Трисомія по короткого плеча хромосоми 10 - порівняно добре вивчена форма хромосомної патології: в літературі описано близько 60 хворих з такою патологією.

У переважній більшості випадків виникнення трисомії 10р пов'язано з транслокаціями у одного з батьків пробанда, у чотирьох спостереженнях причиною трисомії 10р з'явилися перицентрические інверсії хромосоми 10 у одного з батьків, у 5 спостереженнях мали місце знову виниклі хромосомні перебудови і спорадичні транслокації, дуплікації і т. д.

У спостереженнях, пов'язаних з успадкованими реципрокными транслокаціями, як правило, відзначається сегрегація 2: 2 типу суміжна - 1, хоча відомі 3 випадки трисомії 10р в результаті сегрегації 3: 1 і 2 спостереження в результаті сегрегації 2 : 2 типу суміжна - 2.

В цілому цитогенетична картина трисомії 10р досить типова для всіх часткових аутосомиых трисомії.

Діти народжуються зазвичай з помірною пренатальної гіпоплазією (середня маса близько 2600 г) при вагітності нормальної тривалості. Обидві статі уражаються з однаковою частотою. Як і при інших синдромах часткові трисомії, вік батьків не відрізняється від контрольних цифр.

Основними проявами синдрому є затримка фізичного розвитку, аномалії форми черепа: доліхоцефалів або микродолихоцефалия (втім, мікроцефалія зазвичай виражена нерізко), виступаючий лоб, широкі шви і джерельця, низько розташовані ротированные заду досить великі вушні раковини з гіпоплазією завитків, широка спинка иоса, монголоїдний розріз очних щілин, опущені вниз куточки рота, легка микрогения, клишоногість, гіпоплазія нігтів на кистях, гіпоплазія статевих органів. У ряді випадків відзначені колобомы райдужки, сколіоз, камптодактилия і ряд інших вад.

З внутрішніх органів найбільш часто уражаються нирки: ті чи інші вади нирок відзначені у 40% урологически обстежених дітей. Однак спектр вад сечової системи при цьому синдромі широкий: одностороння агенезія, кістозна днсплазия, гіпоплазія, гідронефроз, порушення повороту, відсутність контакту між канальцями і сечоводами, подвоєння збиральної системи.

Пороки серця відзначені в 1/3 випадків. Вади інших систем характерні, хоча є окремі спостереження гідроцефалії, агенезії мозолистого тіла, кістозних легенів, діафрагмальних гриж, кистофиброза підшлункової залози і внутрипеченочной атрезії жовчних ходів, аплазії хвоста підшлункової залози, атрезії ануса.

У випадках тяжких вад розвитку діти з трисомією 10р гинуть в перші місяці або навіть дні, у випадках, коли таких вад немає (а таких випадків більшість), вітальний прогноз в цілому сприятливий. Старшому з описаних хворих з трисомією 10р 32 роки..

Порушення розвитку довгастого мозку вивчені не повністю. Відомі деякі вроджені вади пірамід і олив. Аплазія і гіпоплазія пірамід зазвичай супроводжують грубі порушення розвитку кінцевого мозку при прозэннефалнческих вадах і ателэнцефалии. Відомі потовщення дорсальній пластинки ядра і олив при синдромі Едвардса, потовщення всього ходу олив, ектопії ділянок ядра олив в дорсальну частина довгастого мозку. Зрідка спостерігаються вогнищеві ектопії ятра олив в інші відділи довгастого мозку і аплазії задніх і медіальних додаткових ядер оливи. Вроджені порушення ретикулярної формації і ятерных груп дна IV шлуночка відомі менше. Дослідження довгастого мозку у випадках діабетичної фетопатії виявили значну гіпоплазію ретикулярної формації

Відомо 35 спостережень трисомії по різним сегментам довгого плеча хромосоми 2. У більшості випадків триплидирован дистальний ділянку довгого плеча - від 2q32-qter до 2q34-qter: саме в цих випадках можна говорть про синдром, що супроводжує трисомії 2q. В окремих спостереженнях, де дуплицированы більш проксимальні сегменти (q21-q31), відзначені вади, нехарактерні для синдрому трисомії але дистальних сегментах 2q.

У 32 випадках трисомія 2q пов'язана з транслокаціями або иисерциями у батьків, у 3 випадках мала місце спорадична дупликация частини довгого плеча хромосоми 2.

Синдром трисомни 2q зустрічається з однаковою частотою у хлопчиків, і у дівчаток. Основні прояви - -затримка психомоторного розвитку, мікроцефалія, виступаючий шишковидный лоб з високим надпереносьем рідше - краніостеноз, антимонголоидный розріз очних щілин, гіпертелоризм, плоска спинка носа, низько розташовані (іноді диспластичные) вушні раковини, короткий, іноді клювовидный ніс, сплощений довгий фільтр, високе небо (у 5 дітей - ущелина неба), микроретрогеиия, м'язова гіпотонія, коротка шия, клино - і камптодактилия мізинців.

Приблизно у чверті випадків встановлені вроджені вади серця, у 5 хворих виявлено різні аномалії сечової системи (гіпоплазія нирок, днсплазия мозкової речовини, порушення повороту). В цілому, однак, пороки внутрішніх органів не характерні для цього синдрому, у зв'язку з чим вітальний прогноз порівняно сприятливий: лише 4 хворих померли на першому році життя.

Трипликация більш проксимальних сегментів супроводжується грубими вадами мозку (аплазія мозолистого тіла, дипломиелия), нирок (підковоподібна нирка, тазова ектопія), стеноз дванадцятипалої кишки, однак говорити про синдром трисомії по сегменту 2q21-g31 поки передчасно.

Були 2 випадки трисомії по дистальиому сегмента хромосоми 2 у сибсов.

Дівчинка 5 місяців, народилася від 4-ї вагітності 30-річної жінки. Батькові дитини 30 років. Перша вагітність, осложнившаяся многоводием, закінчилася передчасними пологами плодом чоловічої статі масою 1800 г без явних ВВР, аутопсії не було. Від другої вагітності народився хлопчик масою 3500 г з затримкою психомоторного розвитку. Третя вагітність перервана штучним абортом.

Маса дівчинки при народженні 3300 г, довжина 52 див. Виявлені різка брахицефалия, краніостеноз з передчасним закриттям сагітта. Ламбеобидного, скроневого і коронарного швів (у той же час велике тім'ячко відкрите, розміром 3 х 3 см), екзофтальм, гіпертелоризм, антимонголопдный розріз очних щілин, косоокість, «пташиний» ніс, високе небо, низько розташовані ротированные заду вушні раковини, діастаз прямих м'язів живота, виступання задньої верхньої ості тазової кістки зліва, лівостороння клишоногість, вроджений порок серця. Дівчинка відставала в психомоторному розвитку і померла у віці 11 міс, розтину не було.

У старшого брата дівчинки виражена затримка психомоторного розвитку {8, 5 років дитина практично не говорить), мікроцефалія {окружність голови 50 см), лоба виступає, потилицю сплощений {наслідок передчасного краниоенностоза), гіпертелоризм, антимоиголондиый розріз очних щілин, великий клювовидный ніс з високою спинкою. На мові 2 борозенки, що йдуть паралельно медіальної лннии. Вушні раковини великі, збільшена відстань між завитком і противозавитком. Косоокість, ністагм. Широкі, як би «обрубане» перші пальці кистей, сакральний синус. Гіпоплазія статевого члена, гіпоспадія. крипторхізм. Хода нестійка.

При дослідженні каріотипу у обох дітей знайдена часткова трисомня з частини довгого плеча хромосоми 2 - 46. der (18) t (2; 18) (q33; p l l. l ) у результаті збалансованої транслокації 46.XY, t (2: 18) (q33; p l l. l ) у батька. Каріотип матері дітей - 4б, ХХ.

Даний синдром (мається на увазі нелетальная форма) є найвідомішою нозологічною одиницею серед синдромів-множинних птеригиумов.

З опублікованих спостережень - 36 сімейних, інші спорадичні. Випадки у сибсов, батьки яких здорові, а також спостереження синдрому у потомства кровних родичів, свідчать про аутосомно-рецессивиом спадкуванні цього синдрому.

Перша група діагностичних ознак - множинні птеригиумы, що локалізуються в області шиї (85%), у підколінній області (60%), пахвовий птерігиум (54%), ліктьовий (54%), птерігиум, що йде від підборіддя до грудини.

Друга група діагностичних ознак - різні аномалії скелета: контрактури пальців і камптодактилия (71%), клишоногість (63%), сколіоз з аномаліями хребців (60%). У половині випадків хворі низького росту.

Третя група діагностичних ознак - днсплазия особи. Вона включає в себе антнмонголоидный розріз очних щілин з эпикантом або без нього, птоз (31%), розколину неба-(35%). У половині випадків відзначена незвичайна набряклість навколо очей, гіпертелоризм, микрогения.

Відсутність вад внутрішніх органів визначає нормальний вітальний прогноз.

Диференціальну діагностику слід проводити з 2 домінантно-успадкованими станами, що включають множинні птеригиумы.

Б 1973 р. J. Frias і співавт. описали сім'ю, в трьох поколіннях якої виявлено 7 хворих з однотипним комплексом вад розвитку, що включає птоз, антимонголоидный розріз очних щілин, множинні птеригиумы (шиї, колінних в. ліктьових суглобів з порушенням пронації і супінації), сколіоз. Рентгенологічні дослідження показали порушення сегментації хребта, дисплазії кісток тазу, злиття деяких кісток передплесна і зап'ястя.

У 1985 р. М. Haspeslagh і співавт. описали сім'ю, в якій у 3 дівчаток відзначалися олігофренія, низкоросл ость, тригоно-цефалия, виступаючий лоб, плоске обличчя, микрогиатия, гіпоплазія статевих органів. У одного з хворих були множинні птеригнумы (шийний, ліктьовий, колінний). Дані родоводу вказували на домінантне успадкування синдрому.

Для синдрому множинних птеригиумов розумова відсталість не властива, тому диференціальний діагноз з синдромом, описаним М. Haspeslagh і співавт. (1985), не складний. Характер особових дисплазії і, головне, аналіз родоводів допомагають віддиференціювати синдром множинних птеригнумов від синдрому, описаного J. Frias.

Хоча трисомія по довгому плечі хромосоми 6 зустрічається нечасто - описано менше 25 хворих з такою патологією, клінічно це одні з найбільш чітких синдромів, пов'язаних зі структурними перебудовами хромосом.

Обидві статі уражаються приблизно з однаковою частотою (з 24 хворих 14 осіб чоловічої статі, 10-жіночого). Діти з трисомією 6q народжуються з легкої пренатальної гіпоплазією (середня маса 2510 р, якщо ж виключити трьох дітей, народжених в 30-31 тижні вагітності з масою 1200-1280 р. середня маса доношених дітей складе 2700 г). Характерними ознаками є затримка психомоторного розвитку, помірна мікроцефалія, брахицефалия, микрорстрогнатия, гіпертелоризм, широка спинка носа, вузька шия і, що особливо важливо, наявність шийних птеригиумов - бічних або передніх складок, що йдуть від шиї до надплечьям або до передній стороні грудної клеткн. У ряді випадків відзначений передчасний краниосниостоз. Фізичний розвиток хворих зазвичай на нижній межі норми.

З числа інших, менш постійних ознак можна назвати «рот коропа», антимонголоидный розріз очних щілин, эпикант, косоокість, кирпаті ніздрі, аномалії положення і форми вушних раковин, подовження фільтра (у двох випадках ущелина неба), конусоподібні та/або гіпо - плазированные пальці, контрактури великих суглобів, ульнарную девіацію кистей, клишоногість, сколіоз, клинодактилию мізинців, пахову грижу.

Пороки внутрішніх органів не є постійними ознаками трисомії 6q. Разом з тим у 5 хворих виявлені вади нирок (гіпоплазія, дисплазія, одностороння агенезія, атрезія сечоводів), у 3 - вади серця. Відомі повідомлення про пороки товстого кишківника (атрезія ануса, мегадолихоколон), жовчного міхура, головного мозку (аринэнцефалия, потиличний енцефалоцеле). Померло 6 хворих з трисомією 6q (2 - до доби, 1 - до місяця, ще 3 - до року). У той же час 7 хворих старше 10 років.

Більшість авторів вважають, що для виникнення клінічного синдрому трисомин 6q досить дуплікація порівняно невеликого сегмента 6q25-6q26.

В інших відомих випадках мала місце трипликация за більш дистальних сегментах (6q2I-qier), і можна припустити, що поява незвичайних ознак (гіпоплазія мозочка, полідактилія) пов'язано з великим обсягом триплицированного сегмента.

Синдром, пов'язаний з делецією короткого плеча хромосоми 4, виділений в 1965 р. незалежно дослідниками - німецькими генетиками. Після цього синдром 4р - стали називати синдромом Вольфа - Хиршхорна.

В даний час цей синдром вивчений досить добре, описано понад 130 хворих з такою патологією. Популяційна частота захворювання не встановлена, але у всякому разі вона не вище 1 випадки на 100000.

Цитогенетика синдрому 4р - типова для більшості синдромів, пов'язаних з поділками аутосом. Приблизно в 80% випадків у пробандів виявляється втрата частини матеріалу коротких плечей хромосоми 4 при нормальних кариотипах батьків. Показано, що «критичним» для виникнення синдрому є втрата сегмента 4pl6, тоді як інтерстиціальні розподілу сегментів 4р12-р15 викликають зовсім іншу клінічну картину. Крім «простих» делецій, відомо чимало випадків синдрому Вольфа-Хиршхорна в результаті сімейних і спорадичних транслокацій, інверсій, инсерций.. Носіями сімейних перебудов були і матері, і батьки хворих дітей.

У частині випадків клінічна картина синдрому Вольфа-Хиршхорна виявлена у дітей з кільцевими хромосомами 4. У цих випадках, щоправда, до типової симптоматиці синдрому додавалися деякі ознаки (зокрема, аплазія променевої кістки і першого пальця), не характерні для «чистих» поділок 4р-.

Обсяг делетироваиного сегмента зазвичай складає близько половини довжини короткого плеча хромосоми 4, хоча в окремих випадках делеція буває ледь помітна. Більше того, іноді в клінічно типових випадках цитологічно видимої делеції ие виявляється зовсім..

Серед дітей з синдромом Вольфа-Хиршхорна дівчинки зустрічаються дещо частіше, ніж хлопчики (74:49), ці відмінності статистично значущі. Причина такого переважання неясна.

Діти з синдромом Вольфа-Хиршхорна зазвичай народжуються від молодих батьків. Хоча тривалість вагітності, як правило, нормальна, середня маса таких дітей при народженні лише близько 2000 м, тобто пренатальна гіпоплазія більш виражена, ніж при іншому захворюванні, пов'язаному з хромосомними абераціями.

Різка затримка фізичного і психомоторного розвитку - основний клінічний ознака синдрому Вольфа-Хиршхорна.

Для дітей з синдромом Вольфа-Хиршхорна характерні помірно виражена мікроцефалія, гіпертелоризм, клювовидный ніс, виступає надперенісся, аномальної форми вушні раковини, нерідко з преаурикулярными складками, гіпоспадія, гіпотонія м'язів, значне зниження реакції на зовнішнє подразнення і судомні напади, під час яких відомі смертельні наслідки. Часті розщілини верхньої губи та піднебіння, деформації стоп, аномалії очних яблук, эпикант і маленький рот з опущеними кутами. Ушиые раковини зазвичай відстовбурчені і великі (головним чином за рахунок збільшення човноподібної і трикутної ямок), противокозелок гіпоплазований, мочка не виражена. Попереду вушної раковини часто є вертикальні складки шкіри. Стопи в ряді випадків різко деформовані. Описані клишоногість, плоско-вальгусна стопа, наведена стопа та інші деформації. Часто спостерігаються гемангіоми шкіри, зазвичай плоскі, невеликих розмірів, локалізовані в області обличчя.

Непостійний /41, 5%), але досить характерна ознака синдрому 4р-наявність в крестиово-куприкової області воронкоподібне або неправильної форми поглиблення, іа дні якого шкіра спаяна з окістям підлягають кісток (sinus sacralis).

Серед внутрішніх органів найчастіше уражається серце (50/123). Спектр вад серця при синдромі Вольфа-Хиршхорна не відрізняється від спектра вад серця взагалі.

Вади нирок відзначені в половині секційних випадків. Переважаючими типами вад є гіпоплазія нирок або кістозна дисплазія, хоча описані також полікістоз нирок, агенезія нирок, тазова дістопія нирок, подвоєння збирає системи і ряд інших вад.

З вад розвитку шлунково-кишкового тракту найбільш характерні аплазія жовчного міхура і загальна брижа подвздишной і тонкої кишки або рухлива сліпа кишка.

Хоча глибока розумова відсталість - провідний клінічний ознака синдрому Вольфа-Хиршхорна, дані про будову юливного мозку прн цьому захворюванні досить мізерні. Ряд авторів описують агенезию або гіпоплазію мозолистого тіла, гіпоплазію мозочка або недорозвинення його хробака. Частина дослідників не виявила будь-яких аномалій мозку при зовнішньому огляді.

Тривалість життя дітей з синдромом 4р - значно знижена, більшість дітей гинуть іа першому році життя. Максимальний відомий вік пацієнта з синдромом Вольфа-Хиршхорна - 25 років. Основні причини смерті - недостатність хибно розвиненого серця та пневмонії, у ряді випадків аспіраційні.

Комплекс зовнішніх аномалій та вад внутрішніх органів зазвичай дозволяє встановити правильний діагноз вже при клінічному дослідженні.

У ряді випадків доводиться диференціювати синдром Вольфа-Хиршхорна з синдромом Патау. Однак при синдромі 4р - гнпотелоризм не зустрічається, а, навпаки, виражений гіпертелоризм. полідактилія зустрічається як виняток, немає специфічних для трисомії 13 змін дерматогліфіки, ніколи не відзначені надмірна дольчатоеть нирок і подвоєння матки і піхви. Вага ці ознаки дозволяють розрізнити ці синдроми.

Генетичний прогноз визначається характером цитогенетичних змін і проводиться за загальними принципами консультування при часткових моносомиях.

У 1972 р. S. Bartsocas і С. Papas описали сім'ю, в якій подружжя - чотириюрідні сибсов народилося кілька дітей з поєднанням педкеленного птеригиума, олигедактилии і ряду інших вад розвитку. Це стан, що носить назву синдрому Бартсокаса-Папаса, являє собою самостійним нозологічну форму. Синдром зустрічається рідко, відомо лише 5 сімей, в яких народилися діти з таким синдромом. У 4 з цих сімей батьки були в кровному спорідненні, що свідчить про істотну рідкості гена. Синдром виявлений у різних етнічних групах (греки, італійці, індійці).

Діти з синдромом Бартсокаса-Папаса народжуються з помірною преиатальной гіпоплазією (середня маса при народженні близько 2500 г). Постійними проявами є характерні аномалії особових структур: анкилоблефоран, недорозвинення брів і вій, эктропиоп, ниткоподібні тяжі між щелепами (сингнатия), розщілини губи і піднебіння. Наслідком аномалій розвитку брів є виразка рогівки. У більшості спостережень відзначені гіпоплазія носа і низьке розташування вушних раковин. Волосся на голові у хворих - тільки пушкове (лануго).

Другий постійний ознака - підколінний итсригнум, завжди двосторонній, поєднується з аномаліями розвитку кистей і стоп. На кистях постійно відсутній I палець, інші пальці зрощені, повністю або частково. Стопи в эквино-варусної позиції, пальці стоп недорозвинені, зрощені. Рентгенолегически виявляються відповідні аномалії будови фаланг (їх відсутність або деформація). Нігті гипоплазированы.

Відзначається також аномальне розвиток статевих органів (аплазія великих статевих губ у дівчаток, у хлопчиків - епіспадія, крипторхізм). У частині випадків зовнішні статеві органи включаються до складу тканини птеригиума.

Більшість хворих померли в періоді новонародженості, у зв'язку з чим описано синдром під назвою «летальний синдром підколінного птеригиума з розщілинами». У той же час пацієнт F. Papadia н співавт. (1984) вижив, у зв'язку з чим запропоноване J. Hall і співавт. назва здається невдалим, так як, з одного боку, не включає такого важливого прояви, як оліго - і синдактилии, а з іншого - не завжди точно визначає вітальний прогноз.

Диференціювати синдром Бартсокаса-Папаса потрібно з зутосомно-доминаитиым синдромом підколінного птеригиума. Природно, труднощі можуть виникати лише в спорадичних випадках: у решті характер родоводу сам свідчить на користь тієї чи іншої форми.

Підколінний птерігиум і ущелини губи і піднебіння зустрічаються однаково часто при обох синдромах, хоча при синдромі Бартсокаса-Папаса птерігиум більш масивний, який втягує навіть статеві органи. Анкилоблсфарон, постійний прн синдромі Бартсокаса - Папаса, відзначений лише у 15% стучаев синдрому підколінного птеригиума. Найважливіший диференціальний критерій - будова кистей і стоп. Відсутність I пальців кистей нехарактерно для синдрому підколінного птеригиума, аномалії пальців при ньому, якщо і зустрічаються, представлені синдактилией II-III (III або IV), рідше - эктродактилией. Волосся типу лапуго характерні тільки для синдрому Бартсокаса-Папаса. Ці відмінності дозволяють диференціювати названі синдроми.

Генетикам і дитячим патологам добре відома так звана VATER-ассоциапия, що включає атрезню ануса і прямої кншки, вади нирок, патологію променевої кістки, а також вади серця, хребта, стравоходу [Лазюк Р. І. та ін, 1983]. Зазвичай у хворого виявляються не всі прояви цього комплексу, а лише 3-4 пороку. Разом з тим поєднання деяких з названих вад можуть бути і основними проявами ряду моногенних синдромів, насамперед синдрому Таунса — Брокса, названого так по імені авторів [Townes P., Brocks Е., 1980], вперше описали такий комплекс пороків у чоловіка і 5 з 7 дітей.

Синдром зустрічається порівняно рідко, до теперішнього часу з урахуванням наших власних спостережень відомо трохи більше 50 хворих. Чоловіки і жінки уражуються однаково часто.

Вади прямої кишки - один з основних ознак синдрому - відзначені у 19 хворих з 51. Аноректальна атрезія і стеноз прямої кишки зустрічаються з однаковою частотою.

Друга група діагностично важливих ознак - аномалії будови вушних раковин і глухота. Варіанти патології вушних раковин досить різноманітні: це їх дисплазія (12/51), гіпоплазія (8/51), преаурікулярні «привески» (10/51), рідше атрезія зовнішніх слухових ходів (2/51). У 7 випадках відзначена нейросенсорна приглухуватість.

Третя група діагностичних ознак включає в себе вади дериватів променевої кістки, зазвичай у вигляді трехфалангового I пальця (12/51) або преаксиальной полидактилии кистей (9/51). Рентгенологічно відзначають медіальне відхилення дистальної фаланги першого пальця, псевдоэпифизы п'ясткових кісток, злиття ряду кісток плюсни і деякі інші аномалії кистей і стоп.

Четверта група характерних порушень - патологія нирок і сечоводів. На жаль, далеко не всі хворі обстежені урологически. З 13 хворих, у відношенні яких можна з упевненістю судити про стан сечової системи, у 3 -- гіпоплазія нирок, ще у 3 - атрезії (або стеноз) сечових шляхів (у тому числі ускладнені гідронефрозом), у 1 - дістопія нирок.

Інші пороки внутрішніх органів нехарактерні. Інтелект хворих нормальний.

Синдром успадковується по аутосомно-домннантному типу, відзначається вкрай широкий поліморфізм клінічних проявів у різних членів семьн,

В якості прикладу поліморфізму наводимо опис однієї з спостерігалися нами сімей.

Подружжя Ф. звернулися у зв'язку з народженням хлопчика з атрезією ануса і шкірними привесками близько правої вушної раковини. Дитина померла після операції, при аутопсії інших вад не виявлено. Брат цієї дитини відстає у фізичному розвитку, у нього гіпоплазія правої вушної раковини і стеноз правого сечоводу, ускладнений гідронефрозом. У матері дітей вроджена деформація перших пальців кистей і дістопія правої нирки. В обох її братів і у 2 з чотирьох їхніх дітей - поєднання преаксиальной полидактилии кистей і гіпоплазії вушних раковин у 2 інших дітей братів - тільки гіпоплазія вушних раковни.

Діагностика сімейних випадків синдрому не представляє великих труднощів Встановити діагноз у спорадичному випадку складно, враховуючи поліморфізм як даного синдрому, так і найбільш близькою до нього асоціації VATER. Лише при налнчни мінімум 3 з 4 основних ознак (патологія прямої кишки, нирок, вушних раковин і трехфаланговостн I пальців або преаксиальной полидактилии) і відсутності вад серця або атрезії стравоходу можна поставити діагноз синдрому Таунса - Брокса у спорадичному випадку.

Вітальний прогноз для синдрому Таунса-Брокса порівняно непоганий, в той же час всі хворі з асоціацією VATER гинуть в перші днн після народження.

Для синдрому FG не характерні аномалії вушних раковин і полідактилія, але типова розумова відсталість, не властива синдрому Таунса-Брокса.

Синдромом Мардена-Уокера називають поєднання розумової відсталості, контрактур суглобів, арахнодактилии і характерного особи.

Діти з цим синдромом народжуються з пренатальної гіпоплазією (середня маса близько 2500 г), надалі вони відстають у фізичному розвитку (зріст і маса приблизно на 2 стандартних відхилення нижче середніх вікових значень). Всі вони глибоко відстають в психомоторному розвитку, особливо страждає мова (5-7 років діти ще не кажуть).

Характерні блефарофимоз (постійна ознака), мікрогнатия, низьке розташування вушних раковин. Особа зазвичай амимичное. Небо високе, в двох випадках - розщілини піднебіння

Контрактури втягують колінні, тазостегнові, ліктьові і плечові суглоби, іноді вони з віком зникають, іноді залишаються стабільними.

Миотонни при синдромі Мардена-Уокера немає, в цьому основна відмінність цього захворювання від синдрому Шварца-Джсмлеля.

Вади інших органів і систем характерні, хоча в окремих випадках описані вади серця, кісти нирок, гіпоспадія, преаурікулярні вирости, пахові грыжн, лучелоктевой синостоз.

Вітальний прогноз порівняно сприятливий.

Синдром успадковується за аутосомно-рецесивним типом, про що свідчать як народження хворих дітей в кровноспоріднених шлюбів, так і спостереження синдрому у сибсов, батьки яких здорові.

У 1942 р описано випадок дівчинки з повною відсутністю звивин мозку, сполученої гідроцефалією, агенезией мозолистого тіла, аринэнцефалней, гіпоплазією мозочка, микрофтальмией, катарактою, відшаруванням сітківки і вродженою глаукомою другого ока. У 1978 р. на підставі власного спостереження М. Warburg окреслила синдром, основними проявами якого є поєднання лиссэнцефалии і гідроцефалії з аномаліями очей. Цей синдром зараз стали повсюдно називати синдромом Уокера-Варбург (або синдромом Варбург).

Понуляционная частота синдрому не встановлена. Опубліковано близько 50 спостережень.

Синдром успадковується за аутосомно-рецесивним типом, що підтверджується як випадками синдрому у сибсов, так і спостереженнями синдрому в потомстві подружжя, які перебувають у кровному спорідненні. Спостереження синдрому відзначені у представників різних національних та етнічних груп.

Основний ознака синдрому - лиссэнцефалия. Вона відзначена у всіх дітей з эгим захворюванням, де можна було судити із стану мозку (в частині випадків діагноз поставлений сибсам пробандів з типовими проявами синдрому, причому ці снбсы або були живі на момент публікації, або патолого-анатомнческое дослідження не було проведено). У всіх випадках це лиссэнцефалия типу II, т. е. пошарову будову кори повністю відсутня. Практично завжди лиссэнцефалия супроводжується гідроцефалією. Приблизно в 50% випадків виявляється порок Денді-Уокера. У 40% спостережень відзначено потиличний енцефалоцеле, зазвичай невелике за розміром. Часті також аринэнцефалия, гіпоплазія медіальних структур (прозора перегородка, мозолисте тіло), стеноз сильвиева водопроводу, гіпоплазія мозочка, гіпо - нлі аплазія його хробака, недорозвинення стовбура мозку, т. е. системна патологія головного мозку. Мікроцефалія зазначається у випадках без гідроцефалії, частота мікроцефалії близько 20%.

Друга велика група пороків - це порушення розвитку очі. Найчастіший з цих пороків - відшарування сітківки. Така сітківка диспластичиа.

Патологія сітківки практично: постійний ознака, хоча є окремі спостереження синдрому без дисплазій сітківки. В той же час іноді відзначають незвичайні типи дисплазій сітківки, зокрема дисплазію типу «леопардової шкури». Інші порушення розвитку очей включають мікро-фтальм (частота близько 50%), аномалії передньої камери, що ведуть до вторинній глаукомі (близько 20-25%). Майже у половини хворих відзначають помутніння рогівки, зрощення рогівки з райдужкою, катаракти, ретролентальные синехії, колобомы хориоідеї. Патологія головного мозку веде до вродженої гіпотонії, при спрямованих дослідженнях відзначають явища м'язової дистрофії.

Діти мляві, гипотоничны, глибоко відстають в психомоторному розвитку. Фізичний розвиток страждає нерізко, хоча більшість дітей народжуються з легкої преиатальной гіпоплазією. Більшість хворих помирають на першому році життя.

З інших вад розвитку слід вказати розщілини піднебіння (илн губи і неба), зазначені у 5 хворих.. Інші порушення: мікрогнатия, микростомия, клишоногість відзначені у 3-4 хворих кожне, у поодиноких випадках виявлені атрезни ануса, гідронефроз, кістозні зміни в нирках.

Відомі спостереження преиатальной діагностики синдрому, засновані на виявленні гідроцефалії і потиличного енцефалоцеле з допомогою ультразвуку, однак, оскільки ні виражена гідроцефалія, ні тим більше черепно-мозкові грижі не є постійними ознаками синдрому, навіть нормальні результати ультразвукового дослідження не гарантують відсутності синдрому плода.

Щодо диференціального діагнозу слід насамперед мати на увазі природжену м'язову дистрофію типу Фукуяма, поширену переважно в Японії. При цьому захворюванні лиссэнцефалия 11 типу (тобто без нормальної шаруватості нейронів н у поєднанні з гідроцефалією) веде до важкої прогресуючої м'язової слабкості. У той же час діти з цим захворюванням в перші 2 роки життя зазвичай ие гинуть. З очної патології дистрофія Фукуяма супроводжується короткозорістю і атрофією зорових нервів, не властивими синдрому Уокера-Варбург. У поодиноких випадках, правда, відмічені катаракта, глаукома, відшарування сітківки. Дистрофія Фукуяма також успадковується за аутосомио-рецесивним типом.

Поєднання потиличного енцефалоцеле з микрофтальмом і ущелиною губи н неба характерно і для синдрому Меккеля. однак при останньому не буває лиссэнцефалии, але постійні лоликнетоз нирок і полідактилія, не властиві синдрому Уокера-Варбург.

Гетеротопии - острівці сірого речовини в білій речовині, представлені затрималися клітинами матриксу, які втратили міграційну здатність і диференційованість у місці зупинки. Більш виражені зміни міграції нервових клітин призводять до порушення утворення звивин (мікро - і полигирии, пахигирии і агирии).

Мікро - та полигирия - велика кількість дрібних і аномально розташованих звивин великих півкуль. Зазвичай микрогирия носить двосторонній та симетричний характер і супроводжується порушеннями пошарової будови кори Кора при типовій микрогирии має 4 шари. ТТП такий микрогирии припадає на V-VI місяць внутрішньоутробного розвитку, однак експериментальні дослідження показали, що микрогирия формується тільки в період міграції иейробластов.

Мікро - та полнгирию необхідно диференціювати від улегирии - зменшення розмірів звивин внаслідок некрозу ділянок мозкової тканини, наприклад при токсоплазмозі. У випадках улегирии хід основних звивин, незважаючи иа їх витончення, залишається звичайним, на розрізі уражених ділянок виявляються множинні дрібні кісти. Мікро - та полигирия зазвичай поєднуються з іншими вадами розвитку головного мозку, часті при синдромах множинних вроджених вад. Пахигирия (макрогирия) - потовщення основних звивин. Вторинні і третинні звивини повністю відсутні, борозни короткі дрібні і в основному прямі.

Пахигирия зустрічається значно рідше микрогирии. Будова цитоархитектоники кори порушено, в білій речовині зустрічаються гетеротопии нервових клітин.

Агирия (лиссэнцефалия)-відсутність звивин і борозен великих півкуль (гладкий мозок). Пошарову будову кори відсутня, лише в окремих випадках в корі вдається виділити чотири шари. У білій речовині виявляються вогнища клітин, за своїми морфологічними ознаками характерні для зовнішньої пірамідної пластинки. Агирия часто поєднується з іншими порушеннями мозку, іноді будучи складовою частиною синдромів множинних вроджених вад. Описані часті поєднання лиссэицефалии з гетеротопиями в мозочку і довгастому мозку. Ізольовані випадки цього пороку рідкісні. ТТП-до III місяця. Клінічно у дітей з агнрией відзначаються порушення ковтання, м'язова гіпотонія, судоми, олігофренія. Більшість дітей помирають протягом першого року життя.

Описані вади зазвичай супроводжуються зменшенням або збільшенням маси і розмірів головного мозку.

Мікроцефалія - зменшення маси і розмірів головного мозку. справедливо розглядають таке визначення як клінічне, вважаючи, що мікроцефалія являє собою зменшення розмірів головки дитини різного походження. При цьому мікроцефалією вважається зменшення окружності мозкового черепа новонародженого більше ніж на 5 см. Зменшення ж маси і розмірів головного мозку називається микроэнцефалией поділяють на первинні (справжні) і вторинні. Істинними називають спадкові форми. До вторинних форм відносять випадки мікроцефалії, що розвинулися внаслідок органічних уражень головного мозку незалежно від того, виникли вони внутрішньоутробно або в постиатальном періоді. Найбільш постійним морфологічним ознакою є недорозвинення і неправильне будова великих півкуль при порівняно нормальному будові стовбурових відділів і мозочка. Лобові частки зменшені в розмірах, нерідко нижня лобова звивина відсутня. Потиличні частки змінені менше. Зустрічаються порушення мозолистого тіла, поренцефалія і розширення веитрикулярной системи, Кора великих півкуль недорозвинена з наявністю незрілих нервових клітин, у білій речовині - вогнища гетеротопій. На розрізі головного мозку за Флексигу добре помітно потовщення кори і збільшення розмірів базальних ядерних груп на тлі відносного зменшення білої речовини. Іноді при мікроцефалії відзначаються кістозні порожнини, вогнища крововиливів і обызвествлния, що найчастіше є морфологічним ознакою вторинної мікроцефалії. Зовнішній вигляд дітей з мікроцефалією досить типовий в результаті вираженої диспропорції між особових і мозковим черепом.

Генетично первинна мікроцефалія гетерогенна. Спадкові фірми звичайно передаються за аутосомно-рецесивним типом. Питома вага спадкових форм серед усіх видів мікроцефалії коливається від 7 до 34% Мікроцефалія - постійний ознака хромосомних і багатьох генних синдромів а також нерідко спостерігається при захворюваннях ЦНС, пов'язаних з порушеннями метаболізму. Частота ізольованою мікроцефалії коливається від 1 випадку на 25000 1 випадку іа 50000, а серед новонароджених 2 випадки на 10000 Вторинна мікроцефалія є наслідком перенесених під час вагітності деяких інфекційних захворювань (токсоплазмоз, корева краснуха, инклюзиоииая цитомегалія), різних інтоксикацій, гормональних порушень, гіпоксії.

Серед усіх видів олігофренії на частку мікроцефалії припадає 11%. Психічне недорозвинення носить тотальний характер. Хворих мікроцефалією ділять на дві психопатологічні групи: торпидную (мляві, малорухомі, байдужі) і більш часту єретичну (надмірно рухливі, метушливі).

Встановлювати діагноз мікроцефалії в морфологічному відношенні тільки на підставі зменшення розмірів мозкового черепа навряд чи справедливо, оскільки - справжня мікроцефалія супроводжується порушеннями розташування і виду мозкових звивин н структурними змінами интоархитектоники кори. У випадках простого зменшення маси головного мозку, без наявності перелічених змін, краще користуватися терміном «гіпоплазія» головного мозку.

Іноді гіпоплазія зачіпає лише окремі частки головного мозку, наприклад лобові, темеиные нлі скроневі. Ще рідше зустрічається повна відсутність частки або її певної ділянки. Наприклад, попелиця синдрому Де Ланге характерна гіпоплазія або аплазія оперкулярных і триангулярных відділів лобових часток, внаслідок чого у відносно зрілому мозку острівці Рейлі залишаються відкритими. Подібний ознака також зустрічається при деяких хромосомних синдромах

Макроцефалия (мегалоцефалия) - незвичайне збільшення маси і розмірів головного мозку, супроводжується порушеннями розташування нзвилин, змінами иито архітектоніки кори, вогнищами гетеротопни в білій речовині. В окремих випадках збільшення маси головного мозку ие супроводжується помітними порушеннями його структури. Значних неврологічних порушень при макроцефалии зазвичай ие спостерігається; в деяких випадках може розвинутися судомний синдром. Зазвичай макроцефалия супроводжується олігофренією. В окремих випадках в тканини головного мозку вдається виявити спонгиоз білого речовини (можливо, внаслідок його демієлінізації) і розростання волокнистої глії. Макроцефалия може бути і частковим, коли збільшується о т о з великих півкуль. Іноді макроцефалия діагностується при народженні дитини. Макроцефалию необхідно диференціювати від різних форм водянки головного мозку, а при наявності гліоза і.багатоядерних астроцитів - від туберозного склерозу