Китай

1. Їжте різноманітну їжу; зернові продукти повинні бути основною їжею
2. Їжте більше овочів, фруктів і картоплі (включаючи солодкий картопля)
3. Вживайте молоко, соєві боби та продукти з них щодня
4. Підвищуйте споживання риби, птиці, яєць і пісного м'яса, контролюйте споживання жирів і тваринного жиру
5. Балансуйте кількість їжі і фізичну активність, підтримуйте нормальну вагу тіла
6. Вибирайте легку їжу з невеликою кількістю масла і солі
7. Якщо вживаєте алкоголь, то приймайте його в невеликих кількостях
8. Не вживайте зіпсовану їжу

При локалізації раку в пахових лімфатичних вузлах можливі наступні варіанти терапії:

1. Хірургічне видалення пухлини.
2. Операція в паховій області (поверхнева пахова диссекція).
3. Хірургічне видалення частини пухлини (біопсія) з або без наступною променевою терапією, видаленням лімфатичних вузлів або хіміотерапією.

При меланомі з метастазами в одну область лімфатичних вузлів показано хірургічне видалення лімфатичних вузлів.

Якщо метастази раку визначаються в різних органах і тканинах і лікар вважає, що ці осередки єдиного походження, для яких існує стандартне лікування, показано проведення цього лікування. Наприклад:

1. Гормональне лікування раку передміхурової залози.
2. Гормональна або хіміотерапія раку молочної залози.
3. Хіміотерапія раку яєчників.

Якщо первинний осередок виникнення злоякісного процесу так і не вдалося встановити, підібрати оптимальне лікування надзвичайно складно. Можливо розгляд можливості участі пацієнта в клінічному дослідженні.

Лікування рецидиву ВПП залежить від виду раку, попереднього лікування, локалізації рецидиву та інших факторів. По-можливості розглядається участь пацієнтів у клінічних дослідженнях.

Экстрагонадные герминоклеточные пухлини розвиваються сперматозоїдів або яйцеклітин, які з статевих залоз (гонад) потрапляють в інші органи і тканини.

Термін «экстрагонадная пухлина» означає, що новоутворення знаходиться за межами статевих залоз (гонад). Іноді, клітини, призначені для формування сперматозоїдів в яєчках або яйцеклітин в яєчниках, потрапляють в інші органи і тканини, де можуть дати початок экстрагонадной герминоклеточной пухлини. Такі пухлини можуть виникнути де завгодно в організмі пацієнта, але зазвичай вони розвиваються в шишкоподібної залозі в головному мозку, в средостенье або в черевній порожнині.

Экстрагонадные герминоклеточные пухлини поділяються на доброякісні і злоякісні. Доброякісні экстрагонадные герминоклеточные пухлини називаються тератомами. Вони зустрічаються більш часто, ніж злоякісні экстрагонадные герміногенні пухлини і часто досягають величезних розмірів.

Злоякісні экстрагонадные герминоклеточные пухлини діляться на два типи – несеминомы і семіноми. Несеминомы порівняно з семиномами мають тенденцію до більш швидкому зростанню і поширенню, часто бувають великих розмірів і обумовлюють розвиток клінічних симптомів. Без лікування злоякісні экстрагонадные герминоклеточные пухлини вражають легені, лімфатичні вузли, кістки, печінку та інші органи і тканини.

На ризик виникнення экстрагонадной герминоклеточной пухлини впливають такі фактори, як стать та вік пацієнта.

Всі фактори, що підвищують ймовірність розвитку цього захворювання, називаються факторами ризику. Наявність чинника ризику, як і його відсутність, не означає обов'язкове розвиток злоякісної патології. Якщо пацієнт вважає, що він схильний до розвитку раку, слід проконсультуватися з лікарем. До факторів ризику розвитку злоякісної экстрагонадной герминоклеточной пухлини відносяться:

• Чоловіча стать.
• Вік 20 років і старше.
• Наявність синдрому Кляйнфельтера.

Про экстрагонадную герминоклеточную пухлина можуть свідчити такі симптоми, як біль у грудній клітці та труднощі при диханні. Проростання в навколишні тканини злоякісні экстрагонадные герминоклеточные пухлини може проявлятися по-різному. Але подібна симптоматика може виникати і з інших причин. При появі одного з нижче перерахованих симптомів слід проконсультуватися з лікарем:

• Біль у грудній клітці.
• Утруднення дихання.
• Кашель.
• Лихоманка (висока температура більше 38 ГРАДУСІВ).
• Головний біль.
• Дискомфорт з боку кишечника.
• Швидка стомлюваність.
• Порушення ходи.
• Порушення зору або руху очних яблук.

Для постановки діагнозу экстрагонадной герминоклеточной пухлини зазвичай проводять рентгенографію або томографію та лабораторні дослідження крові.

Проводять наступні діагностичні процедури:

• Огляд пацієнта для визначення загального стану хворого, наявності у нього ознак захворювання (будь-які ознаки і симптоми, що не зустрічаються у здорової людини). Слід оглянути яєчка на предмет припухлості, набряку або болю при пальпації (обмацуванні). Також необхідно уважно розпитати пацієнта про його спосіб життя, шкідливі звички, перенесені раніше захворювання, проводиться лікування.
• Рентгенологічне дослідження: рентгенографію органів грудної порожнини та кісток грудної клітини. Рентгенівські промені – це вид високочастотного випромінювання, здатне проходити крізь внутрішні органи і тканини хворого, формуючи на плівці їх зображення.
• Дослідження пухлинних маркерів сироватки крові: процедура полягає у вимір у сироватці крові пацієнта концентрації певних речовин, що продукуються органом, тканинами або клітинами самої пухлини. Підвищення концентрації деяких речовин у сироватці крові свідчить про наявність певних видів пухлини в організмі. Такі речовини отримали назву пухлинних маркерів. Для визначення экстрагонадной герминоклеточной пухлини використовують наступні маркери:
  • 1. Альфа-фетопротеїн (АФП).
  • 2. Людський бета-хоріонічний гонадотропін (β-ХГ).
  • 3. лактатдегідрогеназа (ЛДГ)

Концентрації пухлинних маркерів в крові допомагає відрізнити семиномную пухлина від несеминомной.

• КТ-сканування: виконується серія детальних знімків всього тіла, зроблених під різними кутами. Знімки виводяться на екран комп'ютера, підключеного до рентгенівського апарату. Для отримання більш чіткого зображення органів і тканин, можливе введення у вену або прийом всередину контрастної речовини. Таку процедуру називають комп'ютерною томографією, комп'ютерною томографією або комп'ютеризованої осьової томографією.
• Ультразвукове дослідження: при ультразвуковому дослідженні високочастотні звукові хвилі (ультразвук) відбиваються від внутрішніх органів і тканин, таких як яєчка і виникає ехо-сигнал. Ехо-сигнали створюють картину тканин і органів організму, яку називають сонограммой.
• Біопсія: дослідження лікарем-патологом клітин або шматочка видаленої тканини під мікроскопом на предмет наявності в них пухлинного процесу. Вид біопсії залежить від того, де виявлена экстрагонадная герминоклеточная пухлина.
  1. Ексцизійна біопсія: повне видалення пухлини з навколишніх тканин.
  2. Інцизійна біопсія: видалення ділянки пухлини для отримання зразка тканини.
  3. Трепан-біопсія: отримання стовпчика тканини за допомогою товстої голки.
  4. Тонкоголкова біопсія: отримання тканини або рідини за допомогою тонкої голки.

На шанс одужання (прогноз) пацієнта і вибір методу лікування впливають певні чинники.

Прогноз (шанс одужання) і вибір методу лікування визначається наступним:

• Є пухлина семиномной або несеминомной.
• Розміром пухлини та її локалізації в організмі.
• Концентрації в крові таких пухлинних маркерів, як АФП, β – ХГ і ЛДГ.
• Які органи і тканини уражаються пухлиною (поширеність процесу).
• Ступінь відповіді пухлини на розпочате лікування.
• Є пухлина вперше діагностованою або рецидивом (поверненням) захворювання.

Після встановлення діагнозу экстрагонадной герминоклеточной пухлини, необхідно виконати ряд діагностичних процедур для визначення поширеності процесу (ураження пухлиною інших органів і тканин).

Звичайно поширеність пухлинного процесу характеризує стадія захворювання. Для экстрагонадной герминоклеточной пухлини замість стадій використовують прогностичні групи. Пухлини класифікуються в залежності від того, наскільки хороший відповідь очікується на лікування. Для планування терапії дуже важливо визначити прогностичну групу, до якої належить пацієнт.

Існує три шляхи поширення пухлини по організму. До них відноситься:

1. Проростання в інші тканини. Злоякісне новоутворення проростає навколишні здорові тканини.
2. По лімфатичній системі (лімфогенний шлях). Пухлинні клітини проникають у лімфатичну систему і по лімфатичних судинах можуть потрапити в інші органи і тканини людини.
3. З током крові (гематогенно). Злоякісні клітини проникають у вени і капіляри і з кров'ю розносяться в інші органи і тканини.

Коли пухлинні клітини з током крові або лімфи розносяться по організму можливе формування іншої (вторинної) пухлини. Цей процес називається метастазуванням. Первинна пухлина і вторинні (метастатичні) новоутворення відносяться до одного й того ж типу раку. Наприклад, якщо рак молочної залози поширюється на кістки, то пухлинні клітини, виявлені в кістках - це злоякісні клітини раку молочної залози. І новоутворення в кістках відносять до метастатическому раку молочної залози, а не до раку кісток.

При экстрагонадной герминоклеточной пухлини існують наступні прогностичні групи:

Група з хорошим прогнозом

Хороший прогноз при несеминомных пухлинах можливий за умови:

• Пухлина знаходиться на задньої стінки черевної порожнини;
• Не вражає інші органи (за винятком легенів); та
• Нормальні концентрації таких пухлинних маркерів, як АФП і β-ХГ та незначне підвищення концентрації ЛДГ.

Нуклеотидні послідовності білків кодують областей вірусних онкогенів відрізняються від таких для протоонкогенів. Існують також принципові відмінності в регуляції експресії вірусних та клітинних генів. Наприклад, нормальні клітинні форми онкогена можуть экспрессироваться без трансформації клітини, хоча зазвичай експресія протікає на більш низькому рівні, та/або з більш жорстким регулюванням, чим.для вірусних онкогенів, експресованих провирусами. Відносні вклади надекспресії, зміненої регулювання та структурних мутацій в трансформуючу активність вірусних онкогенів не цілком ясні. Всі ці елементи можуть мати тій чи іншій ступенем важливості в залежності від конкретного онкогена і типу клітини-мішені.

Інфікування ретровирусами, що не містять онкогенів, може викликати новоутворення у деяких тварин, але після тривалого латентного періоду. Загальним механізмом такої онкогенної активності є активація клітинних протоонкогенів, на що вказує освіта лімфом у фабрициевой сумки курчат, заражених вірусом лейкозу птахів (ВЛП). При цих новоутвореннях протоонкоген, званий з-тус, експресується з високим рівнем в результаті інтеграції промотору-підсилювача ВЛП-геному поблизу з-мкс. Той факт, що ці пухлини клонуються і активація з-тус спостерігається тільки в пухлинних клітинах, укупі з відомим онкогенних потенціалом v-myc підтверджує ідею про те, що з-тус відіграє важливу роль в утворенні цих пухлин. Деякі з-них (myc, erb В) є гомологічними відомим вірусним онкогенами. Інші (Int-1, Int-2, Pim-1, Mlvi-1, Mlvi-2) не ідентифіковані як частини геномів остротрансформирующих вірусів. Їх онкогенний потенціал виводиться по алелям.

Ретровіруси людини

Віруси лейкозу Т-клітин людини (HTLV) є ретровирусами, реплицирующимися переважно у лімфоцитах людини. Інфікування HTLV типу I асоційоване з розвитком специфічного типу лейкемії Т-клітин у дорослих, яка з наростаючою частотою зустрічається в південній Японії та країнах Карибського басейну. Інфікування in vitro штамом HTLV-I культури Т-клітин людини підтверджує здатність викликати зростання незалежно від екзогенних факторів росту Т-клітин (иммортализация). Інфікування іншим вірусом, званим HTLV-III, асоціюється з синдромом набутого імунодефіциту. Те ж саме справедливо для вірусу LAV, раніше асоційованого з лімфаденопатією. Мабуть, HTLV не містять клітинно-залежних онкогенів. Замість цього вони змінюють поведінку клітини-господаря унікально взаємодіючими вірусними регуляторними білками.

Нормальна людська ДНК містить структури, які можуть виявитися провирусами і генетично передаються статевими клітинами. Значимість таких структур невідома.

Активовані клітинні онкогени, детектіруемого трансфекцией

Трансфекционный тест на онкогени

Деякі з відомих клітинних ліній володіють здатністю інкорпорувати екзогенну ДНК у свій хромосомний апарат з такою ефективністю, що з'являється можливість експериментального введення гена (трансфекції) безпосередньо в культуру тканин. Технологія трансфекції зазвичай полягає в осадженні ДНК на поверхню клітин-мішеней фосфатом кальцію з наступним поглинанням ДНК всередину клітини за допомогою пиноцитоза. Деякі з поглинених молекул ДНК транспортуються в клітинне ядро і інтегруються в хромосомну ДНК. Якщо трансфектированная ДНК містить ген, який може экспрессироваться в клітці-реципієнті як домінантний селектируемый маркер, то клітини, экснрессирующие цей ознака, можуть бути виявлені в культурі з ефективністю до однієї клітини на кожні 10⁵ подій трансфекції. Багато з вірусних онкогенів. (див. табл. 1) можуть викликати трансформації в тестах описаного типу. Трансформація такого роду має місце як при використанні чистої онкогенної ДНК, так і при використанні хромосомної ДНК клітин, трансформованих ретровирусами.

Таблиця 2.

Онкогени, виявлені в пухлинах людини трансфекцией клітин NiH/3ТЗ

Клонований ген Tlym-1 мишачого походження. Судячи з паттернам інактивації рестриктазами, аналогічний трансформуючий ген активований лініях з Т-клітинних лімфом людини.

За допомогою даної технології можна виявити також активовані клітинні онкогени в ДНК пухлин, вірусна природа яких не доведена. Наприклад, трансформуючі гени містяться в ДНК хімічно трансформованих клітин тварин і в ДНК клітин різноманітних пухлин людини і тварин нативного походження. Нормальна високомолекулярна ДНК людини не трансформує клітин, однак трансформуючі гени можна активувати фрагментацією нормальної клітинної ДНК. Ці результати підтверджують концепцію про активацію протоонкогенів нормального генома при формуванні пухлини, але вони нічого не говорять про те, чи є активація трансформуючих генів причиною або наслідком неопластичного фенотипу. Хоча лише невелика частина ДНК пухлин людини проявляє трансформуючі властивості при трансфекції, ці спостереження відкривають нові шляхи дослідження молекулярної генетики новоутворень людини.

Сімейство клітинних онкогенів ras

Деякі з трансформуючих генів, виявлені шляхом трансфекції клітин з допомогою ДНК, взятої з клітин пухлин людини, у даний час ідентифіковані (табл. 2). В основному ці онкогени належать до сімейства генів, званому «гас». Першим був ідентифікований людський гомолог онкогена вірусу мишачої саркоми Гарвея (див. табл.1), названий з-гас^В, який кодує білок з мол. масою 21000, названий р21. Цей онкоген був активований лінії клітин, виділених з карциноми сечового міхура людини. Рівень експресії білка р21 у клітинах, Трансформованих вірусом саркоми Гарвея, досить високий, і високорівнева експресія з-гас^В, викликається в експерименті зчепленням цього клітинного гена з вірусними регуляторними елементами, достатня для індукування трансформації клітин. Проте в тих лініях клітин пухлин людини, в яких з-гас^В виявляється, він не проявляє високого рівня експресії. Замість цього здатність до трансформації клітин визначається, мабуть, точковими мутаціями, які призводять до підміни амінокислот у 12-й або 61-й амінокислотної позиції білка р21. Таким чином, цей протоонкоген активується або зміною регуляції, або мутаціями в структурі білка.

Частіше активований людських пухлинах другий ген сімейства гас- людський гомолог трансформівного гена вірусу мишачої саркоми Кирстена, названий з-гас Близько 10-20% ДНК з різних новоутворень людини містить ген з-гас^В, трансформуючий клітини при трансфекції (див. табл.2). Білок, який кодується геном з-гас^В - це та ж сама молекула р21, і його трансформує активність пов'язується зі структурної мутацією білка, подібної до тієї, що спостерігається для гена з-гас^В. Ця мутація відсутня у ДНК, витягнутої з нормальних тканин хворих, уражених карциномами, які містять активоване ген з-гас^В; ця обставина свідчить, що активація є соматичним подією, що відбувається в процесі формування пухлини. І нарешті, в інших експериментах з трансфекцией ДНК, витягнутої з деяких пухлин, трансформація індукується третім членом цього сімейства, званому ras^N. Активація ras^N має місце в 10-20% випадків гострих мієлоїдних лейкемій людини.

Активація генів ras звичайна для деяких хімічно індукованих епітеліальних карцином у гризунів, що передбачає активацію цих генів хімічними карциногенами. Проте у людини активовані ras-гени знайдені лише в невеликої частини пухлин. Це означає, що в людських пухлинах мають місце ще не ідентифіковані зміни генів ras, або те, що в процесі розвитку пухлин замість зміни генів ras відбувається зміна інших генів. Жодна з цих ймовірностей не може бути визначена за допомогою стандартних дослідів по трансфекції. Можлива й інша альтернатива - активація всіх онкогенів може виявитися результатом неопластичного стану, а не його першопричиною. Формального докази причинного ролі активованих ras-генів у тих пухлинах людини, в яких вони виявляються, не є.

Можливі клеточноспецифические онкогени. На відміну від генів сімейства ras, проявляють активність при новоутвореннях багатьох типів, активація інших онкогенів може виявитися специфічної для неопластичних станів клітин певного типу. Першим з цієї групи був ідентифікований ген, названий ChBlym-1. ДНК з лімфом курчат, індуковані вірусом пташиного лейкозу, трансформує клітини при трансфекції, в той час як ДНК з нормальних тканин тих же самих птахів цією властивістю не володіє. Ген Ch Blym-1, який, як вважають, відповідає за цю активність, був отриманий з клітин, трансформованих ДНК, виділеної з клітинних ліній лімфоми фабрициевой сумки. Цей ген, очевидно, не має відношення до ras або іншим вірусним онкогенами, описаним в табл.1. Як і для інших онкогенів, нуклеотидні послідовності ChBlym-1 законсервувалися в процесі еволюції і постійно присутні в ДНК людини.

• Підтримуюча терапія

Підтримуюче лікування спрямоване на контроль проявів захворювання або побічних ефектів хвороби або проведеної терапії, та покращує якість життя пацієнта. При множинній мієломі підтримуюче лікування призначають у разі ураження кісток або амілоїдозі, викликані моноклональними гаммапатиями.

• Нові методи лікування вивчаються в клінічних дослідженнях.

Нові комбінації хіміотерапії

У клінічних дослідженнях вивчаються різні комбінації біологічної терапії, хіміотерапії, стероїдної терапії і таких препаратів, як талідомід або леналидомид.

Пацієнти можуть обговорити їх участь у клінічних дослідженнях з лікарем.

Для деяких пацієнтів участь у клінічних дослідженнях може бути кращим вибором методу лікування. Клінічні випробування є частиною процесу вивчення раку. Вони проводяться для того, щоб визначити чи є нові методи лікування пухлини ефективними і безпечними, і наскільки вони перевершують стандартні підходи до терапії.

Більшість сьогоднішніх стандартів лікування злоякісних новоутворень грунтуються на попередніх клінічних випробуваннях. Пацієнти, що приймають участь в дослідженнях, можуть одержувати стандартну терапію або бути одними з перших, хто отримує нове лікування.

Хворі, які беруть участь у клінічних дослідженнях, також впливають на вдосконалення методів лікування раку в майбутньому. Навіть, якщо клінічне випробування не призводить до відкриття нових ефективних методів боротьби з захворюванням, дуже часто на підставі отриманих результатів можна дати відповіді на найважливіші питання і допомогти у подальшому вивченні проблеми. Взяти участь у клінічних випробуваннях можна до, під час або після протипухлинного лікування.

В одних дослідженнях проводять набір пацієнтів без попередньої терапії. Інші випробування вивчають дію препарату у пацієнтів, що не відповіли на проведене до цього лікування. Існують також дослідження нових методів профілактики рецидивів (повернень) захворювання або зниження побічних ефектів препарату.

Після закінчення лікування пацієнту необхідно спостерігатися у лікаря.

Після лікування з метою оцінки ефективності лікування може знадобитись повторення деяких діагностичних процедур, проведених раніше для встановлення діагнозу або стадії процесу. На підставі отриманих результатів приймається рішення про продовження, зміну або закінчення лікування. Таку процедуру називають рестадированием.

Деякі дослідження треба регулярно повторювати навіть після завершення лікування. Дані таких обстежень допомагають оцінити стан пацієнта і вчасно виявити рецидив (повернення) захворювання. Цей процес називають диспансерним наглядом або регулярними профілактичними оглядами.

Методи лікування множинної мієломи та інших моноклональних гаммапатій

Множинна мієлома

При відсутності клінічних проявів лікування можна не проводити. У разі появи симптомів, можливі такі етапи лікування множинної мієломи:

Терапія індукції: перша фаза лікування. Метою є зменшення пухлинної маси.

Існують наступні підходи:

• Кортикостероїдна терапія.
• Лікування талідомідом або леналидомидом.
• Лікування бортезомибом.
• Хіміотерапія.

Консолідуюча хіміотерапія: вид високодозової хіміотерапії, друга фаза лікування. Є такі підходи:

• Аутологическая трансплантація стовбурових клітин (проводиться власними стовбуровими клітинами пацієнта); або
• Алогенна трансплантація (використовуються стовбурові клітини, отримані у донора).

Підтримуюче лікування: Після проведеного лікування для збільшення часу ремісії часто призначають підтримуючу терапію. Зараз триває вивчення декількох підходів до підтримуючої терапії, в тому числі:

• Хіміотерапія.
• Біологічне лікування.
• Кортикостероїдна терапія.
• Терапія талідомідом.

Для супутньої (підтримуючої) терапії при ураженні кісток і амілоїдозі призначають:

• Лікування бисфосфонатами для уповільнення втрати кісткової маси і зменшення больового синдрому.
• Променева терапія на пухлини в хребті.
• Хіміотерапія для зменшення болю в спині, обумовленої остеопорозом або компресійними переломами хребців.
• Хіміотерапія і кортикостероїдна терапія для лікування амілоїдозу.

Ізольована Плазмоцитома Кістки

Стандартному лікування ізольованої плазмоцитоми є променева терапія. Хіміотерапію і терапію кортикостероїдами проводять як підтримуюче лікування при амілоїдозі.

Экстрамедуллярная Плазмоцитома

Стандартним лікуванням экстрамедуллярной плазмоцитоми є наступні методи терапії:

• Променева терапія на область пухлини і сусідніх лімфатичних вузлів.
• Хірургічне втручання з наступною променевою терапією.
• Якщо після проведеного лікування з променевою терапією, операцією або хіміотерапією, пухлина продовжує рости і викликає симптоматику, можлива тактика «очікування і спостереження».

Для лікування амілоїдозу проводять хіміотерапію і терапію кортикостероїдами.

Макроглобулінемія Вальденстренма (лимфоплазмацитарная лімфома)

До методів лікування макроглобулінемія Вальденстрема відноситься:

• Плазмаферез і хіміотерапія.
• Хіміотерапія із застосуванням одного або декількох препаратів.
• Активне спостереження.
• Біологічна терапія з використанням моноклональних антитіл.
• Клінічні дослідження лікування з трансплантацією стовбурових клітин.

Для лікування амілоїдозу проводять хіміотерапію і терапію кортикостероїдами.

Моноклональная гаммапатия неясного генезу

При моноклональної гаммапатії неясного генезу зазвичай віддають перевагу тактиці активного спостереження. Пацієнтам регулярно проводять аналізи крові для лпределения рівня М-протеїну.

Для лікування амілоїдозу проводять хіміотерапію і терапію кортикостероїдами.

Рефрактерные моноклональні гаммапатії

При рефрактерних моноклональних гаммапатиях проводять наступне лікування:

• Активне очікування і спостереження при стабілізації захворювання.
• Методи лікування, які хворі до цього не отримували (дивись методи лікування множинної мієломи)

Для лікування амілоїдозу проводять хіміотерапію і терапію кортикостероїдами.