Холестатичний свербіж. Свербіж - характерний і нерідко ранній симптом у хворих з холестатическими захворюваннями печінки, таких як первинний біліарний цироз, первинний склерозуючий холангіт, хронічний гепатит з холестазом, і у хворих з позапечінкової біліарної обструкцією будь-якої причини (обструктивної жовчнокам'яною хворобою, раком головки підшлункової залози та ін). Він виникає у всіх хворих з первинним біліарним цирозом, а майже в 50% випадків є першою ознакою цього захворювання. Індукований ліками і вагітністю холестаз може супроводжуватися інтенсивним свербінням. При нехолестатической жовтяниці він відсутній. При холестазе свербіж нерідко починається на підошвах і кистях, а потім стає генералізованим. Пік розчісування у хворих із холестазом наголошується в нічний час. Свербіж може бути виснажливим і у хворих із захворюваннями печінки навіть служити показанням для її трансплантації.

Відповідно до традиційної концепції, в патогенезі свербежу основну роль відіграють жовчні кислоти і, можливо, інші неідентифіковані речовини, що накопичуються в організмі при порушенні біліарної секреції і дратівливі закінчення чутливих шкірних нервів. На користь цього погляду свідчить швидке зникнення свербіння після усунення біліарної обструкції.

Мабуть, в розвитку холестатичного свербежу домінуючу роль відіграють центральні нейротрансмиттерные механізми. Свій внесок вносять також і периферичні механізми. На користь цієї точки зору говорить нерідке полегшення сверблячки при прийомі препаратів, що знижують концентрацію ендогенних холатов (і деяких метаболітів), - ионобменных смол, індукторів печінкових ферментів, урсодезоксихолевої кислоти.

Свербіж при ендокринних захворюваннях. 4-10% хворих з тиреотоксикозом пред'являють скарги на наполеглива генералізований свербіж. Це зазвичай пацієнти з дифузним тиреотоксическим зобом, довгостроково існуючим, нелікованим. Причиною свербіння вважають посилення кровотока в шкірі і підвищення шкірної температури, що призводить до зниження порогу його сприйняття. Можлива участь кінінової системи, надмірна активація якої відбувається внаслідок підвищеного метаболізму при гіпертиреозі. У пацієнтів з гіпертиреозом нерідко спостерігається кропив'янка, супроводжується сверблячкою. Хронічна кропив'янка може бути ознакою аутоімунного захворювання щитовидної залози, навіть при еутиреоїдному стані.

Свербіж при мікседемі викликаний сухістю шкіри. Він може бути інтенсивним.

Часто зустрічається аногенитальный свербіж у хворих з цукровим діабетом пов'язаний з кандидозом шкіри та слизових оболонок. Наполеглива локальний свербіж шкіри голови зустрічається при діабетичній нейропатії. Генералізований свербіж при цукровому діабеті рідкісний. Причиною його можуть бути метаболічні порушення, викликані поразкою нирок, автономна дисфункція з ангидрозом або діабетична нейропатія, відповідальна за цей феномен.

Свербіж при гематологічних захворюваннях і пухлинах. До 30-50% хворих із справжньою поліцитемією відчувають виражений генералізований шкірний свербіж у вигляді відчуття поколювання. Характерно початок його після контакту з водою. Його називають аквагенным. Іноді він на кілька років передує розвитку хвороби. Хіміотерапія або регулярне кровопускання не завжди приносить полегшення. Можливо, до посилення свербежу може призводити ятрогенный дефіцит заліза.

Спостереження, в яких свербіж у хворих із справжньою поліцитемією зменшувався при призначенні аспірину, привели до гіпотези про можливу роль тромбоцитарного серотоніну і простагландинів. Однак не було виявлено ні зміни функції тромбоцитів, ні підвищення концентрації серотоніну в них.

Свербіж при істинній поліцитемії супроводжується підвищеним вмістом гістаміну в крові та сечі, але антигістамінні препарати зазвичай неефективні. Протисвербіжну дію при істинній поліцитемії зазначено у ципрогептадина, що володіє як антигистаминовыми, так і антисеротониновыми властивостями.

Отже, причини свербіння при істинній поліцитемії залишаються не до кінця з'ясованими.

Роль дефіциту заліза, як причини свербіння, поки спірна. У хворих із залізодефіцитною анемією іноді спостерігається шкірний свербіж. Він не залежить від тяжкості анемії, але швидко проходить після початку замісної терапії препаратами заліза. Причому лікування ятрогенного дефіциту заліза може не призвести до зменшення свербежу. Генералізований свербіж іноді зустрічається при дефіциті заліза, не супроводжується анемією. У чоловіків він найбільш часто пов'язаний з алкоголізмом і раком.

Свербіж зустрічається у 30 % хворих з лімфогранулематозом. Він може передувати захворювання і зберігатися після досягнення ремісії. Його інтенсивність залежить від тяжкості хвороби. Свербіж супроводжується поганим прогнозом. Часто свербіж спостерігається на ногах і нижній половині тулуба, поширюючись в подальшому на все тіло. Він визначається хворим як відчуття печіння і зазвичай більш інтенсивний ночами. Генералізований свербіж частіше зустрічається при медіастинальної пухлини. При локалізованій формі хвороби свербіж може бути обмежений зоною, дренується, залученими в процес лімфатичними судинами. Поданим патологоанатомічного дослідження, при лімфогранулематозі уражається печінка приблизно в половині випадків. Як часто свербіж при цьому захворюванні пов'язаний з ураженням печінки і холестазом, невідомо.

Свербіж рідкісний при інших лімфомах, хоча при синдромі Сезарі (Т-клітинна шкірна лімфома) він спостерігається майже у всіх випадках і буває болісним раннім симптомом, нерідко з'являються за кілька років до початку захворювання.

У хворих на лейкоз генералізований свербіж зустрічається рідше, ніж при лімфогранулематозі. При лімфолейкозі він спостерігається частіше, ніж при мієлолейкозі, переважно при хронічному.

Можуть супроводжуватися свербежем мієломна хвороба, макроглобулінемія Вальденстрема, парапротеинемия, мастоцитоз, карциноїдний синдром.

Однією з ймовірних причин свербежу при мастоцитозе є вивільнення великої кількості гістаміну, а при карциноїдному синдромі - серотоніну і інших амінів. В обох випадках крім ефектів самих пруритогенов у хворих мають місце епізоди розширення судин шкіри і зниження порогу сприйняття свербежу.

Причина свербіння інших вищевказаних захворювань поки не встановлена. Відзначено ослаблення свербіння у багатьох пацієнтів в тих випадках, коли вдавалося добитися контролю над захворюванням.

Свербіж при злоякісних пухлинах зустрічається нечасто. Іноді він з'являється за кілька років до виявлення пухлини. Повідомлялося про свербінні у хворих на рак легень, ободової кишки, шлунку, а також молочної залози, матки, передміхурової залози. Свербіж може бути генералізованим і локальним. Локальний свербіж зазвичай відчувається на передній поверхні гомілок, внутрішньої поверхні стегон, верхньої частини грудної клітки, плечах, розгинальної поверхні рук. Інтенсивність його може змінюватися з часом. Певні пухлини іноді супроводжуються свербежем специфічної локалізації. Так, при раку простати може спостерігатися свербіж мошонки і промежини; при пухлини мозку, инфильтрирующей дно IV шлуночка, - свербіж в області ніздрів; при раку шийки матки - свербіж піхви; при раку прямої і сигмовидної кишки - періанальний свербіж. Свербіж може зникати при видаленні пухлини і з'являтися знову при рецидиві, хоча зустрічаються випадки, коли при успішному лікуванні раку свербіж зберігається.

Причини свербіння при злоякісних пухлинах різні. Свербіж може бути викликаний самою пухлиною, як наприклад холестатичний свербіж при пухлини великого дуоденального сосочка або свербіж при пухлини мозку. Шкірні метастази, наприклад, при панцирном раку молочної залози, можуть викликати і біль і свербіж. Часта причина - хіміотерапія, променева терапія, симптоматичне лікування опіоідами. Можливий паранеопластичний свербіж. Передбачається, що він може бути результатом дії токсичних продуктів некрозу пухлинних клітин, що надходять в кровотік; ознакою імунної відповіді, що викликається мікроскопічним шкірними імплантатами пухлини; неспецифічним виснажуючим ефектом карциноми, роблять шкіру більш чутливою до подразнення. Паранеопластичний свербіж може бути пов'язаний також із сухістю шкіри, дефіцитом заліза та іншими метаболічними зрушеннями, які розвиваються при пухлинному процесі. Очевидно він є багатофакторним.

Свербіж при ревматологічних захворюваннях. Зрідка свербіж спостерігається при синдромі/хвороби Шегрена і він може бути результатом генералізованої сухості шкіри. Поєднання синдрому Шегрена з первинним біліарним цирозом - інша причина свербіння при цій патології.

Свербіж може бути домінуючою ознакою дерматоміозиту. Важливий скринінг подібних хворих для раннього виявлення прихованої злоякісної пухлини.

Свербіж при інфекційних захворюваннях, паразитозах. Свербіж - нерідкий симптом у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Він може бути пов'язаний з шкірними захворюваннями, що розвилися на тлі Сніду (у 92% хворих), або з системними причинами (хронічний гепатит, ХНН, лімфомою). Нерідко причиною свербіння є астеатоз (або ксероз, або сухість) шкіри, зазвичай прогресуючий з прогресією Сніду. Сухість шкіри і свербіж особливо сильно виражені на кінцівках і посилюються в зимові місяці.

Частковий альбінізм (Piebaldism), наслідуваний за аутосомно-домінантним типом, характеризується амеланотическими бляшками в лобовій області, передньої частини голови (в результаті чого з'являється біла пасмо волосся), на грудній клітці, в області колінних і ліктьових суглобів. Бляшки зумовлені локальним відсутністю або зменшенням кількості меланоцитів і не зникають.

Синдром Варденбурга успадковується за аутосомно-домінантним типом, характеризується білими пасмами волосся, дефектами пігменту та гіпопігментацією шкіри, гетерохромными радужками, широким переніссям, дистопией кутів очей, вродженою глухотою.

Туберозний склероз успадковується за аутосомно-домінантним типом, характеризується плямами по типу білого аркуша невеликого розміру (1-3 см), локалізуються переважно на тулубі, фиброматозными вузликами на шкірі лоба, тулуба, рук і ніг, розумовою відсталістю, епілепсією, туберозными вузликами в корі і субэпендимальных областях, факоматозом сітківки, рабдомиомами серця, кістами нирок, легень та кісток.

Гипомеланоз Іто (ахроматичне нетримання пігменту) - вроджене захворювання, що характеризується гипопигментиро-ванними плямами химерної форми, що утворюють чітко відмежовані малюнки, смуги і бляшки по всій поверхні тіла, які залишаються протягом дитинства і зникають в зрілому віці. Гіпо-пігментації не передують ні запалення, ні везикулярне ураження, характерні для синдрому Блоха-Сульцбергера.

Вітіліго (придбаний пігментний дефект) виникає в будь-якому віці і характеризується різними за формою і розміром депигментированными плямами з чіткими кордонами, локалізуються на шкірі обличчя (очей і в області рота), в області статевих орканов, кистей і стоп, ліктьових і колінних суглобів, верхньої половини грудної клітки. Шкірні елементи можуть спонтанно зникати, можуть з'являтися нові плями, або депігментація постійно прогресує.

Блідість шкіри

Блідість шкіри може залежати від індивідуальних анатомо-гістологічних особливостей шкіри, низького кров'яного тиску. Найбільш часто спостерігається блідість шкіри внаслідок анемії, недостатність кровонаповнення периферичних судин, набряку. Так, недостатня циркуляція крові в периферичних судинах може бути обумовлена зменшенням циркуляції крові на периферії (централізація кровообігу) або зниженням серцевого викиду (гостра лівошлуночкова недостатність при дифтерії, пневмонії, эндомиокардите, перикардиті, стенозі гирла аорти і ін). Безпосередніми причинами блідості шкіри можуть бути гломерулонефрит, колапс, шок, страх, холод, біль і ін

Дифузна блідість шкірних покривів вказує на зниження гемоглобіну в крові (порушення утворення еритроцитів: залізодефіцитна, гіпо - і апластична та інші анемії; гостре або хронічне кровотеча: масивне або микрокровотечение; посилене руйнування еритроцитів: гемолітична анемія, гемоглобінопатії).

Блідість шкіри може бути пов'язана з потовщенням шарів тканин, що лежать над капілярами, при набряках з тяжкою гіпопротеїнемією (гломерулонефрит, нефротичний синдром, ексудативна ентеропатія, синдром мальабсорбції, опікова хвороба), гіпотиреозі, гіповітамінозі А, конституціонально обумовленої потовщенні шкіри. Важливо відрізняти блідість, пов'язану зі зміною якісного або кількісного складу крові, від блідості, обумовлених спазмом судин, - псевдоанемии: при істинної анемії слизові оболонки стають блідими, при псевдоанемии залишаються рожевими.

При деяких станах блідість набуває характерний відтінок:

• жовтий - при гемолітичній анемії;
• восковидний - при гіпо - і апластических анеміях;
• кольору кави з молоком - при інфекційному ендокардиті;
• землисто-сірий - при гнійно-септичних захворюваннях;
• зеленуватий - при хлорозі.

Блідість шкіри може бути обумовлена дефіцитом меланіну при альбінізмі, фенілкетонурії (хвороба Феллінга).

Жовтяничне забарвлення шкіри

Жовтяничне забарвлення шкіри та склер спостерігається при гемолітичній анемії (лимонно-жовтковий відтінок), механічних жовтяницях (зеленкуватий); на початкових стадіях захворювання, коли білірубін починає накопичуватися в шкірі, вона набуває помаранчевий відтінок. В першу чергу жовтизна при істинної жовтяниці з'являється на склер, нижньої поверхні язика і м'якого піднебіння. При помилкової жовтяниці (внаслідок вживання моркви, мандаринів, томатів, акрихіну та ін) забарвлюється тільки шкіра - виникає каротиновая жовтяниця, рівень білірубіну в крові при цьому нормальний. Найбільш інтенсивне жовте забарвлення при передозуванні каротину (відкладається в епітелії шкіри і слизових оболонках) спостерігається на ділянках шкіри з більш товстим епідермісом (на долонях і підошвах); склери очей, де шар шкіри дуже тонкий, залишаються білими.

Ціаноз шкіри

Ціаноз - синюшне забарвлення шкіри та слизових оболонок, яка визначається станом нижчою мережі капілярів і виявляється при фізикальному обстеженні. Клінічна вираженість ціанозу корелює з наявністю в капілярній крові більше 50 г/л відновленого (ненасиченого киснем) гемоглобіну. Ціаноз з'являється при падінні вмісту оксигемоглобіну нижче 85%. Ціаноз важко розрізняти у хворих з тяжкою анемією (НЬ<70 г/л) навіть при значному відсотку відновленого гемоглобіну і малоймовірно - при концентрації гемоглобіну крові нижче 50 г/л. Виявлення ціанозу може викликати труднощі у хворих із поліцитемією, у яких підвищується вміст насиченого, так і відновленого гемоглобіну (червоний ціаноз). На вираженість ціанозу впливають щільність підшкірної капілярної мережі, товщина шкіри і позасудинні шкірні пігменти.

Розрізняються тотальний і регіонарний ціаноз (періоральний - навколо рота, ціаноз носогубного трикутника, ціаноз дистальних ділянок тіла (акроціаноз) - кінчика носа, мочок вух, губ, кінчика мови, кистей, стоп). Частіше спостерігається ціаноз при захворюваннях органів дихання і серцево-судинної системи. При захворюваннях легенів ціаноз виникає в результаті проходження крові через погано вентильовані ділянки легень, кількість ненасиченого гемоглобіну при цьому зростає в результаті невідповідності вентиляції перфузії. При вроджених вадах серця причиною ціанозу є всередині-сердечне змішування венозної і артеріальної крові (скидання справа наліво). Периферичний ціаноз може виникати внаслідок зменшення периферичного кровотоку, кількість ненасиченого гемоглобіну в капілярному руслі зростає за рахунок підвищення екстракції кисню тканинами. Ціаноз у здорової людини може розвинутися на великих висотах, де парціальний тиск кисню у вдихуваному повітрі понижений.

Центральний (теплий, артеріальна) ціаноз - це стан, при якому вміст кисню в крові, що циркулює менше 85%, зігрівання кінцівок та інших частин тіла не призводить до їх почервоніння, а при натисненні на шкіру з'являється синювате пляма. Центральний ціаноз поділяється на гемоглобиновый і метгемоглобиновый.

При гемоглобиновом цианозе у периферичній крові підвищений кількість відновленого гемоглобіну. Дана форма ціанозу частіше зустрічається при шунті крові справа наліво (тетрада, пентада і тріада Фалло, транспозиція магістральних судин, атрезія тристулкового клапана, загальний артеріальний стовбур; пізній ціаноз при зворотному шунті: дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок, синдром Ебштейна, відкрита артеріальна протока), при важкій правошлуночкової недостатності.

Ціаноз, більш виражений на руках, ніж на ногах, свідчить про транспозиції великих артерій з наявністю високої коарктації або стенозу аорти; виникаюча при цьому легенева гіпертензія зменшує ступінь скидання через незаращенный артеріальна протока, в результаті чого до кінцівок надходить більше оксигенированная кров. Пальці у вигляді барабанних паличок і ціаноз, більш виражений на ногах, ніж на лівій руці, у той час як права рука має відносно нормальну забарвлення, підтверджує діагноз легеневої гіпертензії з зворотним током крові через відкритий артеріальний проток, в результаті чого в нижні кінцівки доставляється менш оксигенированная кров.

Ціаноз з'являється при ураженні органів дихання (диспное при звуженні дихальних шляхів, обмеження дихальної поверхні легень, порушення дихальних рухів, ураженні дихального центру) і залежить від тяжкості дихальної недостатності. Частіше він спостерігається при синдромі респіраторних порушень у новонароджених, при пневмонії, ателектазі, пневмотораксі, крупі і т. д.

Периферичний (холодний, венозний) ціаноз - це стан, при якому кров в артеріолах шкірних судинних сплетінь має нормальний вміст кисню, зігрівання шкіри супроводжується її почервонінням, а після натискання спочатку з'являється рожева пляма, яка пізніше набуває синюватий відтінок. Спостерігається при зниженні хвилинного об'єму крові (серцева недостатність, перикардит, панцирні серце), локальному стазе в кінцевих відділах кровоносного русла (охолодження, колапс і шок різного генезу, емболії артерій, поліцитемія та ін).

При отруєнні окисом вуглецю (чадним газом) чадний газ, потрапляючи в кров, з'єднується з залізом гемоглобіну, перетворюючи його в карбоксигемоглобін, при концентрації його в крові більше 35 г/л виникають гемічна гіпоксія, дихальна недостатність і неврологічні розлади. Зазвичай у пацієнтів при цьому особа яскраво-червоного (вишнево-червоного) кольору, є акроціаноз, у більш пізній стадії розвивається важкий ціаноз.

Чутливість до сонячного світла являє собою нередкую проблему. Постійне щоденне вплив сонячних променів саме по собі може стати основним фактором у розвитку шкірних змін (наприклад, веснянки, телеангіектазії, зморшкуватість, кератоз, атрофія, гіпер - і гипомеланозные плями, карциноми) на відкритих ділянках тіла. Крім цього, може підвищуватися чутливість шкіри до ультрафіолетових променів та променів видимої частини спектра. Шкіра відмежовує організм від навколишнього середовища, і безпосередньо впливають на неї фізичні (світло) і хімічні агенти відносяться до важливих етіологічних або прискорюють факторів у розвитку светозависимых змін.

Дія лікарських препаратів та інших хімічних сполук у поєднанні зі світловим опроміненням. Деякі хімічні і лікарські речовини як такі не являють собою контактні подразники і при відсутності опромінення шкіри нешкідливі. Однак після досягнення певної їх концентрації і при впливі світлових хвиль певної довжини ці агенти можуть викликати небажані реакції з боку шкіри.

«Шкірна світлочутливість» - термін загального порядку, застосовуваний для позначення аномальної реакції шкіри людини на світловий подразник. Реакції, що мають в основі хімічну або лікарську фоточутливість, можуть бути клінічно визначені як несприятливий відповідь шкіри на вплив комбінації деяких лікувальних або хімічних препаратів і УФЛ. Для більшості цих реакцій викликає їх спектр включає промені з довжиною хвилі 320-400 нм. Вони можуть з'являтися у людини, яка приймала деякі лікарські препарати всередину або контактировавшего з рядом хімічних засобів, при цьому з'являються набряк, вузлики, плями, везикули, бульбашки, гостра экзематозная реакція або кропив'янка. Можливі десквамація епітелію, гіпер - та гіпопігментація шкіри. Ці несприятливі светозависимые реакції поділяють на:

• фототоксичні;
• фотоалергічні.

Контактні фотосенсибилизаторы: хімічні засоби, що викликають фоточутливі реакції у людини

Назва	Використання	Клінічні прояви
Галоїдні салициламиды; 3, 3, 5-тетрахлоросалициланилид; З, б-трихлорсалициланилид; 3, 4, 5 - і З, З, 6-три-бромсалициланилид; 3, 5 - і 4, 5-дибромсалициланилид	Дезодорант, бактеріостатичні добавки в мило	Фототоксичні та екзематозні фотоалергічні реакції, відчуття печіння, свербіж, перехресні фоточутливі реакції
Гексахлорофен	Протимікробний антисептичний препарат	Фототоксичні реакції
Битионол або біс (2-гідрокси-3, 5-дихлорфеніл) сульфід	То ж	Фотоалергічні реакції
Фентихлор (2, 2/-дигідрокси-5, 5/-дихлордифенилсульфид); мультифунгин (бромохлоросалициланилид); йодит (4-хлоро-2-гідроксибензойну кислота М-n-бутиламид)	Протигрибковий препарат	Фототоксичні й фотоалергічні реакції
Фторурацил	Протипухлинний препарат	Прискорення запального процесу
ß-Амінобензойна кислота (ПАБК) і. її складні ефіри 4, 4'-Біс ß-фенилуреидо) -2, 2'-стилбенедисульфоновая кислота, або бланкофор	Сонцезахисний препарат Флюоресцентное очищаюча речовина для целюлози, нейлону і вовняного волокна	Фотоалергічні реакції Фототоксичні й фотоалергічні реакції
Сульфід кадмію	При татуюванні	Еритема
Фурокумарини (псорален, 8-метоксипсорален, 5-метоксипсорален, 4, 5/, 8-триметилпсорален)	При вітиліго для посилення формування пігменту та при сонячній толерантності	Виражена еритема, пухирі, булли, гіперпігментація
Ефірні масла (бергамотова, масло лайма, кедрове, цитроновое масло, олія сандалового дерева)	Косметичний засіб	Фототоксичні реакції і послевоспалительная гіперпігментація
Рослини (зонтичні та ін)	Використовується в парфумерії, або як ароматизуючий речовина, або в якості спецій	Фитофотодерматит, гіперпігментація, бульбашки, булли
6-Метилкумарин	Використовується в косметиці	Фотоалергічні реакції
Мускусний амбре	То ж	То ж
Барвники (акрифлавин, флуоресцеин, бенгальська троянда, еозин, эритроцин, тріпафлавін, апельсиновий червоний, парафениленедиамин, метиленовий синій, толуїдиновий синій, трипановый синій, антрахинон	Використовуються в косметиці та фарбувальної промисловості	Еритема, набряк, пухирі, пігментація, фототоксичні реакції
Кам'яновугільна смола і її похідні, що містять антрацен, фенантрен, нафтален, тиофен, багато фенольні агенти; дьоготь, акридин	При хронічному псоріазі і хронічній екземі, в шампунях для волосся	Пекучий біль, виражений засмага, уртикарний висип, смоляний меланозу

Деякі фототоксичні реакції вимагають присутності молекулярного кисню (наприклад, гематопорфирин, деякі барвники). Киснево реакції позначаються як фотодинамические. З іншого боку, багато фототоксичні реакції можуть розвиватися при його відсутності (наприклад, псораленовая фотосенсибілізація).

Більшість фототоксических феноменів потребує для свого розвитку впливу УФЛ-А (320-400 нм), проте деякі з них можуть ініціюватися УФЛ-В (290-320 нм) і промені видимої частини спектру (400-700 нм). В цілому їх слід розглядати як небажані наслідки посилення вихідних фотохімічних реакцій, що становлять основу запального процесу в шкірі у відповідь на дію УФЛ. Ймовірно, що несе небезпеку частина променистої енергії поглинається шкірою і фотосенсибілізуючими агентами. Ця поглинена енергія може безпосередньо пошкоджувати клітини за рахунок формування ковалентного зв'язку сенсибілізуючої молекули з пиримидинами (наприклад, тимін) в клітинну ДНК. Ця зв'язок (освіта циклобутановых фотоаддукторов сенсибілізатора і піримідинів) може виявитися згубною для клітини.

Фотосенсибилизаторы типу псораленов вибірково вторгаються між двома парами підстав (двома основними парами) і утворюють одноцепочечные фотоаддукторы з пиримидиновыми підставами у ДНК або внутрицепочечные перехресні зв'язки з ДНК епідермісу. Крім того, фотосенсибилизирующая молекула може перенести поглинену енергію і стимулювати утворення вільних радикалів (високореактівні молекули з непарними електронами), що призводить до пошкодження клітинних мембран і лізосом. Ці фотосенсибилизирующие молекули в присутств, іі деяких порфіринів (гематопорфирин, протопорфирин) можуть створювати реактивну атомарну форму кисню. Викликані лікарськими препаратами фототоксичні реакції можуть, таким чином, пошкоджувати ДНК, РНК, клітинні мембрани, лізосоми та інші органели. Деякі препарати (аміназин, беноксапрофен) можуть брати участь як в фотодинамических, так і в фотоаллергических механізми реакцій.

Синдром Меркельссона-Розенталя - ъроническое захворювання, що характеризується макрохейлией, параліч лицьового нерва і скротальным мовою.

Етіологія та патогенез. Остаточно не з'ясовані. Вважають, що захворювання має генетичну основу, обговорюються нейродистрофическая та інфекційно-алергічна теорії виникнення захворювання. Висловлюється точка зору про поліетиологічному характер захворювання.

Клінічна картина. Синдром Мелькерссона-Розенталя не є дуже рідкісним захворюванням. Він дещо частіше спостерігається у жінок. Захворювання може початися в будь-якому віці, як правило, з появи набряку шкіри обличчя і слизової оболонки рота. На першому місці стоїть набряк верхньої губи, потім - нижньої губи, набагато рідше зустрічається набряк однієї або обох щік, верхньої губи і щоки, відразу обох губ. Першою ознакою хвороби можуть бути також болю в обличчі за типом невралгії, часто за ними розвивається параліч лицьового нерва.

Хвороба звичайно починається раптово. За кілька годин набрякають одна або обидві губи. Виникає безформне здуття губи, край губи часто вивертається у вигляді хоботка і зазвичай відстоїть від зубів (морда тапіра). Іноді набряк настільки великий, що губи збільшуються в 3-4 рази. Потовщення губ нерівномірний, одна сторона губи зазвичай більш набрякла, ніж інша.

Набряк губ може супроводжуватися утворенням тріщин. Зазвичай набряк захоплює всю губу до носа або підборіддя борозенки. Присильном набряку можуть порушуватися мова, міміка, прийом їжі. Набряклі губи мають, як правило, блідо-червоний колір, іноді з застійним відтінком. При пальпації відчувається рівномірно м'яка илиплотноэластическая консистенція тканин. Вдавлення після пальпації не залишається. Тканини губи часто бувають помірно ущільнені, але не склерозовані.

Такі набряки у ряду хворих існують постійно, поступово наростаючи, а часом дещо зменшуючись. У деяких хворих набряки повністю вирішуються, але в подальшому рецидивують з різною частотою, а потім стають постійними. Інтенсивність набряку може змінюватися протягом дня. Іноді набряк поширюється на щоки, одну або обидві половини обличчя, ясна, тверде піднебіння, язик, ніс.

Синдром Мелькерссона-Розенталя, хоча і рідко, може проявитися ізольованим набряком щоки, такий стан у літературі описано під назвою гранульоматозного пареита. Зазвичай виникає односторонній иареит. Набряк частіше захоплює всю товщу щоки. Слизова оболонка представляється у цих випадках набряклою, має тестоватую консистенцію, на ній видно відбитки зубів. Поступово консистенція ураженої ділянки стає плотноеластіческой. Характерно відсутність болючості та клінічно вираженого запалення області припухлості.

Симптомом синдрому Мелькерссона-Розенталя є параліч лицьового нерва, причому часто йому передують продромальні явища різної тривалості: різні неприємні відчуття в роті, одностороння вазомоторна ринопатия, зміни виділення слини. Іноді продромальні явища протікають під виглядом односторонньої невралгії, головного болю типу мігрені. Після продрома односторонній параліч лицьового нерва розвивається швидко. Відбувається втрата тонусу м'язів ураженої половини обличчя, розширюється очна щілина, опускається кут рота. Частіше розвивається неповний параліч з частковим збереженням фрагментів вегетативної, чутливої і моторної функцій.

Ще одним симптомом синдрому Мелькерссона-Розенталя є складчастий мову. Він спостерігається у 2/1 хворих і зазвичай оцінюється як аномалія розвитку мови. Клінічно відзначається набряклість мови, що призводить до нерівномірного його збільшення. Ділянки ураження спочатку мають блідо-рожеву або нормальну забарвлення. Поступово слизова оболонка каламутніє, виникає сірувато-рожева забарвлення, утворюються ділянки у вигляді смуг або плям, що нагадують вогнища лейкоплакії. При наявності поряд з набряком складчастості мови вся його поверхня стає горбистою і нагадує бруківку. Добре виражені зяючі, як рови, борозни. Нерідко в центрі мови є глибока серединна борозенка, яка ділить мова приблизно на дві рівні частини. Мова поступово стає малорухливим, повністю його висунути буває важко.

У ряду хворих можуть бути відсутні не тільки симптом складчастого мови, але й параліч лицьового нерва. Єдиним симптомом захворювання в цьому випадку є макрохейлит.

Діагностика. При наявності у хворого усіх трьох симптомів захворювання діагностика не представляє труднощів.

Профілактика. Для профілактичних цілей проводять лікування рецидивуючого герпесу, санацію порожнини рота і всього організму.

Потреба ж у протизапальних гормони у хворих атопічним дерматитом підвищена. Наступає при цьому парадоксальне зменшення й без того низької екскреції кортикостероїдів викликає посилення запальної реакції, тобто загострення шкірного патологічного процесу, прояви або посилення алергічних реакцій і т. п. Цим в якійсь мірі, мабуть, можна пояснити загострення шкірного процесу у хворих атопічним дерматитом (можливо, і при деяких інших дерматозах) після нервово-психічних травм, тривалих негативних емоцій.

Сказане свідчить про важливість призначення хворим на атопічний дерматит охоронного режиму, проведення общеуспокоительных сеансів гіпнозу з навіюванням приємних, позитивних емоцій, комплексного застосування електросну і гіпнозу в поєднанні з кортикостероїдними гормонами в невисоких дозах.

Функція щитовидної залози у хворих на атопічний дерматит часто підвищена, рідше знижена; нерідко у них відзначається і дисфункція статевих залоз. Таким чином, нейроендокринні розлади і алергічні реакції є провідними в етіології і патогенезі атопічного дерматиту.

Тривале перенапруження нервової системи, обумовлене різними причинами і ендокринні порушення створюють фон, на якому розвиваються алергічні реакції, а також «невроз шкіри» - атопічний дерматит.

Значення алергічного стану при атопічному дерматиті підтверджують такі чинники:

1. Дифузні ураження нерідко починаються з дитячої екземи, що виникає, як правило, на тлі діатезу. Крім дитячої, себорейна і рідше «істинна» екземи можуть також при тривалому перебігу поступово трансформуватися у атопічний дерматит. Такий перехід частіше характерний для дитячої, а у дорослих - для себорейної екземи. Набагато рідше в клінічній картині захворювання переважають не папульозні висипання і інфільтрація з лихенификацией, а везикуляция, мокнутие у вигляді серозних або екзематозних «колодязів» та еритема островоспалительного характеру (так званий ексудативний атопічний дерматит).
2. При обмеженому атопічному дерматиті можуть спостерігатися алергічні висипання та свербіж на віддалених від основного вогнища ділянках шкіри.
3. У багатьох хворих атонічним дерматитом відзначається підвищена чутливість до антибіотиків та деяких інших медикаментів, а також до харчових продуктів.
4. Атонічний дерматит нерідко поєднується з іншими алергічними захворюваннями, зокрема з бронхіальною астмою, вазомоторний риніт, кропив'янку.
5. Імуноалергічна реакції: реакція пасивної гемаплютинации за Бойдену (РПГ), антиглобулиновые реакцій Кумбса, Кунса та ін у багатьох хворих атонічним дерматитом за даними наших досліджень виявилися різко позитивними. Це свідчить про наявність моновалентных антитіл (аутоантитіл) у таких хворих.

Розглядаються причини виникнення атопічного дерматиту головним чином з точки зору функціональних порушень у центральній нервовій системі, а потім вже вегетативної, ендокринної, роль алергічного стану організму, а також порушення обмінних процесів в діяльності різних внутрішніх органів не суперечать, а доповнюють один одного. Часто зустрічається поєднання функціональних порушень нервової системи з ендокринними розладами (порушеннями в гипофизарнонадпочечниковой системі, рідше щитовидної залози, статевих залоз) дає підставу говорити про провідну роль нейро-ендокринних порушень в патогенезі атопічного дерматиту.

В патогенезі атопічного дерматиту обмеженого і локалізованого свербіння в області анусу велику роль відіграє хронічне катаральне запалення слизової оболонки нижнього відділу товстої кишки і анального каналу. Хронічні гастрити, коліти, ентероколіти, гастроентероколіти, часто супутні проктоануситу, як і самі проктити і ануситы (криптиты), нерідко супроводжуються затримкою стільця. Це веде до всмоктуванню з кишечнику токсичних продуктів (аутоинтоксикація організму). При проносі або запорі з наявністю в калі слизу відбувається подразнення слизової оболонки і шкіри в ділянці ануса, що також створює сприятливі умови для виникнення або загострення атопічного дерматиту цієї локалізації. На цьому тлі можуть розвиватися грибкові та дріжджові поразки. Виникнення локалізованого шкірного свербежу та атопічного дерматиту в області ануса можуть сприяти тріщини заднього проходу, гемороїдальні вузли, глисти (гострики).

В патогенезі атопічного дерматиту обмеженого зовнішніх статевих органів можна відзначити головним чином роль нервово-сексуальних розладів, різних запальних процесів в області геніталій, а також гормональної дисфункції статевих залоз, хронічні захворювання статевої сфери - аднексити, ендометрити у жінок, простатит у чоловіків та ін.

Діагноз. Діагностика дифузного і локалізованого нейродерміту ґрунтується на наявності вузликів актуальним-запального характеру, що зливаються у вогнища лихенизации, білий дермографізм. Диференціальний діагноз з пруріго підтверджується існуванням вогнищ лихенизации, вираженій сухості, блідості шкіри, гіперпігментації в ділянках лихенизации.

Профілактика. Неспецифічну десенсибілізуючу і детоксикаційну дію чинить правильно побудована дієта, яка розробляється для кожного хворого індивідуально з урахуванням переносимості тих чи інших продуктів. З метою попередження рецидивів і подовження досягнутої ремісії рекомендується виконання елементарних правил санітарії і гігієни, а також тривале повторне перебування в літні місяці на півдні.

Сприятливу дію надають аміназин але 0, 025 г 2 рази в день, новокаїн всередину або внутрішньом'язово, амізіл по 0, 002 г 2 рази на день всередину, ганглерон per os no 0, 04 г 2 рази на день або внутрішньом'язово по 1-2 мл 1, 5% розчину. Більш виражений протисвербіжну ефект дають внутрішньом'язові ін'єкції 2% розчину супрастину, 2, 5% розчину піпольфену. Внутрішньом'язові ін'єкції кальцію глюконату (10% розчин) призначають тільки в разі переважання тонусу парасимпатичної системи (яскравий, швидко з'являється стійкий червоний дермографізм). При білому, уповільненому дермографизме препарати кальцію протипоказані, так як стимулюють нервову систему. У деяких хворих з наполегливою, болісним свербінням допустиме короткочасне застосування кортикостероїдних гормонів в поєднанні з електросном, гіпнозом або рефлексотерапією. Літнім людям, особливо з порушенням мінерального обміну, показано застосування нікошпану, серміоне, теоникола, компламина. При наявності невротичних розладів призначають седативні засоби і транквілізатори (реланіум, мепротан, нозепам, сибазон, препарати брому, валеріани, пустирника).

У раціоні обмежують копченості, консервовані продукти, солодощі, кухонну сіль, цитрусові, шоколад, яйця, морозиво.