Єрофєєва М. К., Позднякова М. Р., Максакова Ст. Л.

Грип та інші гострі респіраторно–вірусні інфекції (ГРВІ) залишаються погано контрольованими інфекціями. Причин для цього багато: висока контагіозність вірусів, швидкість і масивність поразки, поліетіологічность збудників, змішаний характер інфекцій, виражена мінливість антигенних властивостей вірусів, раціональна фармакотерапія, обмеженість специфічної профілактики, а також швидко розвивається резистентність до препаратів.

У комплексі протиепідемічних заходів проти грипу та ГРВІ використовують два основних способи попередження вірусних захворювань: специфічна профілактика (вакцинопрофілактика) та неспецифічний захист з використанням препаратів прямого і непрямого противірусної дії.

Специфічну профілактику здійснюють при використанні сезонних грипозних вакцин. Слід зазначити, що існуючі в даний час вакцини захищають тільки від вірусів грипу, а не від численних респіраторних вірусів, що викликають простудні або грипоподібні захворювання. Крім того, профілактична ефективність грипозних вакцин безпосередньо залежить від збігу антигенної характеристики вакцинних та епідемічних вірусів. Незважаючи на всесвітню мережу контролю за циркуляцією вірусів грипу і суворий відбір найбільш актуальних штамів для виробництва вакцин, все ж епідемічний штам завжди може скільки–небудь відрізнятися від збудників попередніх епідемій, що входять до складу вакцини [1].

В 1980–е рр. відставання вакцинних штамів від епідемічних зустрічалося досить часто. На жаль, подібне спостерігається і в останні роки. Так, в сезон 2003-2004 рр. до складу грипозних вакцин був рекомендований і включений штам А/17/Панама/99/242 (H3N2), в той час як захворювання на грип в епідемічний період були викликані переважно новим штамом А/Вайомінг/3/03 (H3N2).

Ще складніше ситуація з включенням до складу грипозних вакцин штамів вірусів грипу типу Ст. В циркуляції присутні дві антигенні різновиди вірусу грипу типу В, які мають епідемічну значущість: В/Вікторія /2/87 і/Ямагата/16/88. В епідемічний сезон 2005-2006 рр. до складу грипозних вакцин був включений штам В/Шанхай/361/02, відноситься до так званої ямагатской гілки еволюційного древа вірусів грипу Ст. Розшифровка етіологічної природи спалахів грипу в Санкт–Петербурзі в 2006 р. показала, що у підлітків і молодих людей захворювання були викликані вірусом типу В вікторіанської гілки, що не входять до складу вакцин.

Аналогічна ситуація мала місце і в епідемічний сезон 2008-2009 рр., коли у складі грипозних вакцин був присутній штам В/Флорида/4/06 ямагатской лінії, а захворювання на грип в Санкт–Петербурзі в лютому – квітні 2009 р. в організованих колективах дітей, підлітків та молоді також були зумовлені вірусом грипу типу В, що належать до вікторіанської еволюційної лінії. З наведених прикладів видно, що головна складність боротьби з грипом полягає в необхідності постійно оновлювати складу грипозних вакцин [7].

Крім того, у разі виникнення пандемії грипу складним представляється в короткі терміни приготувати достатню кількість пандемічних вакцин для неімунного захисту всього населення. Як показала ситуація 2009 р., новий пандемічний вірус А (Н1N1) [13] поширювався серед людей швидше, ніж практична медицина була готова здійснити виробництво вакцини і вакцинацію епідемічно значущої частини населення. Розраховувати на надходження зарубіжних грипозних вакцин у разі виникнення пандемії буде навряд чи можливо, оскільки інші країни – виробники вакцин будуть в першу чергу захищати своє населення.

Тому очевидно, що профілактика епідемій та пандемій грипу повинна ґрунтуватися не тільки на застосуванні протигрипозних вакцин, але і на розширенні спектру препаратів для екстреної профілактики грипу та ГРВІ в умовах розпочатої спалаху[19, 27, 30, 31].

Роль хіміопрофілактики та хіміотерапії особливо зростає в період пандемій, коли з'являється новий штам грипу з новою антигенною структурою, а також якщо мова йде про пацієнтів з імунодефіцитами (реципієнтів донорських органів і кісткового мозку, ВІЛ–інфіковані, літні тощо). Застосування хіміопрепаратів є одним з найбільш масових простих, але досить ефективних способів профілактики і лікування вірусних інфекцій[4, 5, 9-11, 18, 28, 29].

Пошук і створення ефективних противірусних засобів прямої і непрямої дії і можливо більш широкого спектра їх активності за рахунок продуктів синтетичного походження залишається надзвичайно важливим завданням практичної охорони здоров'я. З іншого боку, безконтрольне застосування хіміопрепаратів, в особливості прямої дії, швидко призводить до селекції лікарсько–стійких штамів, що істотно знижує ефективність не тільки профілактики, але і терапії вже хворих людей [8].

Поява резистентності при використанні синтетичних сполук в якості монотерапії вірусних інфекцій в останні десятиліття стало основною причиною обмеженого використання протигрипозних хіміопрепаратів. Перші дані про віруси, резистентних до ремантадіну і дейтифорину, були опубліковані на початку 1980–х рр. [15, 17]. Віруси грипу H1N1 та H3N2, стійкі до дейтифорину, ремантадіну і адапромину, були виділені на території Росії і Монголії починаючи з 1982 р. Резистентність вірусів обумовлена не тільки спонтанної мутацією під дією хіміопрепаратів, але і впливом використовуваних вакцин [17].

Була вивчена також чутливість дейтифорин–резистентного варіанту вірусу грипу до інших протигрипозну препаратів, зокрема, була виявлена висока чутливість до рибавірину, але практично нечутливість до мають схожу будову ремантадіну [3] і адапромину [14]. Стійка резистентність до дейтифорину, ремантадіну і адапромину була виявлена у штамів вірусу грипу А (H1N1), виділених у 1985-1988 рр., відмітною особливістю яких стала невідповідність їх антигенної структури домінуючим варіантами [16]. Моніторинг антивірусної резистентності серед виділених вірусів показав, що при використанні відомих препаратів зміни відбуваються в різних генах, залишаючись в межах одного підтипу вірусу H1N1 [26].

Амантадин і ремантадин в даний час мають дуже низьку ефективність проти вірусів грипу. Дослідження, проведені в США [24] і азіатських країнах [25], показали, що стійкі мутації вірусу грипу A /H3N2 відзначаються приблизно у 90% хворих, які приймають ремантадин. Загальносвітова тенденція розвитку стійкості вірусу грипу А до похідних адамантану збільшується. Сучасні ізоляти пандемічного вірусу грипу A (H1N1) 2009 практично на 100% є ремантадин–стійкими.

Резистентність до препаратів адамантанового ряду з'являється в результаті точкової мутації вірусу. У мутантів змінюється структура трансмембранного домену М2 білка, що призводить до зміни структури іонного каналу вірусу [32]. В результаті доступність ключового амінокислотного залишку різко обмежується, карбоциклический остов хіміопрепаратів виявляється нездатним проникнути в порожнину іонного каналу і, отже, блокувати обмін протонів. Недавні дослідження показали, що стійкі до ліків віруси–мутанти послаблюють хімічного зв'язування препарату за рахунок дестабілізації спіральної молекулярної структури [33].

Проблема появи стійкості вірусу грипу до препаратів призводить до ситуації, коли набір противірусних засобів виявляється вкрай малий. Внаслідок цього у хворих спостерігається селекція стійких до препаратів штамів, і ймовірність їх появи наростає зі збільшенням тривалості лікування і широти використання лікарських засобів у клінічній практиці. Тому вкрай важливо мати як можна більш широкий набір протигрипозних препаратів з різним механізмом дії.

Новою і досить перспективною групою противірусних препаратів є інтерферони (ІФН) та індуктори інтерферону. В даний час не викликає сумнівів положення про те, що однією з основних причин високої інфекційної захворюваності є вторинні імунодефіцитні стани (ІДС). Саме особи з ІДС першими втягуються в епідемічний процес, що є пусковим механізмом його активізації в організованих колективах. За офіційними даними, близько 50% населення Росії страждає імунодефіцитами різної етіології. ІДС (вторинні) сприяють більш частого розвитку у пацієнтів поширених інфекційних захворювань, особливо ГРВІ. У свою чергу часті ГРВІ ініціюють і підсилюють вторинні імунодефіцити [18].

За даними Ф.І Єршова, стан системи ІФН у сучасній людській популяції може трактуватися як «постійно поглиблюється дефіцит». Якщо в 1990–е рр. тільки у 20% здорових індивідуумів можна було констатувати прояви стану ІФН–дефіциту, то в даний час аналогічними критеріями він виявляється у більш ніж 1/4 по α–ІФН і у більш ніж 1/3 по γ–ІФН обстежених осіб [6]. Фактори, які сприяють цьому, різні. Передусім це пов'язано із зміною екологічної обстановки навколишнього середовища, інтенсивним розвитком інформаційних технологій (комп'ютеризація, мобільний зв'язок, телебачення), і як наслідок – до розвитку стрес-залежних станів, що призводять до зниження опірності організму, ослаблення імунної системи і розвитку різних патологічних змін у людини. Разом з вищепереліченим спостерігається інтенсивний ріст числа вірусних і бактеріальних інфекцій, поява нових неконтрольованих інфекцій (SARS, пташиний грип), збудники яких чутливі до загальноприйнятої терапії, що призводить до гіперстимуляції імунної системи і веде до її виснаження. Збільшення числа хворих, які страждають на алергічні та аутоімунні захворювання, новоутворення, формує популяцію людей з вторинними імунодефіцитами, викликаними як хронічними інфекціями, так і дією техногенних факторів.

У цьому зв'язку особливої уваги заслуговують препарати ІФН – низькомолекулярного білка глобулінової природи, що виробляється організмом у відповідь на ряд несприятливих впливів, в тому числі і на вірусну інфекцію [4, 12]. ІФН проявляють свою активність проти більшості вірусів, грають найважливішу роль в імунній відповіді організму на впровадження інфекційного початку. ІФН – група біологічно активних білків або глікопротеїнів, синтезованих клітиною в процесі захисної реакції, які відносять до видоспецифичным цитокинам. Система ІФН включає в себе відповідальні за синтез ІФН гени та їх рецептори, самі ІФН, специфічні клітинні рецептори і, нарешті, ферментні системи клітин, активирующиеся при взаємодії ІФН з цими рецепторами, передусім 2', 5'–олигоаденилсинтетазу і протеинкиназу [4, 6].

Здатність виробляти ІФН в тій чи іншій мірі володіють всі клітини організму, але найбільш яскраво вона виражена у імунокомпетентних клітин. Залежно від антигенної структури ІФН і клітин–продуцентів виділяють продукуються макрофагами ІФН–α, фібробластами ІФН–β і Т–клітинами ІФН–γ. α–ІФН та γ–ІФН мають однакові рецептори і відносяться до першого типу ІФН, а γ–ІФН – до другого типу: імунним, багатофункціональним ІФН, синтезується тільки клітинами імунної системи, це натуральні кілери, Т–хелпери, Т–супресори. Встановлено, що интерфероногенез складається з трьох чітко наступних один за одним етапів (індукція, продукція, дія) і являє собою своєрідну ланцюгову реакцію у відповідь на «сигнал тривоги» – чужорідну генетичну інформацію. Противірусна активність ІФН не пов'язана з безпосереднім впливом на віріон, а є наслідком зміни обмінних процесів на клітинному рівні. ІФН пригнічують репродукцію генетичного матеріалу вірусів на стадії, яка є обов'язковою для всіх вірусів, – вони блокують початок трансляції, т.е. синтез вирусоспецифических білків, розпізнаючи і дискримінуючи вірусні інформаційні РНК від клітинних. Безпосередньо механізм дії ІФН полягає в індукції синтезу протеїнкінази, яка фосфорилирует один з ініціюючих факторів трансляції.

З біологічних властивостей ІФН слід вказати на його активну участь спільно з іншими цитокінами як у запуску та інтенсифікації механізмів специфічного імунітету, так і в самій ранньої стимуляції неспецифічних факторів захисту [6]. Під дією ІФН підвищується ефективність імунного розпізнавання антигенів, посилюються фагоцитарна і цитолітичної функції імунокомпетентних клітин, спрямовані на елімінацію збудника. Це дозволяє розглядати препарати інтерферону як одні з найбільш перспективних засобів захисту від ГРВІ. Природні (лейкоцитарний, фибробластный, імунний) ІФН відносяться до першого покоління препаратів. Рекомбінантні ІФН відносять до препаратів другого покоління, вони не тільки значно дешевше природних, але і більш безпечні. Такими препаратами є досить широко застосовуються в Росії для профілактики і лікування грипу гриппферон, Реаферон ЄС липинт, Ингарон та ін. [6, 12].

Новою і досить перспективною групою лікарських засобів, що викликають в організмі людини утворення власних (ендогенних) α–ІФН, β–ІФН, γ–ІФН, є індуктори інтерферону [2, 6]. Утворення ендогенного ІФН є більш фізіологічним процесом, ніж постійне введення великих доз екзогенного ІФН.

Індуктори інтерферону являють собою досить різнорідну групу високо– і низькомолекулярних природних і синтетичних сполук, які поєднують в собі ряд позитивних якостей – високий рівень і широкий спектр специфічної активності, здатність пригнічувати вірусну репродукцію, достатню тривалість противірусної дії, високий хіміотерапевтичний індекс [20, 21]. Противірусна активність ряду індукторів ІФН в цілому збігається з раніше виявленої активністю екзогенних ІФН.

Важливими властивостями індукторів ІФН є їх здатність викликати пролонговану продукцію ендогенного ІФН у фізіологічних дозах, достатніх для досягнення терапевтичних та профілактичних ефектів, а також стимулювати нейтрофіли периферичної крові, збільшуючи їх протизапальний потенціал, що особливо важливо при широко поширених змішаних (вірусно–бактеріальних) інфекціях. Індуктори ІФН добре поєднуються з хіміопрепаратами, антибіотиками, імуномодуляторами. Важливим якістю цієї групи препаратів є здатність деяких індукторів ІФН «включати» синтез ІФН у певних популяціях клітин і органах, що у ряді випадків має певні переваги перед поліклональної стимуляцією імуноцитів ІФН. В результаті вивчення сполук різної природи – акридонов, флуоренонов – було виявлено ряд перспективних індукторів ІФН.

Серед індукторів інтерферонів першого покоління слід зазначити похідні акридинуксусной кислоти. Низькомолекулярний синтетичний індуктор інтерферону, що відноситься до класу акридонов, – циклоферон володіє широким спектром противірусної активності, ефективний відносно бактерій, простіших, має імуномодулюючу дію, радиопротективной активністю, пригнічує ріст злоякісних клітин. Циклоферон індукує синтез раннього α–інтерферону. Зважаючи на низьку токсичність сполуки можливі його і пероральне і парентеральне використання. Як засоби екстреної профілактики ГРВІ і грипу в період підвищеного підйому захворюваності також доцільно призначати циклоферон [19].

Новим перспективним препаратом, який останнім часом знаходить широке застосування, є препарат Лавомакс®. Це сучасний препарат – індуктор ІФН, виявляє імуномодулюючий ефект і володіє широким спектром противірусної дії. Лавомакс® випускається у вигляді таблеток, вкритих оболонкою, 0, 125 р.

Основною діючою речовиною препарату Лавомакс® є тилорон – перший з описаних пероральних ефективних низькомолекулярних індукторів ІФН, який призводить до помітного і достовірного збільшення титрів ІФН у осіб з його низькими фоновими значеннями. Тилорону, як і інших індукторів ІФН, властиве явище гипореактивности – зниження рівня синтезу ІФН у відповідь на повторне введення індуктора через короткий інтервал часу. Противірусні ефекти тилорона корелюють з титрами ІФН в сироватці, що дозволяє розглядати здатність продукувати ендогенний ІФН як основний механізм антивірусної активності [22].

Низькомолекулярний синтетичний індуктор ІФН Лавомакс® стимулює утворення в організмі α–, β– і γ–ІФН. Основними продуцентами ІФН у відповідь на введення Лавомакса® є клітини епітелію кишечника, гепатоцити, Т–лімфоцити, нейтрофіли та гранулоцити. Після прийому внутрішньо максимум продукції ІФН визначається в послідовності кишечник – печінка – кров через 4-24 ч. Препарат має імуномодулюючу, імунокоригуючою, противірусною дією. Імуномодулююча дія здійснюється за допомогою відновлення адекватного співвідношення імунокомпетентних клітин (Th/Ts) і нормалізації синтезу антитіл в організмі. Механізм противірусної дії пов'язаний з інгібуванням трансляції вірус–специфічних білків в інфікованих клітинах, унаслідок чого пригнічується репродукція вірусів.

Лавомакс® ефективний щодо широкого кола ДНК– і РНК–вмісних вірусів. В клініці препарат успішно застосовується проти різних вірусних інфекцій, у тому числі спричинених вірусами грипу, іншими респіраторними вірусами, вірусами гепатиту та герпес–вірусами. Для лікування і профілактики грипу та інших ГРВІ Лавомакс® дозволено з 18 років. Дорослим при лікуванні грипу та ГРВІ призначають по 125 мг 1 раз у перші 2 дні, потім по 125 мг через 48 год, на курс – 6 таблеток. Для профілактики грипу та ГРВІ препарат призначають у дозі 125 мг 1 раз/тиж. протягом 6 тижнів. Курсова доза – 750 мг (6 таблеток). Побічні дії – можливо розвиток диспепсії, короткочасного ознобу, алергічних реакцій.

На базі ФГУН «Московський НДІ епідеміології і мікробіології ім. Р. Н. Габричевского» Росспоживнагляду проведено клініко–епідеміологічне плацебо–контрольоване спостереження з вивчення профілактичної ефективності препарату Лавомакс® щодо грипу та ГРВІ. У спостереженні брали участь дорослі особи, які належать до групи підвищеного ризику щодо захворюваності на грип та ГРВІ. Методом випадкової вибірки було сформовано дві рівноцінні групи – основна і контрольна – по 100 чоловік. Особи з основної групи приймали Лавомакс® за схемою, розробленою для профілактики захворюваності на грип та ГРВІ: по 1 таблетці 0, 125 г 1 раз/нед. (фіксовані дні) протягом 6 тижнів. Особам з контрольної групи специфічна і неспецифічна профілактика не проводилася [23].

З метою підтвердження етіології респіраторного захворювання у всіх хворих був узятий матеріал (носоглоточные змиви) для дослідження методом ІФА. Дані лабораторної діагностики свідчили про переважної циркуляції вірусів парагрипу 2 типу та аденовірусів, вірусів грипу не виділено. Результати дослідження показали, що застосування Лавомакса® для профілактики ГРВІ за стандартною схемою протягом 6 тижнів. призвело до вираженого зниження захворюваності ГРВІ в основній групі порівняно з контрольною групою протягом усього періоду прийому препарату і двох тижнів додаткового спостереження (8 тижнів.). Індекс ефективності склав 4, 0 при відповідному показнику захищеності 75%, що свідчить про високу профілактичної активності Лавомакса®. Середня тривалість випадку ГРВІ в основній групі (на фоні профілактичного використання препарату) досягла 2, 0±1, 00 добу.у групі контролю – 10, 08±5, 23 добу.т.е. використання Лавомакса® для профілактики ГРВІ призвело до скорочення середньої тривалості випадку ГРВІ в дослідній групі в порівнянні з контрольною групою в 5, 4 рази.

Отримані дані свідчать про високу клініко–епідеміологічної ефективності препарату щодо широкого спектра респіраторних вірусів. Є зручною схема застосування з метою профілактики – 1 раз/нед. Відсутність побічних реакцій і небажаних явищ дозволяє рекомендувати противірусний препарат Лавомакс® в якості сучасного засоби для профілактики і лікування грипу та ГРВІ у дорослих в період сезонного та епідемічного підйому захворюваності.

Таким чином, оригінальний вітчизняний індуктор ендогенного ІФН Лавомакс®, який має противірусну, імуномодулюючу дію, ефективний при профілактиці грипу та ГРВІ і є хорошою альтернативою для захисту від вказаних захворювань в епідемічний та межэпидемический період.

Література

1. Бурцева Е. І. Специфічна профілактика грипу в умовах сучасного епідемічного процесу: Автореф. дис... докт. мед. наук. – М., 2005. – 52 с.

2. Гаріб Ю. Ф. Підвищення противірусної активності при поєднаному використанні індукторів інтерферону / Ю. Ф. Гаріб, А. П. Ризопулу // Тез. докл. Росс. навч.–практ. конф., посв. 110–річчю каф. деталі хвороб ВМедА їм. С. М. Кірова «Інфекційні хвороби: проблеми охорони здоров'я та військової медицини». – СПб., 2006. – С. 74.

3. Грибкова Н.В., Н.Ф. Козак, В. І. Комі. Вивчення чутливості до ремантадіну і рибавірину вірусу грипу А, резистентного до 2–(1 –аминоэтил)–біцикло[2.2.1]гептан хлориду. – Питання вірусології. – 1984. – № 29 (5). – С. 619-621.

4. Єршов Ф. В. Антивірусні препарати. – М: Медицина, 1998. – 186 с.

5. Єршов Ф. В., Чижов Н.П., Тазулахова Е. Б. Противірусні засоби. – СПб., 1993. С. 11-15.

6. Єршов Ф. В. Інтерферони та їх індуктори (від молекул до ліків) / Ф. В. Єршов, О. В. Кисельов. – М.: ГЕОТАР–Медіа, 2005. – 368 с.

7. Єрофєєва М. К. Сучасні проблеми грипу і його специфічної профілактики / Єрофєєва М. К., Никоноров В. Ю. // TERRA MEDICA nova. – 2009. – № 2 (57). – С. 3-9.

8. Зарубаев Ст. Ст. Чутливість до хіміопрепаратів циркулюючих в Росії штамів вірусу грипу в епідсезони 2006-2008 рр. / Ст. Ст. Зарубаев, В. М. Гусєва, А. А. Штро // Бюлетень Проблемної комісії / Під ред. в. І. Покровського, Д. К. Львова, В. О. Кисельова, Ф. В. Єршова. – СПб. – Б. в. – Вип. 2. – С. 97-98.

9. Карпухін Р. В. Профілактика і лікування грипу. – Л.: Медицина, 1991. – 192 с.

10. Кисельов О. І. з співавт. Антивірусні препарати для лікування грипу та ГРВІ. – СПб., 2000.

11. Кисельов О. В. Антивірусні препарати для лікування грипу та ГРЗ. Дизайн препаратів на основі полімерних носіїв. – СПб., 2002.

12. Кисельов О. В. Інтерферон–гамма: новий цитокін в клінічній практиці. ИНГАРОН / О. В. Кисельов, Ф. В. Єршов, Е. Р. Дєєва. – М: Изд–во «Дмитрейд Графік Груп», 2007. – 348 с.

13. Кисельов О. В. Геном пандемічного вірусу грипу А/H1N1. – 2009. – СПб. – М: Изд–во «Дмитрейд Графік Груп», 2011. – 164 с.

14. Козелецька К. Н., Медведєв М. Л., Голубєв Д. Б. Чутливість до ремантадіну та інших хіміопрепаратів вірусів типу А 1982-1983 рр. виділення // Мікробіологічний журнал. – 1986. – № 48 (4). – С. 67-71.

15. Козелецька К. Н., В. М. Млинців, В. А. Каргін, В. О. Бурмістрова, А. Н. Синців, Д. Б. Голубєв. Зміна функціональної активності та первинної структури білка М2 у резистентних до ремантадіну і дейтифорину варіантів вірусу грипу: загальні та індивідуальні відмінності від вихідного штаму., // Молекулярна генетика, мікробіологія і вірусологія. – 1989. – № 6. – С. 33-38.

16. Козелецька К. Н., Грінбаум Е. Б., Жамсрангийн М., Бурмістрова Ст. Ст., Кисельов О. В. Виділення та вивчення властивостей сучасних вірусів грипу А (Н1N1) з природною резистентністю до ремантадіну // Питання вірусології. – 1990. – 35, № 4. С. 289-293.

17. Козелецька К. Н., Каргін Ст. А., Кисельов О. В., Мішин В. П., Грінбаум Е. Б., Бурмістрова Ст. Ст. Походження резистентності до хіміопрепаратів у природних ізолятів вірусу грипу А Вісник Російської академії медичних наук. – 1995. – № 5. – С. 36-41.

18. Мезенцева М. В. Закономірності функціонування і спрямована корекція цитокиновой регуляторної мережі: Автореф. дисс. ...докт. біол. наук. – М., 2006. – 42 с.

19. Романцов М. Р. Фармакотерапія грипу, включаючи вірус типу А/Hsw1N1 і респіраторних вірусних захворювань / М. Р. Романцов, Т. В. Сологуб, А. Л. Коваленко. Лекції для лікарів. – СПб., 2011. – 36 с.

20. Sel'kova Е. П. Використання вітчизняного препарату Аміксин в профілактиці ГРВІ / Е. П. Sel'kova, Р. Р. Онищенко // Тез. докл. 7–го Росс. конгревом для. «Людина і ліки». – 2000. – 221 С..

21. Учайкін В. Ф. Застосування арбідолу і аміксину в якості етіотропної терапії грипу та ГРВІ у дітей / В. Ф. Учайкін, Ф. С. Харламова, С. Н. Чешик // Педіатрія. – 2004. – № 5. – С. 73-77.

22. Корюкова Е. Б. Лавомакс в лікуванні генітального герпесу // В зб.: Лавомакс в клінічній практиці. – М.: МДВ, 2007. – С. 145 – 155.

23. Литкіна В. Профілактична ефективність препарату Лавомакс при грипі та ГРВІ / В. Литкіна, Т. Гренкова // Лікар. — 2010. — № 4. — С. 64-67.

24. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I., Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005-2006 influenza season in the United States // JAMA, 2006, 295 (8), 891-4.

25. Deyde V. M., Xu X., Bright R. A., Shaw M., Smith C. B., Zhang Y., Shu Y., Gubareva L. V., Cox N. J., Klimov A. I., Surveillance of reitance to adamantanes among influenza A(H3N2 and A(H1N1) viruses isolated worldwide // J. Infect. Dis., 2007, 196 (2), 249-57.

26. Cheng P. K. C., Leung T. W. C., Ho E. C. M., Leung P. C. K., Ng A. Y. Y., Lai M. Y. Y. and Lim W. W. L. Oseltamivir– and Amantadine–Resistant Influenza Viruses A (H1N1) // Emerg Infect Dis., 2009, 15(6), 966-968.

27. Ferguson N. M., Cummings D. A., Fraser C., Cajka J. C., Cooley P. C., Burke D. S., Strategies for mitigating an influenza pandemic // Nature, 2006, 442 (7101), 448-52.

28. Islam T. and von Itzstein M., Anti–influenza drug discovery: we are ready for the next pandemic? // Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, 2008, 61, 293-352.

29. McCullers J. A. The clinical need for new antiviral drugs directed against influenza virus // Journal of Infectious Diseases, 2006, vol. 193(6), 751-753.

30. Meanwell N. A., Belema M., Carini D. J., 'Andrea S. V., Kadow J. F., Krystal M., Naidu B. N., Regueiro–Ren A., Scola P. M., Sit S. Y., Walker M. A., Wang T., Yeung K. S. Developments in antiviral drug design, discovery and development in 2004. [Review] // Current Drug Targets – Infectious Disorders, 2005 vol. 5(4), 307-400.

31. Narain J. P., Kumar R., Bhatia R. Pandemic (H1N1)2009:Epidemiological, clinical and prevention aspects // The National Medical Journal of India, 2009, 22(5):e1–e6.

32. Du Q.–S, S. Wang–Q., Huang R.–B., Chou K.–C. Computational 3D structures of drug–targeting proteins in the 2009 H1N1 influenza A virus // Chem. Phys. Lett., 2010, 485, 191-195.

33. Wang J.–F., Wei D.–Q., Chou K.–C. Insights from investigating the interactions of adamantane–based drugs with the M2 proton channel from the H1N1 swine virus // Biochem Biophys Res Commun, 2009, 388 (2), 413-7.

Вивчено частоти генотипів та алелей генів про - та протизапальних цитокінів у хворих з перенесеним інфарктом міокарда з метою визначення групи ризику розвитку інфаркту міокарда. Поліморфізм генів цитокінів досліджували методом рестриктного аналізу продуктів ампліфікації специфічних ділянок геному у 118 пацієнтів (чоловіки) у віці від 30 до 64 років. Контролем слугувала група з 100 здорових чоловіків у віці 34-64 років. Показано, що частоти генотипів генів цитокінів і алелей порівнянні з частотами генотипів і алелей генів цитокінів у західноєвропейських популяціях. Виявлена асоціація генотипу G/G позиції T-330G промоторной області гена IL-2 з інфарктом міокарда. Асоціацій з генотипами і алелями генів IL-10 промоторной області в позиції C-592 A і IL-12 у позиції А-1188 З промоторный регіон при інфаркті міокарда не було виявлено. Виявлена асоціація генотипу C/T в позиції C-590T гена IL-4 з інфарктом міокарда. Також була проаналізована частота зустрічальності алелей промоторной зони генів рецептора до інтерлейкіну-4 і виявлено, що гомозиготный варіант R/R цього гена у позиції 574 в кілька разів нижче серед хворих інфарктом міокарда в порівнянні з репрезентативною контрольною групою. Таким чином, вивчення поліморфізмів генів цитокінів та їх рецепторів може служити одним з критеріїв для виділення групи ризику розвитку інфаркту міокарда

Ключові слова: інфаркт міокарда, противоваспалительные цитокіни.

Серед основних стратегій боротьби з такою медичною та соціальною проблемою, як інфаркт міокарда, справедливо розглядаються як розробка нових високоефективних антиатерогенних лікувальних технологій, так і розробка нових ефективних способів профілактики цього захворювання. Тут відразу виникає питання про максимально ранньому початку профілактичних заходів і, отже, про індивідуальні критерії підвищеного ризику розвитку призводять до інфаркту міокарда атеросклеротичних змін коронарних судин.

До теперішнього часу встановлені так звані «традиційні фактори» ризику розвитку атеросклерозу та проведена оцінка їх прогностичної значущості. До таких вагомих чинників відносяться куріння, гіпертензія, діабет, гиперлипедемия, чоловіча стать, літній вік, надмірна вага [17]. При цьому куріння збільшує ризик виникнення коронарних подій в 1, 6 рази, гіпертензія (систолічний артеріальний тиск вище 195 мм рт. ст.) - в 3 рази, гіперхолестеринемія (8, 5 ммоль/л, 330 мг/дцл і більше) - в 4 рази, а сполучення трьох перерахованих факторів ризику - у 16 разів [13].

Після виявлення цих факторів ризику була проведена значна робота по виключенню їх впливу на людину. Вона дала відчутні результати, що проявилося у відчутному зниженні захворюваності і смертності від клінічних проявів атеросклерозу у вигляді коронарних катастроф та мозкових інсультів.

Однак у цієї стратегії незабаром виявилися і певні недоліки, пов'язані, з одного боку, з обмеженим рівнем впливу традиційних факторів ризику на зниження захворюваності, а по-друге, з відсутністю індивідуального характеру й ступеня впливу цих факторів на конкретного індивіда.

Це стимулювало початок пошуку конституціональних, генетично властивих індивіду факторів ризику розвитку атеросклерозу не на популяційному, а на індивідуальному рівні [14].

Поряд з цим проведена оцінка асоційованість розвитку атеросклерозу з великою кількістю алелей так званих «кандидатных» генів, білкові продукти яких, згідно панівної теорії поєднаних порушень ліпідного обміну і тромбоутворення в розвитку атеросклерозу, беруть участь у молекулярних події, що призводять до формування атеросклеротичної бляшки і до порушення її цілісності.

Серед них ідентифіковані: гени ангіотензиногену, ангіотензин-1-конвертує ензиму, рецептора ангіотензину 2, фібриногену, аполипопротинов В, С і Е, матричних металопротеїназ і алелі гена одного з групи регуляторних білків міжклітинних взаємодій, цитокінів, зокрема інтерлейкіну-6 [9, 21].

Однак аналіз ступеня інформативності встановлених асоціацій виявив їх невисоку прогностичну значущість, що не дає реальної можливості використовувати їх в якості індивідуальних прогностичних критеріїв схильності людини до розвитку атеросклерозу або інфаркту міокарда [6].

На противагу цьому такі цитокіни з умовно протизапальною активністю, як IL-4 і IL-10, гальмують експресію тканинного фактора, викликаючи гіпокоагуляція і посилення секреції активатора плазміногену [22]. Крім того, IL-4 і IL-10 пригнічують дію IL-1β, IL-6 та TNFα на ендотеліальні клітини і макрофаги, які є основними тригерами гіперкоагуляції.

Такі інтерлейкіни, як INF-γ, GM-CSF і ІL-4, індукують здатність макрофагів продукувати активатор плазміногену, який є протеіназою, яка перетворює плазміноген у плазмін. Крім того, виявлена здатність IL-1β та TNFα значно збільшувати стимулюючий ефект тромбіну і пригнічувати продукцію фактора Віллебранда, викликану його агоністами [7].

Активна роль цитокінів у процесах атерогенезу і його клінічних проявів підтверджується і збільшенням більш ніж в 2, 5 рази концентрації таких цитокінів, як M-CSF, ІL-6, IL-1β, в плазмі у хворих з нестабільною стенокардією та гострим інфарктом міокарда. Одним з факторів ризику розвитку інфаркту міокарда є підвищення рівня фібриногену та С-реактивного протеїну, тісно корелюють з рівнем TNFα, IL-1β і IL-6 [20].

Гени інтерлейкінів володіють надзвичайно високою ступенем поліморфізму, причому кількість ділянок цього поліморфізму в одному гені може досягати декількох десятків і розташовуватися вони можуть як в кодують екзонах, так і в интронах і, що особливо важливо, в промоторных регуляторних зонах структури гена. Ці ділянки ДНК містять зони зв'язування регуляторних факторів, які визначають не структуру зчитування, а інтенсивність напрацювання кліткою кінцевого білкового продукту, тобто самих молекул інтерлейкіну. [5] Іншими словами, наявність алельного поліморфізму в промоторных ділянках генів інтерлейкінів забезпечує різноманітність індивідів за ступенем продукції цитокінів при антигенній стимуляції, тобто при формуванні запальних клітинних реакцій, в тому числі і при гострому інфаркті міокарда. [16]

У розвиток цієї концепції нами проведено аналіз частоти зустрічальності окремих алелів ряду генів інтерлейкінів, розташованих саме в промоторных ділянках генів.

Матеріали і методи

Для дослідження використовувалася цільна кров 118 чоловіків, які перенесли інфаркт міокарда. У дослідження були включені чоловіки, які перенесли гострий інфаркт міокарда за даними популяційного реєстру інфаркту міокарда (програми ВООЗ «Реєстр гострого інфаркту міокарда» і «МОНІКА»). Всього було обстежено 118 чоловіків, з них 93 з «певним» інфарктом міокарда і 25 з «можливим».

Діагностичні категорії інфаркту міокарда визначалися за протоколами зазначених вище програм. Захворювання було діагностовано у віці від 30 до 64 років (середній вік 51, 9 р., ст. викл. - 7, 7 р.).

При епідеміологічному дослідженні за програмою ВООЗ МОНІКА обстежена репрезентативна вибірка (100 чоловіків) з неорганізованій популяції чоловіків у віці 34-64 років (середній вік 52, 58, ст. відхилення - 5, 7 років). Проведені опитування за анкетою Роуза та антропометрія.

Для визначення частот генотипів та алелей аналізованих поліморфізмів в досліджуваній популяції генотипування було проведено на вибірці жителів з відкритої популяції р. Новосибірська, обстеженої в рамках програми ВООЗ МОНІКА, віковий і статевий склад якої відповідав групі обстежених пацієнтів.

Для генотипування використовували зразки ДНК, виділені з цільної венозної крові методом висолювання з використанням протеїнази К [3].

Генотипування алельних варіантів здійснювали методом рестриктного аналізу продуктів ампліфікації специфічних ділянок геному. Ампліфікацію проводили в пробірках типу «Еппендорф» шляхом полімеразної ланцюгової реакції, використовуючи структуру праймерів і параметри температурних циклів, описаних в літературі[11, 12, 24].

Реакційна середа загальним об'ємом 20 мкл складалася з буфера для проведення ПЛР («Сибэнзим», Новосибірськ), що включає в себе наступні реагенти: 60 мМ Трис-HCl (pH 8, 5); 25 мМ KCl; 1, 5 мМ MgCl2, 10 мМ 0, 1% меркаптоетанол; Triton X-100; а також 30 пкмолей кожного олигонуклеотида; 125 мМ кожного dNTP («Сибэнзим», Новосибірськ); 50-200 нг геномної ДНК і 1-2 од. Taq полімерази («Сибэнзим», Новосибірськ).

Програма ампліфікації включала стандартно попередню денатурацию при 94 °С протягом 5 хвилин з наступними 30-35 циклами відпалу при специфічній для кожної пари праймерів температурі (1 хв), елонгації ланцюга при 72 °С (1 хв) і денатурації при 94 °С (1 хв). Завершувала програму фінальна елонгація при 72°С протягом 5 хвилин.

Для розділення фрагментів ДНК використовували 2%-ний агарозный гель. Продукти ампліфікації піддавали рестрикції відповідними эндонуклеазами. Продукти рестрикції розділяли за допомогою електрофорезу в 2%-ному агарозному гелі, що містить 0, 5 мг/мл етидіум броміду при напрузі 120-130 B протягом 30-45 хвилин і візуалізували в УФ-світлі. В якості маркера розміру ДНК використовували плазміду pUC19, расщепленную рестриктазою Msp («Сибэнзим», Новосибірськ).

1 2 3 Наступна »

Ст. Лучшев, докт. мед. наук, професор

Завідувач кафедри тропічної медицини та епідеміології РГМУ

А. Бронштейн, докт. мед. наук,

Професор, тропічної медицини та епідеміології РГМУ

Шахмарданов, канд. мед. наук,

Доцент, тропічної медицини та епідеміології РГМУ

С. Жаров, канд. мед. наук, доцент,

Кафедра інфекційних хвороб, тропічної медицини та епідеміології РГМУ

З настанням періоду літніх відпусток збільшують їх ст ється потік людей, які вирушають у туристичні поїздки в країни з тропічним кліматом. Але щоб відпочинок за кордоном не був затьмарений хворобою, слід знати про заходи профілактики найбільш поширених захворювань, зі збудниками яких можлива зустріч. У разі ж появи первинних симптомів хвороби слід вчасно розпізнати їх. Сьогодні мова піде про малярії.

Етіологія. Малярія — це паразитарне захворювання з гострим, а іноді затяжним перебігом, що характеризується наявністю гарячкових приступів, збільшенням печінки, селезінки, розвитком анемії.

Збудники малярії відносяться до роду Plasmodium. P. vivax, збудник триденної малярії, широко поширений в країнах Азії, Океанії, Південної і Центральної Америки. P. ovale (овале-малярія) — збудник малярії типу триденної; його ареал в основному обмежений Екваторіальної Африки, окремі випадки зареєстровані на островах Океанії і в Таїланді. P. malariae — збудник чотириденної малярії і P. falciparum — збудник тропічної малярії, широко поширені в Екваторіальній Африці, а також в деяких країнах Азії, Океанії, Південної і Центральної Америки.

Інфікування малярією відбувається при укусі людини комарами роду Anopheles, який є переносником збудника, а сам комар заражається, харчуючись кров'ю хворого малярією або носія статевих форм малярійного плазмодія. Поширеність малярії має переважно вогнищевий характер. Стійкі вогнища малярії склалися в районах з тропічним і субтропічним кліматом. Це пов'язано з тим, що статевий розвиток малярійного плазмодія, що відбувається в організмі комара, можливо при температурі від 16°С до 30°С. А выплод комарів роду Anopheles вимагає наявності чистих, малопроточних, добре прогріваються водойм.

Клінічні прояви. Малярія характеризується періодом гострих нападів лихоманки (первинна атака), змінюються безлихорадочным періодом. У частині нелікованих чи недостатньо лікованих хворих лихоманка через 7-14 і більше днів протягом 2-3 місяців після припинення первинної атаки поновлюється (ранні рецидиви).

Після інкубаційного періоду різної тривалості (від 1 до 6 тижнів в залежності від виду збудника) у неімунних хворих може відзначатися продромальний період, який характеризується познабліваніем, головним болем, субфебрилітетом, нездужанням, міалгія, іноді проноси (при тропічній малярії). Слід пам'ятати, що при триденній і овалі-малярії можлива тривала інкубація (10-14 місяців), що пов'язано з наявністю в клітинах печінки «сплячих» форм паразита - гипнозоитов.

Малярійний напад (пароксизм) протікає зі зміною фаз: приголомшливий озноб, жар, піт. У фазу ознобу шкіра бліда, холодна, шорстка («гусяча») з ціанотичним відтінком. Озноб триває від 10-15 хвилин до 2-3 годин і супроводжується дуже швидким підйомом температури (до 39-40°С і вище). Посилюється головний і м'язовий біль, з'являється спрага, іноді блювання, марення. Особа гиперемировано, шкіра суха, гаряча на дотик, тахікардія. Це стадія спека. Через кілька годин жар змінюється профузним потовиділенням, температура тіла критично падає до субнормальних цифр. Самопочуття поліпшується, але залишається слабкість.

В цілому малярійний пароксизм триває 6-12 годин, а при тропічній малярії — до доби і більше. Після нападу настає період апірексіі. Він триває 48 годин при триденної малярії і 72 години — при чотириденної (рис. 1, 2). При тропічній малярії пароксизм настає в різний час доби і може виникати навіть 2 рази в день, що пояснюється наявністю в крові декількох генерацій паразитів, що розвиваються по різному «графіком».

Після 2-3 нападів виявляється збільшення і болючість селезінки і печінки, причому при первинної малярії спленомегалія зазвичай буває помірно вираженою, а при рецидивах і реинфекциях печінка і селезінка різко збільшені і щільні, при цьому ступінь збільшення селезінки завжди більше, ніж печінки. За рахунок масового розпаду еритроцитів розвивається гемолітична анемія, гіпербілірубінемія. Шкіра і слизові оболонки стають блідо-жовтого кольору. У разі прогресування хвороби відзначається наростання слабкості, анемізації.

Запідозрити малярію у хворого дозволять дані епідеміологічного анамнезу (перебування хворого в ендемічних з малярії регіоні), типові клінічні прояви — наявність чергуються малярійних пароксизмів, збільшення печінки і селезінки. Верифікація діагнозу проводиться мікроскопією товстої краплі та мазка крові хворого, в якій виявляються паразити.

Лікування. Протималярійні препарати діляться на тканинні шизонтоциды (впливають на тканинні форми паразита) і гематоциды (впливають на эритоцитарные форми паразита). Вибір препарату залежить від збудника малярії і цілей застосування. Успіх лікування малярії в значній мірі визначається своєчасністю та правильністю вибору препарату.

Для лікування гострих проявів малярії призначають гематоциды.

При виявленні P. vivax, P. ovale, P. malariae призначають препарати з групи 4-аминохинолинов (хлорохін, нивахин, амодиахин та ін). Найбільш поширений препарат хлорохін (делагіл) призначають по наступній схемі: в 1-е добу 10мг/кг підстави (перша доза) та 5 мг/кг підстави (друга доза) з інтервалом 6 годин, на 2-е і 3-е добу — по 5мг/кг Всього на курс 25мг/кг підстави. Є окремі повідомлення про резистентності штамів P./vivax до хлорохіну в Бірмі, Індонезії, Папуа-Новій Гвінеї та в Вануату. У цих випадках лікування слід проводити хініном, мефлохіном або фансидаром.

Хінін сульфат призначається в дозі 10мг/кг з подальшим прийомом препарату в тій же дозі через 8 годин, далі по 10мг/кг один раз на добу протягом 7-10 днів. Якщо приймання хініну per os неможливий(наприклад при багаторазовому блюванні), перша доза хініну призначається внутрішньовенно. Якщо внутрішньовенне введення також неможливо, проводять внутрішньом'язові ін'єкції хініну з дотриманням запобіжних заходів у зв'язку з ризиком розвитку абсцесів.

Мефлохін призначається одноразово дорослим у дозі 15мг/кг підстави, дітям — в менших дозах. Мефлохін не повинен призначатися раніше ніж через 12 годин після останньої дози хініну. Таблетки мефлохіну рекомендується запивати великою кількістю рідини. Жінки дітородного віку повинні утримуватися від вагітності, використовуючи надійні протизаплідні засоби протягом усього часу прийому препарату, а також протягом 2 місяців після його прийому останньої дози.

Фансидар (в 1 таблетці міститься 25 мг піріметаміну і 500 мг сульфадоксина) приймають одноразово: дорослі — 3 таблетки, діти 8-14 років — 1-2 таблетки, 4-8 років — 1 таблетку, від 6 тижнів до 4 років — 1/4 таблетки. Фансидар володіє і гамонтотропным ефектом, тобто впливає на статеві клітини малярійного плазмодія, циркулюючі в крові.

Щоб повністю вилікувати (попередження віддалених рецидивів) від малярії, спричиненої P. vivax або P. ovale, по закінченні курсу гематоцидных препаратів застосовують тканинної шизонтоцид — примахіном. Препарат призначають протягом 14 днів в дозі 0.25 мг/кг підстави на добу. Штами P. vivax, резистентні до примахину, зустрічаються на островах Тихого океану і в країнах Південно-Східної Азії. У цих випадках можна рекомендувати приймати примахіном в дозі 0.25 мг/кг на добу протягом 21 дня. Прийом примахина може викликати розвиток внутрішньосудинного гемолізу у пацієнтів з дефіцитом ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФД) еритроцитів. Таким хворим при необхідності можна призначати альтернативну схему лікування примахіном: 0.75 мг/кг на добу 1 раз на тиждень протягом 8 тижнів. Примахіном також має гамонтотропным ефектом.

При виявленні у хворого P. falciparum у випадках нетяжкого перебігу та відсутності прогностично несприятливих показників препаратами вибору є мефлохін, фансидар і галофантрин.

Галофантрин призначається 3 рази на день з інтервалом 6 год у дозі 8мг/кг на прийом; курс лікування — одну добу. При відсутності мефлохіну і галофантрина, наявності протипоказань до них або виявленої резистентності призначають хінін у комбінації з антибіотиками (тетрациклін, доксициклін). Тетрациклін призначають спочатку в дозі 1.5 мг/кг, через 6 годин-5 мг/кг, далі протягом 7 діб по 1.5 мг/кг на добу. Доксициклін призначається по 1.5 мг/кг одноразово протягом 7 діб. Лікування хініном в таблетках проводиться за тією ж схемою, яка описана вище.

При лікуванні тропічної малярії зі злоякісним перебігом» (важкий перебіг з розвитком ускладнень) застосовують хінін у вигляді повільних внутрішньовенних (протягом 4 годин) крапельних вливань. У цих випадках рекомендується починати лікування з дози хініну 20 мг на 1 кг маси тіла, в подальшому використовувати дозу 10 мг/кг В якості рідини, що вводиться, застосовують 5% розчин глюкози. Інтервал між внутрішньовенними краплинними вливаннями хініну — 8 годин. Добова доза хініну не повинна перевищувати 30 мг/кг. Така терапія проводиться до виходу хворого з важкого стану, після чого переходять на його пероральне введення. Якщо у хворого розвивається гостра ниркова недостатність, добова доза хініну зменшується до 10 мг/кг, через кумуляції препарату.

В якості альтернативного методу лікування цієї форми тропічної малярії, насамперед, у районах, де відзначається резистентність до хініну (зокрема, в деяких районах Південно-Східної Азії), можна використовувати похідні артемизинина для парентерального (внутрішньом'язового або внутрішньовенного) введення, призначаються протягом 7 днів (по 25 мг/кг у перший день і 12.5 мг/кг у наступні дні) у комбінації з однією дозою мефлохіну. У тих випадках, коли пероральне або парентеральне введення препаратів неможливо ( наприклад, при лікуванні важкої малярії в польових умовах або у дітей раннього віку), можна використовувати артемизинин у формі ректальних супозиторіїв (RectocapO). RectocapO у хворих на тропічну малярію не дає повного паразитоцидного ефекту, але запобігає летальний результат і дає час для транспортування хворого в клініку.

Хворі зі злоякісним перебігом тропічної малярії повинні бути терміново госпіталізовані в спеціалізоване відділення, що має обладнання для гемодіалізу. Лікування ускладнень тропічної малярії проводять на тлі противомалярийной терапії за загальними принципами.

Профілактика. Виїжджають в ендемічні з малярії регіони необхідно з'ясувати, чи є небезпека зараження малярією в конкретному районі, куди планується поїздка на який сезон припадає найбільший ризик зараження і який спектр резистентності збудника малярії до антималярийным препаратів.

Під час перебування в місцях, де поширена малярія, слід приймати заходи по захисту від укусів комарів: спати в кімнатах, де вікна і двері затягнуті сіткою або сітчастим пологом, бажано просоченим інсектицидом; з сутінків до світанку одягатися так, щоб не залишати відкритими руки і ноги; відкриті ділянки тіла обробляти репелентом, особливо залишаючись на відкритому повітрі у вечірній і нічний час.

Профілактичний прийом протималярійних препаратів рекомендується людям, які виїжджають в осередки середньої і високої ендемічності. Неимунные жінки не повинні відвідувати райони, ендемічні з малярії, у період вагітності.

В даний час препаратом вибору для профілактики малярії там, де відзначається резистентність збудника до хлорохіну (делагілу), є мефлохін. Мефлохін рекомендується приймати 1 раз в тиждень по 250 мг протягом всього перебування у вогнищі, але не більше 6 місяців. При прийомі мефлохіну можливі побічні реакції: нудота, серцебиття, головний біль, синусова брадикардія. Зрідка відзначаються судоми, психози, сильне запаморочення. Протипоказаннями до застосування мефлохіну є вагітність, психічні захворювання, одночасний прийом препаратів з групи b-блокаторів і антагоністів кальцію. У день прийому мефлохіну не слід водити транспортні засоби.

Галофантрин для профілактики малярії не застосовують у зв'язку з можливим розвитком тяжких побічних реакцій, пов'язаних з порушеннями ритму серця.

В тих осередках, де зберігається чутливість збудників P. falciparum до хлорохіну, і в осередках триденної малярії можна з метою профілактики використовувати хлорохін в комбінації з прогуанилом (для дорослих — 300 мг підстави хлорохіну 1 раз в тиждень і 200 мг прогуанила щодня). Протипоказаннями до профілактичного застосування хлорохіну є його непереносимість, епілепсія, псоріаз.

Препарати слід приймати до виїзду у вогнище, а також протягом усього періоду перебування у вогнищі (в сезон, коли існує ризик зараження) і ще 4 тижні після виїзду з вогнища. Для виявлення можливих побічних реакцій на прийом мефлохіну цей препарат рекомендується починати приймати за 2-4 тижні до виїзду в осередок малярії, хлорохін — за 1 тиждень до виїзду.

Отже, людям, які планують виїзд в регіон, де поширена малярія, ми можемо рекомендувати наступне:

- застосовувати заходи захисту від укусів комарів;

- приймати препарати для профілактики малярії до виїзду у вогнище, протягом усього періоду перебування у вогнищі в сезон, коли існує ризик зараження, і протягом 4 тижнів після повернення;

- дізнатися про можливі побічні реакції при прийомі протималярійних препаратів та протипоказань до їх застосування;

- познайомитися з симптомами малярії і бути готовими до можливого зараження, незважаючи на прийом препаратів для профілактики малярії; з'ясувати, хто з місцевих лікарів має досвід лікування малярії; забезпечити себе препаратами для термінового самостійного лікування (необхідно мати препарати для трьох курсів лікування малярії при перебуванні у осередку протягом 6 місяців);

- завжди мати при собі препарати на випадок, якщо надання термінової медичної допомоги неможливо;

- пацієнтам, які брали профілактично 300 мг хлорохіну (підстави) на тиждень протягом 2 років, двічі на рік обстежуватися в офтальмолога для виявлення змін у сітківці (при появі змін слід замінити хлорохін іншим препаратом).

Слід підкреслити, що універсальні рекомендації, що враховують всі фактори і умови перебування у вогнищі, навряд чи можуть бути розроблені. Ми навели лише основні моменти, які слід враховувати в конкретних ситуаціях.

Стаття опублікована в журналі "Фармацевтичний вісник"