпикант, антимонголоидный розріз очей, косоокість і гіпотонія м'язів. У третини трапляються аномалії очей, зокрема зміни очного дна (у тому числі атрофія зорового нерва і вогнища депігментації сітківки).

Найбільш постійна ознака синдрому - «котячий крик» у більшості хворих супроводжувався зміною гортані {звуження, м'якості хрящів, набряклість або незвичайна складчастість слизової оболонки, зменшення надгортанника).

Статеві органи сформовані правильно, однак у 15% хлопчиків відмічається крипторхізм.

Слід зазначити, що частота і вираженість окремих ознак синдрому 5р-, так само як і при синдромі Дауна, мають вікову залежність. Такі діагностичні ознаки, як «котячий крик», «м'язова гіпотонія», «місяцеподібне обличчя», в більшості випадків з віком зникають повністю. Навпаки, мікроцефалія стає більш очевидною, частіше зустрічається косоокість, прогресує психомоторне недорозвинення.

Вроджені вади внутрішніх органів порівняно рідкісні. Частіше інших хибно розвиненим виявляється серце (50/331). Обґрунтоване судження про характер пороку було можливо лише у 29 хворих, причому у 17 випадках відзначено незарашение боталлова протоки, в інших дефекти перегородок.

Зміни інших органів і систем неспецифічні. В окремих секційних випадках, крім мікроцефалії, відмічені микрогирия великих півкуль, гіпоплазія мозочка, внутрішня гідроцефалія. Настільки ж непостійні вади розвитку нирок і шлунково-кишкового тракту.