Причини розсіяного склерозу (додаткові відомості)

За останні роки наукові знання про розсіяному склерозі значно поповнилися, однак викликають його причини досі залишаються загадкою. Багато дослідників відносять розсіяний склероз до так званих аутоімунних захворювань – тобто таким, при яких організм з допомогою імунної системи атакує власні тканини. У випадку з розсіяним склерозом під удар потрапляють клітини захисної мієлінової оболонки нервових волокон. Передбачається, що агресія з боку імунної системи пов'язана з невстановлених поки фактором зовнішнього середовища, наприклад, вірусом.

Імунна система

Щоб зрозуміти, що відбувається в організмі хворого на розсіяний склероз, необхідно мати деяке уявлення про те, як працює здорова імунна система. Імунна система – складний комплекс спеціалізованих клітин і органів у нормі забезпечує захист організму від агресії з боку чужорідних об'єктів (бактерій, вірусів, грибків та паразитів). Це завдання вона виконує, виявляючи і знищуючи «чужинців» при попаданні всередину організму. Речовини, що провокують «запуск» атаки з боку імунної системи, називаються антигенами.

Імунна система характеризується як різноманіттям своїх елементів, так і надзвичайною вибірковістю. Вона володіє здатністю розпізнавати мільйони різних видів чужорідних молекул і виробляти власні молекули і клітини, що точно відповідають і активно протидіють кожної з них. Щоб в організмі було достатньо місця для всіх клітин, призначених для боротьби з мільйонами різних потенційних «чужинців», у розпорядженні імунної системи зазвичай є лише невелика кількість клітин, зіставлених кожного конкретного антигену. Як тільки той чи інший антиген з'являється «в полі зору» імунної системи, ці вибірково налаштовані на нього клітини починають ділитися, виростаючи в цілу «армію». Для того, щоб чисельність цієї армії не зросла понад необхідності, далі вступають в дію потужні механізми придушення імунної відповіді.

Особливий вид імунних клітин – Т-лімфоцити (названі так тому, що вони виробляються в вилочкової залозі – тимусе), мабуть, грають особливо важливу роль у розвитку розсіяного склерозу. Вони вільно і неперервно мігрують по організму, відстежуючи появу чужорідних об'єктів. Для розпізнавання кожного окремого антигену і реагування на нього на поверхні Т-лімфоцита є специфічні для кожного виду антигенів молекули, звані рецепторами.

Т-лімфоцити відіграють двояку роль у здійсненні захисної функції імунної системи. Регуляторні клітини беруть участь в «диригування» всім складним комплексом імунної системи. Наприклад, вони допомагають іншим клітинам у виробленні антитіл - білків, «програмованих» таким чином, щоб кожен з них «підходив» до «свого» антигену, як ключ до замка. Зазвичай антитіла взаємодіють з циркулюючими в організмі антигенами (наприклад, бактеріями), але не можуть проникати всередину живої клітини. Головну роль серед регуляторних Т-клітин відіграють так звані Т-хелпери (або Т-індуктори). Т-хелпери відіграють важливу роль в активуванні системи захисту організму від чужорідних субстанцій. Завданням ще одного підтипу регуляторних Т-клітин є «вимикання» (придушення) діяльності різних видів клітин імунної системи після того, як роль останніх виконана.

Функція інших Т-лімфоцитів, званих Т-кілерами, інша: вони безпосередньо атакують відмерлі або пошкоджені клітини організму, зв'язуючись з ними обстрілюючи» їх смертоносними для них хімічними речовинами, званими цитокінами. Так як Т-кілери безпосередньо атакують такі клітини, вони повинні бути в змозі безпомилково відрізняти «своїх» клітини (власні клітини організму) від «чужих» (проникли в нього ззовні). Щоб у імунної системи була можливість розпізнавати «своїх», кожна клітина організму несе на своїй поверхні «розпізнавальні» молекули. Т-лімфоцити, потенційно здатні до агресії відносно власних клітин організму, зазвичай «відбраковуються» ще до того, як вони покинуть тимус; решта Т-клітини правильно розпізнають молекулярні маркери і завдяки цьому знаходяться в стані «мирного співіснування» з тканинами організму (стан аутотолерантности).

При аутоімунних захворюваннях, таких як розсіяний склероз, «мирне співіснування» між імунною системою і тканинами організму порушується: імунна система помилково розпізнає «своє» як «чуже» і «оголошує війну» якоїсь складової організму (у разі розсіяного склерозу такою мішенню стає мієлін), яку вона перестає впізнавати». В даний час завдяки інтенсивної дослідницької діяльності вчених поступово з'ясовуються багато складні секрети аномальної діяльності імунної системи у хворих на розсіяний склероз.

Велика увага у багатьох дослідженнях приділялася вивченню ролі окремих складових мієліну (таких як основний миелиновый білок), так як при введенні лабораторним тваринам вони сприяли швидкому розвитку експериментального алергічного енцефаломієліту – хронічного рецидивуючого захворювання головного і спинного мозку, схожого з розсіяним склерозом. Введений ззовні мієлін, мабуть, стимулює вироблення імунною системою антимиелиновых Т-лімфоцитів, які потім атакують власний мієлін тварини.

Предметом вивчення є також аномалії або відхилення у функціонуванні гематоэнцефалитического бар'єру – захисної мембрани, контролює надходження речовин з крові в центральну нервову систему. Є ймовірність, що при розсіяному склерозі компоненти імунної системи проникають через цей бар'єр, що призводить до пошкодження нервової системи.

Причини розсіяного склерозу

В даний час фахівці не мають чіткого уявлення про те, що призводить до розвитку розсіяного склерозу. Однак на сьогодні вже є дані, що змушують припустити, що певну роль у цьому можуть відігравати генетичні фактори, стан навколишнього середовища або навіть віруси.

Як впливає стан навколишнього середовища на індивідуальний ризик розвитку розсіяного склерозу?

Дані епідеміологічних досліджень виявляють ряд цікавих тенденцій: захворюваність розсіяним склерозом всередині різних популяцій та етнічних груп помітно розрізняється.

Це захворювання особливо широко поширене в Шотландії, скандинавських країнах і практично на всій території північної Європи. У США захворюваність розсіяним склерозом вище серед білого населення, ніж серед інших расових груп.

Дослідження показують, що в деяких регіонах світу розсіяний склероз більш поширений, проте, якщо людина переїжджає з зони високого ризику в зону низького ризику, то ризик розсіяного склерозу для нього знижується тільки за умови, що переїзд стався до настання підліткового віку.

Ці дані змушують припустити наявність якогось фактора зовнішнього середовища, предрасполагающего до захворювання розсіяного склерозу у тому випадку, якщо організм стикається з ним у допубертатному віці.

Більш того, розсіяний склероз вважається «хворобою помірного клімату». Його поширеність в обох півкулях Землі зростає по мірі віддалення від екватора.

Крім того, відомі випадки «епідемій розсіяного склерозу» - так, після II світової війни він був поширений серед населення, що проживало в прибережній частині Данії, що також змушує думати про наявність екологічної причини розсіяного склерозу.

Яку роль відіграє спадковість?

Вважається, що розсіяний склероз може передаватися по спадку (від батьків до дітей). Родичі хворих на розсіяний склероз (першої, другої і третьої ступенів споріднення) мають підвищений ризик захворіти. У рідних сестер і братів хворого цей ризик становить від 2 до 5%.

Передбачається, що схильність до захворювання розсіяним склерозом обумовлена наявністю декількох генів. Існують теорії, згідно з якими розсіяний склероз розвивається тоді, коли людина має вроджену генетичну схильність до несприятливої реакції на певний фактор зовнішнього середовища, при зіткненні з яким запускається аутоімунна реакція.

Сучасні методи ідентифікації генів можуть допомогти в пошуку відповідей на питання про роль генетичних факторів у розвитку розсіяного склерозу.

Як пов'язані розсіяний склероз і віруси?

Результати декількох досліджень говорять про можливу зв'язку багатьох вірусів (наприклад, вірусу кору, герпесу та грипу) з розсіяним склерозом, однак доказів цього на сьогоднішній день немає.

Є інші фактори, потенційно пов'язані з розсіяним склерозом?

Останнім часом з'являється все більше даних, що свідчать про взаємодію між гормонами (зокрема, статевими гормонами) та імунною системою. Наприклад, два найважливіших жіночих статевих гормону, естроген і прогестерон, можуть пригнічувати деякі функції імунітету.

Головний чоловічий гормон – тестостерон також може виступати в якості пригнічувача імунної відповіді. При вагітності рівні естрогену і прогестерону значно підвищуються – можливо, саме цим пояснюється той факт, що розсіяний склероз у вагітних жінок зазвичай протікає в менш активній формі. Більш високий рівень тестостерону у чоловіків може бути однією з причин того, що захворюваність на розсіяний склероз у жінок в 2-3 рази вище, ніж у чоловіків.

Причини розсіяного склерозу (додаткові відомості) (продовження... )

У полі зору дослідників потрапив також ряд інфекційних агентів (зокрема, вірусів) підозрюваних у тому, що вони викликають розсіяний склероз, однак довести безпосередній зв'язок якогось із них з розвитком розсіяного склерозу не вдалося. Вірусні інфекції зазвичай супроводжуються запальним процесом і виробленням гамма-інтерферону – біохімічного природного агента, який, як було доведено, погіршує клінічну картину розсіяного склерозу. Не виключено, що імунна реакція на вірусну інфекцію сама по собі провокує напад розсіяного склерозу. Те, що запуск механізму розвитку розсіяного склерозу відбувається за участю якогось із факторів зовнішнього середовища, вже практично не викликає сумнівів.

Генетичні фактори

Крім того, зростає кількість наукових даних, що підтверджують, що певну роль у формуванні індивідуальної схильності до розсіяного склерозу можуть відігравати генетичні фактори. Представники деяких популяцій (наприклад, цигани, ескімоси, банту) ніколи не хворіють на розсіяний склероз. У індіанців Північної і Південної Америки, японців та інших азіатських народів захворюваність їм дуже низька. Пов'язано це головним чином з генетичними особливостями або факторами зовнішньої середовища, залишається неясним. У загальній популяції, ризик розвитку розсіяного склерозу становить менше однієї десятої відсотка. Однак якщо в родині є випадки захворювання розсіяного склерозу, то ризик для найближчих родичів хворого (до них відносяться батьки, діти, рідні брати і сестри) зростає до 1-3%.

Якщо захворів один із однояйцевих близнят, ймовірність захворіти на розсіяний склероз для другого близнюка становить 30%; у різнояйцевих близнюків (генотипи яких не збігаються) ця ймовірність ненабагато вище відповідного показника для рідних братів і сестер (близько 4%).

Той факт, що розсіяний склероз далеко не у 100% випадків розвивається у обох однояйцевих близнюків, змушує припустити, що це захворювання не на 100% обумовлено одними лише генетичними факторами. До деякої міри (хоча, безумовно, не в повній мірі) це може пояснюватися впливом певного, загального для близьких родичів, фактори зовнішнього середовища, а також тим, що у деяких людей наявність характерних для розсіяного склерозу пошкоджень залишається практично безсимптомним протягом усього їх життя.

Додаткові дані, які вказують на те, що у формуванні схильності до розсіяного склерозу задіяний не один ген, що були отримані при вивченні сімей, які мають у своєму складі більше одного хворого на розсіяний склероз. Кількома дослідницькими колективами отримані дані про те, що люди з розсіяним склерозом наслідують певні ділянки окремих генів частіше, ніж ті, хто не хворіє на розсіяний склероз. Особливий інтерес становить так званий лейкоцитарний антиген людини (HLA), або головний комплекс гістосумісності, розташований на 6-й хромосомі. HLA-антигени – це генетично успадковані білки, що впливають на діяльність імунної системи.

HLA-фенотипом пацієнтів з розсіяним склерозом і людей, що не хворіють ним, у багатьох випадках відрізняються. Дослідження, проведені в Північній Європі та Америці, виявили існування трьох HLA-антигенів, що зустрічаються у хворих розсіяним склерозом частіше, ніж у загальній популяції. Вивчення даних обстеження американських пацієнтів з розсіяним склерозом дозволило встановити, що у хворих на розсіяний склероз ці антигени поєднуються один з одним (іншими словами, у фенотипі цих людей присутні одночасно два або три з цих трьох антигенів) частіше, ніж в решті частини популяції. Більше того, є дані, які свідчать про те, що різним комбінаціям HLA-антигенів відповідають різні варіації ступеня тяжкості і характеру перебігу розсіяного склерозу.

Вивчення сімей з численними випадками захворювання розсіяного склерозу, а також дослідження, метою яких було порівняння фрагментів генів у людини і мишей з експериментальним алергічним енцефаломієлітом, дали підстави припустити наявність ще однієї зони, асоційованої з схильністю до розсіяного склерозу, на 5-й хромосомі. Крім того, були визначені ділянки 2-й, 3-й, 7-й, 11-й, 17-й, 19-й і Х-хромосоми, потенційно містять гени, причетні до розвитку розсіяного склерозу.

Ці дослідження підтверджують теорію про те, що розсіяний склероз виникає в результаті дії цілого ряду факторів, а не змін в окремому гені або ізольованого впливу іншого фактора. Можливо, його розвиток зумовлений взаємодією кількох генів, кожен з яких окремо може мати лише незначний ефект.

Для виявлення конкретних генів, які беруть участь у цьому процесі, вивчення їх ролі і з'ясування, як саме взаємодія кожного з цих генів з іншими генами і факторами зовнішнього середовища робить людину схильним до захворювання розсіяного склерозу, потрібні додаткові дослідження. Проведення таких досліджень могло б привести не тільки до розробки більш досконалих методів діагностики розсіяного склерозу, але і дати ключ до розуміння першопричин цього захворювання і, в кінцевому рахунку, до розробки оптимальних методів лікування або способів попередження розсіяного склерозу.