Меню


Навіть без стимуляції гонадотропінами примордиальные фолікули можуть розвиватися в первинні (преантральные) фолікули. Наявність ФСГ в овуляторному циклі призводить до зростання кількості гранулезных клітин навколо ооцита, дозріванню фолікула в антральной стадії і утворення центральної порожнини — фолікулярної печери (апигита). Без ФСГ-стимуляції всі фолікули піддаються атрезії. Циклічне дозрівання первинних фолікулів зазвичай починається в період статевого дозрівання.

  • Дія гормонів на репродуктивну систему жінки
  • Менструальний цикл
  • Зміни ендометрію в менструальному циклі

Дія гормонів на репродуктивну систему жінки

Сполучне дію ФСГ і ЛГ сприяє зростанню вироблення естрадіолу гранулезными клітинами. Естрадіол стимулює зростання преантральних фолікулів, запобігає їх атрезія і підсилює дію ФСГ на гранулезные клітини. Тестостерон сприяє атрезії фолікулів і запобігає зростання преантральних фолікулів.

Місцеве зміст естрогенів та андрогенів у фолікулі впливає на шлях розвитку: дозрівання або атрезія. Домінантний фолікул секретує велику кількість естрадіолу, сприяє збільшенню кількості рецепторів ФСГ, зростанню кількості гранулезных клітин і їх мітотичної активності.

Підвищення рівня естрадіолу викликає ефект негативного зворотного зв'язку про виділення ФСГ гіпофізом, що і розвиток інших фолікулів припиняється (атрезія). Гранулезные клітини домінантного фолікула секретують інгібін, який також пригнічує виділення ФСГ. Ооцит оточується прозорою оболонкою і променистим вінцем, в фолікулі накопичується рідина, що містить естрогени, андрогени і протеїни.

Після досягнення критичної маси гранулезных клітин у фолікулі виникає печера, і ооцит переміщується в бік фолікула. За даними ультразвукового дослідження (УЗД), домінантний фолікул досягає діаметра в середньому 19 мм (18-25 мм), а його обсяг зростає до 3, 8 мл (3, 1-8, 2 мл). Близько ооцита гранулезные клітини накопичуються і утворюють яйценосний горбок. При проліферації гранулезных клітин на їх поверхні утворюються рецептори до ЛГ. Зв'язування молекул ЛГ зі специфічними рецепторами проліферація гранулезных клітин припиняється, і вони починають секретувати прогестерон.

Близько 80% усього кількості естрадіолу (500 мкг) проводиться домінантним фолікулом напередодні овуляції (через 12-24 год). Зростання рівня естрадіолу і, меншою мірою, прогестерону стимулює секрецію ЛГ гіпофізом (позитивний зворотний зв'язок). Пік ЛГ в середині циклу ініціює процес овуляції — розриву стінки зрілого фолікула і виходу ооцита в черевну порожнину і в подальшому в просвіт маткової труби. Овуляція виникає приблизно через 24 год після досягнення піку секреції ЛГ у сироватці крові.

Матка, яєчник, яйцеклітина

Хвиля ЛГ в середині циклу ініціює завершення метафази першого поділу. Ооцит вступає у метафазу ІІ ділення і утворюється перша полярне тільце. Завершення мейозу і утворення другого полярного тільця відбуваються тоді, коли яйцеклітина пенетрируется сперматозоїдом. ЛГ стимулює синтез простагландинів і протеолітичних ензимів. Плазмін під дією ФСГ сприяє процесу виштовхування ооцита і кумулюса при розриві фолікула. Звільнений ооцит потрапляє в порожнину маткової труби за допомогою рухів її бахроми і далі в матку.

Після овуляції кількість фолікулярної рідини, діаметр і об'єм фолікула зменшуються. Фолікулярна стінка скручується, місце розриву фолікула — стигма овуляції — закривається фібрином. Якщо запліднення не відбувається, утворюється жовте тіло менструації.

Під дією ЛГ жовте тіло вступає в стадію розквіту і секретує прогестерон (20 мкг / добу), а також естрадіол. Прогестерон забезпечує фазу секреції в менструальному циклі, сприяє підготовчим змін в слизовій оболонці матки, спрямованих на здійснення імплантації, забезпечує фізіологічний перебіг вагітності. Високий рівень ЛГ, а також ХГЛ необхідні для підтримки секреторної функції жовтого тіла. Стадія розквіту жовтого тіла триває 12-14 днів; діаметр жовтого тіла менструації досягає 1, 5-2 див. Якщо імплантації не відбувається, жовте тіло підлягає зворотному розвитку. Його клітини підлягають жирової дегенерації, і утворюється біле тіло, яке з часом абсорбується стромою яєчника.

Рівень прогестерону рівномірно зростає у сироватці крові після овуляції і досягає плато через 1 тиждень і потім зменшується, якщо не виникає імплантації. Зростаючі рівні естрогенів і прогестерону за механізмом негативного зворотного зв'язку пригнічують секрецію ФСГ і ЛГ. Естрадіол переважно інгібує ФСГ (негативний зворотний зв'язок), прогестерон — ЛГ. Продукція прогестерону жовтим тілом викликає місцевий лютеолитический ефект. Вважають, що зростання рівня прогестерону в яєчнику запобігає дозрівання фолікула в цьому яєчнику в наступному циклі. Після закінчення лютеолиза і зменшення рівнів естрадіолу і прогестерону виникає слабка зворотний зв'язок. Перед початком менструації починають рости рівні ФСГ і ЛГ для подальшої стимуляції росту фолікулів у наступному яичниковом циклі.

Естрадіол і прогестерон чинять пряму пригнічуючу дію на синтез і секрецію гіпофізарних гонадотропінів, а також на вивільнення ГнРГ, змінюючи частоту і амплітуду його імпульсів. Це стероїдний вплив здійснюється за допомогою нейро-трансмітерів (допаміну і норадреналіну) і нейромодуляторов (Р-ендорфінів) в аркуатных ядрах гіпоталамуса. У ранню фолікулярну фазу пульсація ЛГ відбувається кожні 90 хв, припиняється під час сну і росте в середній і пізній фолікулярній фазі (1 імпульс за 60 хв вдень і вночі) і сповільнюється до 1 імпульсу за 90 хв ранньої лютеїнової фазі і 1 імпульсу за 3 год до пізньої лютеїнової фази. Подібні зміни пульсації ФСГ у периферичній крові не відбуваються, можливо, у зв'язку з його довгим періодом напіврозпаду.

Зростання частоти імпульсів ЛГ у ранню фолікулярну фазу важливий для стимуляції секреції естрадіолу. Близько 80% пульсуючих викидів ЛГ відбуваються після підйому рівня естрогенів у периферичній крові (позитивний зворотний зв'язок). Пульсація ЛГ в середню і пізню лютеїнову фази стимулює пульсуючу продукцію прогестерону. Зменшення частоти імпульсів ЛГ протягом середньої лютеїнової фази може відбуватися внаслідок негативної зворотної сили прогестерону і естрадіолу.

Зменшення частоти секреції ЛГ пов'язується з впливом прогестерону на вивільнення ГнРГ гіпоталамусом. Медіаторами цього процесу є, можливо, р-ендорфіни. У свою чергу, зменшення амплітуди імпульсів ЛГ пов'язується з негативним зворотним дією прогестерону на гіпофіз.

Екскреція ФСГ і ЛГ з сечею коливається від 1 до 10 МО / добу, а їх рівень у сироватці крові — від 1 до 100 ммо / мл Екскреція естрогенів (естрону, естрадіолу і естріолу) є найнижчою протягом ранньої фолікулярної фази, досягає максимуму безпосередньо перед піком ЛГ, після чого швидко знижується і знову зростає в лютеїнову фазу, в кінці якої також знижується.

Зростання рівня цих естрогенів в лютеїнову фазу має меншу амплітуду, але більшої тривалості, ніж протягом предовуляторного піку. Пік екскреції естрогенів з сечею становить 50-75 мкг / добу. Сироватковий рівень естрадіолу зростає менше 50 пг / мл у ранню фолікулярну фазу до 200-500 пг / мл в середині циклу з підвищенням в лютеїнову фазу до 100-150 пг / мл

Основним метаболітом прогестерону, який виводиться із сечею, є прегнандіол. Рівень прегнандіолу не перевищує 0, 9 мкг / добу перед овуляцією і вище 1 мкг / добу (3-4 мкг / добу) після овуляції. Рівень прогестерону в сироватці крові менше 1 нг / мл перед овуляцією і в середині лютеїнової фази досягає 10-20 нг / мл За 4-6 днів до початку менструації рівні естрадіолу, прогестерону та 17-hidroxiprogesterona починають знижуватися.

У середині циклу спочатку підвищується рівень естрадіолу. Після досягнення піку естрадіолу виникає раптовий підйом хвилі ЛГ і ФСГ. Секреція ЛГ досягає піку через 18 год і утримується (плато) протягом 14 год, а потім знижується. Середня тривалість хвилі ЛГ дорівнює 24 год. За 12 год до початку хвилі ЛГ зростає рівень прогестерону та 17-hidroxiprogesterona. Разом з піком ЛГ спостерігається зниження концентрації естрадіолу та подальше зростання рівня прогестерону. Такий зсув стероїдогенезу в користь прогестерону замість продукції естрадіолу відбувається внаслідок лютеинизации гранулезных клітин фолікула під дією ЛГ.

Рівні інших гормонів протягом яєчникового циклу також підлягають деяким змінам. Сироваткові рівні андростендіону і тестостерону незначно коливаються протягом циклу, хоча їх середні рівні є вищими протягом фолікулярної фази порівняно з лютеїнової. Рівень ТТГ є відносно стабільним, тоді як зміст адренокортикотропного гормону (адренокортикотропина, АКТГ) і гормону росту мають предовуляторной пік, а рівень пролактину дещо підвищується в лютеїнову фазу циклу.

Якщо відбувається запліднення, продукція прогестерону жовтим тілом триває під стимулюючим впливом ХГЛ, який утворює жовте тіло вагітності. Жовте тіло досягає в діаметрі 1, 5-2 см і зазнає зворотний розвиток через 11-12 тижні.

Менструальний цикл

Довжина (тривалість) менструального циклу. Середній вік менархе становить 12-13 років, а середній вік менопаузи — близько 51 року. Отже, менструація у жінки відбувається більше 38 років. Довжина менструального циклу коливається у різних жінок і у однієї і тієї ж жінки протягом різних періодів її життя. Нерегулярний менструальний цикл частіше спостерігається протягом 2 років після менархе і 3 років перед менопаузою, коли найбільш часті ановуляторні цикли. Протягом цих періодів життя можуть спостерігатися як скорочення, так і продовження (частіше) довжини менструального циклу.

Довжина менструального циклу є найменш змінної у віці між 20 і 40 роками. Протягом цього періоду відбувається поступове зменшення довжини циклу. Фолікулярна фаза визначається як інтервал між початком (1-м днем) менструації і вдень, коли починається зменшення пікового рівня ЛГ. Прийнято вважати, що середня тривалість менструального циклу складає 28 ± 7 днів. Короткі менструальні цикли (<21 дня), називаються полименореей, довгі (> 35 днів) — з олігоменореєю. Середня тривалість менструальної кровотечі дорівнює 4 ± 2 дні.

Зміни ендометрію в менструальному циклі

Ендометрій має два основних шари: базальний і функціональний. Зміни ендометрію в менструальному циклі відбуваються в його функціональному шарі, частково десквамируясь під час менструації.

Після менструації товщина ендометрію дорівнює 1-2 мм, і він складається переважно з базального шару та частині функціонального шару. Під дією естрогенів у фолікулярну фазу яєчникового циклу в ендометрії починається фаза проліферації. Проліферація відбувається у функціональному шарі ендометрію за рахунок збільшення кількості залозистих і стромальних клітин. У клітинах спостерігаються мітози.

У ранню фолікулярну (проліферативна) фазу залози стають більш звивистими; під дією естрогенів у передовуляционный період їх клітини підлягають псевдостратификации. Відразу після овуляції в клітинах залоз ендометрію з'являються подъядерные вакуолі, що містять глікоген. Подъядерная вакуолізація клітин свідчить про дію прогестерону, а не овуляції. Під дією прогестерону в ранню лютеїнову фазу в ендометрії починається фаза секреції, і гликогенсодержащие вакуолі виштовхуються в просвіт залоз. Нарешті вміст залоз потрапляє в порожнину ендометрію, де глікоген зберігається для підтримки життєдіяльності бластоцисти, яка з'являється в порожнині матки через 3, 5 дні після фертилизации.

В середині лютеїнової (секреторної) фази залози ще більше скручуються, відбувається набряк і васкуляризація строми. Протягом секреторної фази в ендометрії виробляється кілька специфічних протеїнів: плацентарні протеїни 14 і 12 (РР14 і РР12), ендометріальний протеїн, асоційований з вагітністю (РЕР) і а2-асоційований з вагітністю ендометріальний протеїн (глікоделін), а також пептидні гормони, фактори росту і простагландини. РР12 називають ще а-маточним протеїном і хоріонічним а2-глобуліном.

иркулирующий рівень РР12 корелює з рівнем прогестерону. Всі ці субстанції відіграють певну роль у процесі децидуализации ендометрію. Якщо у пізню лютеїнову (секреторну) фазу імплантації не відбувається, ХГЛ не виводиться, жовте тіло підлягає зворотному розвитку, залози ендометрію спадаються і фрагментуються. Відбувається інфільтрація залоз і строми лейкоцитами і макрофагами, аутоліз і десквамація функціонального шару ендометрія (фаза менструації).

До інших органів і клітин-мішеней, які мають рецептори до яичниковым стероїдних гормонів і здатним відповідати на їх дію, відносяться молочні залози, жирова, м'язова, кісткова тканина, шкіра і її придатки (потові і сальні залози, волосяні фолікули), ендотелій судин, кардіоміоцити, мозок та ін

Затримка статевого розвитку може мати церебральну, конституціональну і яєчникової форми.

Причинами затримки статевого розвитку центрального генезу можуть бути травми, інфекції, інтоксикації, психічні і нервові розлади, стреси. Проявом церебральної затримки статевого розвитку може бути нервова анорексія, тобто відмова від їжі. У цих пацієнток різко знижується рівень гонадотропінів в крові при збереженій потенційної здатності гіпофіза до секреції гонадотропінів.

Конституціональна форма затримки статевого розвитку так само, як і передчасного статевого розвитку, носить спадковий характер.

Яєчникова форма затримки статевого розвитку зустрічається вкрай рідко і супроводжується, як правило, зменшенням фолікулярного апарату. Такі яєчники називають гипопластическими або нечутливими, резистентними до гонадотропної стимуляції. Не виключено, що в патогенезі цієї патології відіграють роль перенесені інфекції і інтоксикації.

Клініка. Пацієнтки з затримкою статевого розвитку відрізняються від своїх ровесниць недостатнім розвитком вторинних статевих ознак і відсутністю менструацій. Статура евнухоидное: високий зріст, довгі руки і ноги при короткому тулубі. Кістковий вік відповідає паспортному або незначно відстає від нього. При гінекологічному дослідженні відзначають гіпоплазію зовнішніх і внутрішніх геніталій. Різке схуднення призводить до припинення менструацій, а якщо менархе ще немає, то спостерігається первинна аменорея.

Затримка статевого розвитку не завжди є виявом якоїсь патології. Так, конституціональна форма має спадковий, сімейний характер. У таких дівчаток менархе настає у 15-16 років, але надалі менструальна і репродуктивна функції не порушені.

Діагностика. Обстеження хворих із затримкою статевого розвитку спрямоване на встановлення рівня ураження репродуктивної системи. Велике значення мають анамнез, статура і розвиток вторинних статевих ознак. При підозрі на затримку статевого розвитку центрального генезу необхідно неврологічне обстеження (ЕЕГ, РЕГ, ЭхоЭГ). В якості додаткових методів використовують рентгенографію черепа і турецького сідла, ультразвукове сканування органів малого тазу, визначення рівня гормонів в крові, а також лапароскопію з біопсією яєчників і каріотипування.

Лікування. При захворюванні центрального генезу терапія повинна бути комплексною, спрямованою на нормалізацію функції діенцефальної області, і проводитися спільно з неврологами і психіатрами. Лікування затримки статевого розвитку у поєднанні з нервовою анорексією або схудненням базується на організації раціонального режиму харчування, загальнозміцнюючу та седативної терапії. Яєчникова форма затримки статевого розвитку вимагає замісної гормонотерапії синтетичними прогестинами.

Вагітність являє собою унікальний імунний статус, коли два індивіда з різним генетичним набором співіснують без порушення імунної відповіді. Вагітність не супроводжується вираженою імуносупресією матері. При об'єктивній оцінці материнської імунної системи зміни иммунокомпетентности мінімальні або взагалі не виявляються. Інфекції (пневмонія, пієлонефрит) можуть мати більш тяжкий перебіг при вагітності, але це обумовлено не імунодефіцитом, а особливостями фізіологічних змін, асоційованих з вагітністю.

  • Інфекції сечових шляхів
  • Бактеріальний вагіноз
  • Стрептокок групи В
  • Хориоамнионит
  • Внутрішньоутробні інфекції
  • Хламідійна інфекція
  • Токсоплазмоз

Інфекції під час вагітності заслуговують уваги з двох причин. Одні з них можуть викликати значну материнську захворюваність та смертність (пневмококова пневмонія, гострий пієлонефрит) і опосередковано впливати на плід. Інші інфекції можуть мати невиражені клінічні прояви у матері, але при плацентарній трансмісії викликають важкі внутрішньоутробні інфекції у плода (ТОКСН-інфекції: токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловірус, герпес, парвовірус, сифіліс, хламідіоз та ін).

Інфекції сечових шляхів

Частота інфекцій сечових шляхів, особливо ускладнених, зростає протягом вагітності. Безсимптомна бактеріурія (присутність більше 100 000 мікробних тіл в 1 мл сечі) зустрічається у 5% вагітних. Хоча ця частота не відрізняється від такої у невагітних, безсимптомна бактеріурія у гестаційному періоді частіше призводить до виникнення циститу і пієлонефриту, ніж у загальній популяції. Так, безсимптомна бактеріурія може ускладнюватися розвитком інфекції сечових шляхів (циститу і пієлонефриту) у 25% вагітних.

Найбільш частим ускладненням інфекції сечових шляхів є розвиток висхідного пієлонефриту. Пієлонефрит розвивається у 1-2% вагітних, а при важкому перебігу в 15% випадків може ускладнитися бактеріємією, сепсисом або респіраторним дистрес-синдром дорослих (РДС дорослих). У вагітних з серповидноклітинної анемію частота розвитку пієлонефриту вдвічі вище (10%).

Етіологія. Понад 70% випадків інфекцій сечових шляхів при вагітності викликаються кишковою паличкою. Іншими збудниками можуть бути клебсієла, ентерокок, протей, Негемолітичні стафілокок і стрептокок групи В.

Інфекційні захворювання при вагітності

1. Інфекції, ускладнення яких збільшуються під час вагітності

  • Інфекції сечових шляхів
  • Бактеріальний вагіноз
  • Хірургічна ранова інфекція
  • Стрептокок групи В

2. Інфекції, які є найбільш частими при вагітності та в післяпологовому періоді

  • пієлонефрит
  • ендоміометрит
  • мастит
  • синдром токсичного шоку (СТШ)

3. Інфекції, специфічні для вагітності

  • хориоамнионит
  • септичний тазовий тромбофлебіт
  • інфекція рани після епізіотомії або розриву промежини

4. Інфекції, що уражають плід

  • неонатальний сепсис (стрептокок групи В, кишкова паличка)
  • герпес
  • вітряна віспа
  • парвовірус В19
  • цитомегаловірус
  • краснуха
  • ВІЛ
  • гепатит В і С
  • гонорея
  • хламідіоз
  • сифіліс
  • токсоплазмоз

Патогенез. Існує багато факторів, які можуть збільшувати ймовірність пієлонефриту під час вагітності. Так, релаксуючий ефект прогестерону на гладкі м'язи призводить до зниження тонусу сечового міхура і зумовлює розширення сечоводів (до 2 см) і ниркових мисок. Права ниркова миска розширюється на 15 мм, ліва на 5 мм, довжина нирок збільшується на 1 див. Крім того, механічна компресія збільшеною маткою може викликати обструкцію сечовивідних шляхів, що призводить до стазу сечі.

Збільшення випадків везикоуретрального рефлюксу і циститу сприяє генералізації висхідної інфекції. Декстроротация матки і варикозне розширення вен правого яєчникового сплетення вважають причинами більш частого розвитку правостороннього пієлонефриту під час вагітності.

Діагностика. Класичними симптомами інфекції сечових шляхів є дизурія, часте вимушене сечовипускання, бактеріурія і лейкоцитурія. Оскільки отримання результатів бактеріологічного дослідження сечі може тривати кілька днів, скринінг інфекції сечових шляхів проводять з допомогою загальних аналізів сечі і крові. У крові виявляють лейкоцитоз, в сечі — лейкоцитестеразу і нітрити, збільшення лейкоцитів, постійне зниження відносної щільності сечі (гіпоізостенурія).

Цистит діагностують на підставі скарг пацієнтки (біль внизу живота, біль в кінці сечовипускання, часте вимушене сечовипускання), а також об'єктивного дослідження (болючість при пальпації внизу живота).

Лабораторне обстеження зазвичай включає аналізи крові (гемоглобін, гематокрит, лейкоцити, сечовина, креатинін, залишковий азот, кліренс креатиніну, аналізи сечі за Амбюрже, Нечипоренко (контроль лейкоцитурії), Зимницьким (контроль концентраційної та видільної функції нирок), добову протеїнурію).

Вагітність

Лікування бактеріурії і циститу

Початкова антибактеріальна терапія (до отримання результатів бактеріологічного дослідження сечі і визначення чутливості до антибактеріальних препаратів) безсимптомною і симптомной бактеріурії і циститу проводиться зазвичай амоксициліном, ампіциліном або бактриму. У зв'язку з можливістю персистенції безсимптомної бактеріурії, контрольний бактеріологічний аналіз сечі виконують через 1-2 тижнів після початку лікування.

Лікування пієлонефриту

У зв'язку з ризиком важких ускладнень пієлонефрит при вагітності потребує термінової госпіталізації та активного лікування шляхом інфузії антибактеріальних препаратів широкого спектру дії (ампіцилін, цефалоспорини) в поєднанні з гентаміцином до нормалізації температури тіла та ліквідації симптомів захворювання. Великі дози гентаміцину можуть надавати ототоксичний ефект на плід. Після стабілізації стану пацієнтки інтенсивне лікування продовжують ще протягом 24-48 годин.

Бактеріальний вагіноз

Наводяться дані, що бактеріальний вагіноз сприяє зростанню ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності, передчасних пологів і післяпологових інфекційних захворювань. Тому вважають, що вагітних з бактеріальним вагінозом підлягають додатковому бактеріологічному обстеженню і лікуванню для зменшення ризику передчасних пологів, хоча існують докази, що непереносимість лікування може також збільшувати ризик передчасних пологів у таких пацієнток.

Діагностика і лікування. Симптомами бактеріального вагінозу є рідкі сіро-зелені вагінальні виділення з неприємним («рибним» запахом), хоча у багатьох вагітних захворювання може бути безсимптомним. Діагноз підтверджується за допомогою позитивного аминотеста, визначенням рН вмісту піхви 5-6, наявністю «ключових» клітин або бактеріологічним дослідженням піхвових виділень. Зазвичай мікробну картину представлено гарднерели, бактероїдами та мікоплазмами. З метою лікування призначають метронідазол (вагінальний гель, супозиторії або орально 400-500 мг 2 рази на день), або кліндаміцин (орально 600 мг 4 рази на день протягом 5 днів або вагінальний гель). Контрольні аналізи виконують через 1-2 тижнів після закінчення лікування.

Стрептокок групи В

Стрептокок групи В є частою причиною інфекцій сечових шляхів, хоріоамніоніта і ендометриту в гестаційному періоді, а також неонатального сепсису. Хоча сепсис є рідкісним ускладненням (2-3 на 1000 народжених живими), смертність новонароджених з стрептококових сепсисом сягає 25-50% випадків. Стрептокок групи В може викликати дві групи захворювань у новонароджених: ранню інфекцію (септицемія) і пізню інфекцію (менінгіт). Обидві ці інфекції є найбільш частими у недоношених новонароджених, але можуть розвиватися і у доношених дітей.

Численні дослідження підтверджують високу безсимптомну колонізацію вагітних стрептококами (10-30% вагітних). Тому скринінг стрептококової інфекції у вагітних і своєчасне лікування дозволили зменшити частоту сепсису у новонароджених. Хоча, з іншого боку, наводяться дані, що профілактичне застосування антибіотиків сприяє зростанню випадків антибіотикорезистентності.

Діагностика і лікування. Існує 2 стратегії скринінгу та лікування інфекції, викликаної стрептококом групи В:

1. Скринінг на стрептокок групи В шляхом бактеріологічного дослідження виділень з піхви, матеріалу перианальной області в терміні 35-37 тижнів вагітності. При позитивній культурі стрептокока групи проводиться лікування шляхом введення антибіотиків пеніцилінового ряду (пеніцилін, ампіцилін) до пологів.

2. Пацієнтки, яким не проводився скринінг на стрептокок групи В і мають пологи в терміні до 37 тижнів гестації або безводний період більше 18 год після передчасного розриву плодових оболонок, лихоманку в пологах > 38 ° С, або наявність в анамнезі стрептококової інфекції у новонароджених, також отримують лікування пеніциліном або ампіциліном до розродження. При застосуванні ампіциліну частота випадків антибіотикорезистентності є великою.

Хориоамнионит

Хориоамнионит — інфекція плодових оболонок і амніотичної рідини. Хориоамнионит часто асоціюється з передчасним розривом плодових оболонок, але він може розвиватися і при цілому плодовому міхурі. Хориоамнионит є частим попередником неонатального сепсису з високою летальністю, а також ендоміометрит і септичного шоку у матері.

Діагностика. Класичними симптомами хоріоамніоніта є лихоманка матері, підвищення рівня лейкоцитів у крові (лейкоцитоз), болючість матки при пальпації і тахікардія плода. Враховуючи, що ці симптоми можуть спостерігатися і при інших ускладненнях, діагноз хоріоамніоніта нерідко ставиться методом виключення. Підвищення температури тіла може спостерігатися у жінок, що підлягають індукції пологів шляхом призначення простагландинів або протягом епідуральної анестезії.

Тахікардія плода може бути вродженою або викликаної р-адреноміметиками, тому важливі попередні результати НСТ. Кількість лейкоцитів у вагітної збільшується під час вагітності, на початку пологів, а також при призначенні кортикостероїдів.

«Золотим стандартом» діагностики хоріоамніоніта є проведення бактеріологічного дослідження навколоплідних вод, які можна отримати шляхом амніоцентезу. Цим часом можна провести аналіз амніотичної рідини на глюкозу, лейкоцити, білок і виконати бактеріоскопічне дослідження. Але чутливість цих тестів не перевищує 40-70%. У інфікованої плода може розвинутися синдром імунної відповіді, що призводить до виділення цитокінів. Тому найбільш чутливим методом діагностики хоріоамніоніта вважають рівень інтерлейкіну 6 (ІЛ-6) в амніотичній рідині.

Лікування. При підозрі на хориоамнионит негайно застосовують внутрішньовенне введення антибіотиків широкого спектру дії (цефалоспорини II-III покоління, ампіцилін, гентаміцин та кліндаміцин). Збудниками хоріоамніоніта зазвичай є мікроорганізми, які колонізують піхву і пряму кишку, в тому числі стрептокок групи В. Іншим важливим етапом лікування є термінове розродження шляхом індукції пологів, родостимуляция або, при незадовільному стані плода, кесарів розтин.

Внутрішньоутробні інфекції

Вірус простого герпесу

Вірус простого герпесу — ДНК-містить вірус, який має 2 субтипу: ВПГ-1 і ВПГ-2. Генітальний герпес зазвичай викликається ВПГ-2, але існують екстрагенітальні ВПГ-2 і генітальні ВПГ-1-інфекції. Пацієнтки з наявністю герпесу в анамнезі повинні бути ретельно обстежені для виявлення герпетичних уражень вульви, піхви, шийки матки в терміні пологів у зв'язку з ризиком вертикальної трансмісії ВПГ плода протягом вагінальних пологів. При наявності видимих уражень статевих органів розродження слід проводити шляхом планового кесаревого розтину. Пацієнткам з проявами герпесвірусної інфекції протягом вагітності з метою профілактики внутрішньоутробного інфікування плода призначають ацикловір за 36 тижнів до пологів.

Первинна герпесвірусна інфекція при вагітності має найгірші прояви і наслідки для плода і новонародженого, ніж вторинна інфекція. Вірус може бути перенесений через плаценту до плоду в період віремії. Первинна інфекція диференціюється від вторинної шляхом дослідження титру антитіл. У осіб, які вже мали первинну інфекцію, у крові виявляють Ід С. Первинна герпесвірусна інфекція у III триместрі вагітності, особливо напередодні пологів, є найбільш небезпечною для плоду в зв'язку з відсутністю материнських антитіл, які передаються плоду.

Вірус простого герпесу може викликати важку інфекцію у новонародженого. У 50% інфікованих новонароджених є герпетичні ураження шкіри та рота. Вирусологическому дослідженню підлягає матеріал з видимих герпетичних уражень, носоглотки і очей новонародженого. Герпес новонароджених може блискавично прогресувати вірусний сепсис, пневмонію та енцефаліт, який призводить до неврологічної катастрофи та смерті дитини. Новонароджені, інфіковані ВПГ, підлягають негайному лікуванню шляхом введення ацикловіру з моменту визначення діагнозу.

Вірус вітряної віспи

Вірус вітряної віспи — ДНК-містить герпесвірус, який викликає вітряну віспу, але може змінювати реактивність і викликати простий герпес. Враховуючи, що вітряна віспа найчастіше зустрічається в дитинстві, 90% дорослих мають антитіла, тобто імунізовані до цієї інфекції. Вітряна віспа у дорослих має більш агресивний перебіг і частіше ускладнюється специфічної пневмонією. Аналіз титру антитіл проти вітряної віспи не є скринінговим дослідженням під час вагітності, але його дослідження слід проводити всім пацієнткам, які не мають чітких даних про наявність цього захворювання в анамнезі. Пацієнткам, які звертаються для преконцепційної консультації, необхідно призначати аналіз титру антитіл проти вітряної віспи і, в разі негативного результату, проводити вакцинацію до запліднення.

Вертикальна трансмісія вітряної віспи відбувається трансплацентарным шляхом. В I триместрі збільшується частота мимовільних абортів. Вважають, що вірус вітряної віспи має деякий тератогенний потенціал. Інфікування вітряну віспу напередодні пологів є найбільш небезпечним і може призвести до неонатальної інфекції як в легкій формі (подібно вітряної віспи), так і до блискавичної дисемінований інфекції та смерті дитини. Інші інфіковані новонароджені можуть не проявляти ознак захворювання при народженні, але пізніше у них можуть розвиватися герпетичні ураження.

Введення специфічного антивірусного імуноглобуліну проти вітряної віспи може запобігти трансмісії захворювання. Отже, пацієнтки з відсутністю в анамнезі вітряної віспи, які мали контакт з такими хворими протягом вагітності, підлягають призначенням специфічного антивірусного імуноглобуліну протягом 72 год після контакту з інфікованою особою. Новонароджені від матерів, хворих на вітряну віспу протягом 5 днів до пологів або 2-3 днів після пологів, також повинні отримати дозу специфічного антивірусного імуноглобуліну.

Парвовірус

Парвовірус В19 викликає інфекційну еритему (5-хвороба). Класична легка форма інфекції характеризується макулярної висипом на щоках і зазвичай швидко регресує. Але при вагітності може відбуватися трансплацентарний трансмісія парвовируса, що може викликати зараження і смерть плода. Інфікування вагітної в I триместрі супроводжується високим ризиком мимовільного викидня, тоді як інфікування в II і III триместрі викликає водянку плода.

Парвовірус В19 вражає еритроцити плоду, що призводить до гемолітичної анемії, водянки і смерті. У разі контакту з особою, інфікованою парвовирусной інфекцією під час вагітності, у пацієнтки визначають титр Ідм-антитіл до парвовирусу В19. При наявності Ідм-антитіл до парвовирусу проводять ультразвуковий скринінг стану плода протягом 4-6 тижнів після контакту з інфікованою особою. У разі розвитку водянки плода деякі фахівці рекомендують проведення кордоцентеза і внутрішньоматкових гемотрансфузій плода.

Цитомегаловірус

Цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекції у матері зазвичай викликає невиражені ознаки вірусної інфекції або може бути безсимптомною. Рідко ЦМВ-інфекція може призвести гепатит або мононуклеозоподібний синдром. Отже, материнська ЦМВ-інфекція діагностується рідко. Внутрішньоутробна ЦМВ-інфекція плода є в 1% випадків, але клінічні прояви її спостерігаються менш ніж у 10% новонароджених.

Симптоматична захворювання може викликати різні катастрофічні ускладнення у новонароджених:

  • гепатомегалія,
  • спленомегалія,
  • тромбоцитопенія,
  • жовтяниця,
  • кальцифікація головного мозку,
  • хоріоретиніт,
  • інтерстиціальна пневмонія.

Смертність новонароджених досягає 30%, а у тих, що вижили, залишаються стійкі неврологічні порушення у вигляді затримки ментального розвитку, сенсороневральной втрати слуху, нейром'язових захворювань. Лише близько 10% інфікованих новонароджених можуть надалі не виявляти симптомів захворювання.
Не існує ефективного засобу лікування або профілактики ЦМВ-інфекції.

Антивірусні агенти (фамвир, ацикловір) не мають стійкого терапевтичного ефекту. Вакцина для профілактики цитомегаловірусної інфекції знаходиться у стадії розробки.

Вірус краснухи

Краснуха у дорослих супроводжується невираженими клінічними симптомами з макулопапульозним висипом, артритом, артралгіями і дифузної лімфаденопатією протягом 2-4 днів. Вірус може бути перенесений до плоду і викликати вроджену специфічну інфекцію і природжений синдром краснухи. Частота материнсько-фетальної трансмісії вірусу краснухи вище в I триместрі вагітності, як і частота вроджених аномалій розвитку плода. Але трансмісія вірусу до плоду може відбуватися в будь-який час протягом вагітності.

Аномалії розвитку плода, асоційовані з вродженим синдромом краснухи, включають глухоту, катаракту, пороки серця і затримку ментального розвитку. Якщо інфікування краснухою збігається з періодом органогенезу, будь-який орган і система плоду можуть бути ураженими. Вроджена краснуха має різноманітні віддалені прояви, включаючи діабет, тиреоїдні захворювання, глухоту, хвороби органу зору, дефіцит гормону росту. Діагноз краснухи підтверджується даними серологічних досліджень. При первинній інфекції або реінфекції у крові хворих виявляють Втм-антитіла. Враховуючи, що антитіла Ідм не проходять через плаценту, наявність антитіл у плоду є критерієм його інфікування. Титр специфічних ІДС-антитіл у матері та плода у разі інфекції також підвищується.

Специфічного лікування краснухи не існує. Але завдяки імунізації вагітних проти краснухи частота цього небезпечного захворювання протягом останніх 20 років значно зменшилася. Під час вагітності скринінг титру антитіл до краснухи проводять у I триместрі. Враховуючи теоретичний ризик трансмісії живого вірусу вакцини, пацієнткам не призначають вакцинацію проти краснухи, кору та паротиту в протягом вагітності та післяпологового періоду. Жінкам, які мають невисокі титри антитіл проти краснухи, рекомендують уникати контакту з хворими або можливо інфікованими особами.

Вірус імунодефіциту людини

При відсутності лікування близько 25% новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів інфікуються вірусом імунодефіциту людини. Збільшення ризику інфікування ВІЛ-новонароджених має місце при високому вірусному навантаженні або тяжкому перебігу хвороби у матері, розриві плодових оболонок, маніпуляціях в пологах і під час розродження, які збільшують експозицію материнської крові новонародженого.

Вважають, що трансплацентарно трансмісія ВІЛ відбувається в пізні терміни вагітності, під час пологів і розродження. З метою профілактики передачі ВІЛ виконують кесарів розтин, особливо при відсутності лікування протягом вагітності, що дозволяє уникнути інфікування у 2/3 випадків у порівнянні з вагінальними пологами (ризик інфікування новонародженого зменшується до 5% порівняно з 15-25% при вагінальних пологах). Кесарів розтин зменшує ризик інфікування навіть після розриву плодових оболонок.

Згідно з останніми дослідженнями, призначення зидовудину або А2Т до пологів (після першого триместру) интранатально і в неонатальному періоді дозволяє зменшити ризик вертикальної трансмісії ВІЛ від матері до плоду на 2/3 у жінок з м'якою симптоматикою ВІЛ-інфекції. Вірус імунодефіциту людини передається з молоком матері, тому годування груддю при ВІЛ-інфекції протипоказано. У зв'язку з можливістю ефективної профілактики вертикальної трансмісії ВІЛ за допомогою антиретровірусних препаратів, скринінг на ВІЛ-інфекцію є показаним всім вагітним з факторами ризику захворювання.

Гонорея

Гонококкова інфекція може передаватися немовляті протягом його проходження через родові шляхи матері. Інфекція у новонародженого може вражати очі, ротоглотку, зовнішнє вухо, аноректальное слизову оболонку. При дисемінації гонококової інфекції у новонародженого возможноразвитие артритів і менінгіту.

Скринінг та лікування при гонококової інфекції повинні проводитися з перших тижнів вагітності. У вагітних групи ризику скринінг на гонорею повторюють у III триместрі гестації. Діагноз підтверджують культурального або ДНК-діагностики (полімеразна ланцюгова реакція — ПЛР). З метою лікування застосовують цефалоспорини II-III покоління (цефтріаксон) або пеніцилін і пробеніцид. При наявності або підозрі на супутню хламідійну інфекцію вагітним призначають азитроміцин або еритроміцин.

Хламідійна інфекція

Хламідійна інфекція може мати серйозні ускладнення у новонародженого. Інфекція передається протягом пологів при проходженні через уражені родові шляхи матері. Внаслідок інфікування протягом вагінальних пологів 40% новонароджених хворіють кон'юнктивітом і більше 10% — хламідійну пневмонію.

У зв'язку з частим безсимптомним перебігом захворювання всі вагітні підлягають обов'язковому скринінгу на хламідійну інфекцію. Препаратами вибору для лікування хламідійної інфекції під час вагітності є еритроміцин і азитроміцин. Пацієнткам з хламідійною інфекцією проводять повторний скринінг на гонорею в зв'язку з частим поєднанням цих захворювань.

Гепатит В

Вірусний гепатит викликається вірусом гепатиту В (ДНК-вмісних вірусів), яка може передаватися при сексуальних контактах, експозиції ураженої крові та її продуктів і трансплацентарно. Клінічна маніфестація захворювання варіює від м'яких форм печінкової дисфункції до швидкоплинних необоротних уражень печінки і смерті. Діагноз базується на дослідженні титру антитіл і численних антигенних маркерів.

Протягом пренатального періоду всі вагітні підлягають скринінгу на поверхневий антиген гепатиту В. Якщо мати була інфікована протягом вагітності, їй слід призначити нерв-імуноглобулін, який може захистити плід від інфікування. Всім новонародженим проводять рутинну імунізацію вакциною проти гепатиту В.

Сифіліс

Сифіліс — інфекційне захворювання, що викликається спирохетой, або блідою трепонемою, що зазвичай передається при статевих контактах або плоду трансплацентарно. Враховуючи, що для передачі сифілісу плода повинна мати місце спирохетемия, пацієнтки з латентним сифілісом не можуть передавати інфекцію, на відміну від вагітних з первинним або вторинним сифілісом. Незважаючи на антенатальний скринінг і можливість ефективного лікування, щорічно в США проявляють кілька сотень випадків вродженого сифілісу.

Сифіліс у вагітних внаслідок вертикальної трансмісії може викликати пізній самовільний викидень, мертвонародження і вроджену інфекцію плоду. Ранній вроджений сифіліс являє собою полисистемное захворювання, що супроводжується макулопапульозним висипом, катаральними виділеннями зі слизової оболонки носа (нежить), гепатомегалією, спленомегалією, гемолізом, лімфаденопатією і жовтяницею. Діагноз визначається при ідентифікації Втм-антитрепонемних антитіл, які не проходять через плаценту. Лікування проводиться препаратами пеніциліну. При відсутності лікування раннього вродженого сифілісу розвивається пізній природжений сифіліс, який включає такі типові ознаки, як нейросенсорна глухота, шаблеподібний гомілки, зуби Гетчинсона і сідлоподібний ніс.

Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — інфекційне захворювання, що викликається найпростішим паразитом, який зустрічається у людини і домашніх тварин. Інфекція у імунокомпетентних осіб зазвичай є субклінічній. Іноді у осіб, інфікованих токсоплазмозом, можуть спостерігатися лихоманка, нездужання, лімфаденопатія і висип, як при багатьох вірусних інфекціях. Інфіковані вагітні можуть передавати інфекцію плоду трансплацентарно.

Трансмісія більш імовірна в III триместрі вагітності, хоча прояви інфекції у плода можуть бути м'якими або субклінічними. При інфікуванні матері в I триместрі вагітності, плацентарна трансмісія менш імовірною, але інфекція може мати більш тяжкі наслідки для плода. Важка вроджена токсоплазмової інфекція супроводжується лихоманкою, судомами, хориоретинитом, гідро - або мікроцефалією, гепатоспленомегалією і жовтяницею.

Важкі прояви вродженого токсоплазмозу потребують диференціації його з іншими внутрішньоматковими ТОКСН-інфекціями. Діагноз токсоплазмозу новонародженого підтверджується виявленням специфічних Ідм-антитіл, хоча відсутність антитіл не дозволяє виключити можливу інфекцію. Враховуючи, що жінки з попередньою експозицією токсоплазменної інфекції захищені від подальшого інфікування, пацієнтки групи високого ризику підлягають скринінгу титру ІДС-антитіл для визначення наявності ризику. Токсоплазмоз переноситься кішками, тому вагітним жінкам рекомендують уникати контакту з цими тваринами.

Діагноз токсоплазмозу матері визначають при наявності специфічних ІДС та Ідм-антитіл. Якщо діагноз токсоплазмозу підтверджується в ранні терміни вагітності, рекомендують дослідження крові плода на антитіла шляхом транскутанного кордоцентеза, що дозволить прийняти рішення про можливість збереження або переривання вагітності протягом перших двох триместрів.

З метою лікування токсоплазмозу у ранні терміни вагітності призначають спиромицин, а після 14 тижнів гестаційного віку — піриметамін. Препаратом вибору для лікування токсоплазмозу у вагітних є спиромицин, оскільки він не має тератогенного впливу, на відміну від сульфаніламідів (піриметамін).