Можливий ефект пробіотиків при вірусних інфекціях логічніше всього пояснити стимулюючим впливом пробіотичного агента на імунну систему організму-господаря. Щодо імунних ефектів пробіотиків було запропоновано кілька механізмів дії, які залучають неспецифічні імунні реакції (наприклад фагоцитоз макрофагів) або специфічний імунітет, включаючи, наприклад, вироблення антитіл. У багатьох дослідженнях увагу було сфокусовано на GALT (лімфоїдної тканини кишечника), і, принаймні, у тварин молочнокислі бактерії продемонстрували суттєві позитивні ефекти. У дослідженнях на людину також було показано, що молочнокислі бактерії можуть стимулювати вироблення гамма-інтерферону лімфоцитами периферичної крові, збільшувати вміст IgA у сироватці, посилювати фагоцитарну здатність лейкоцитів; крім того зазначено посилення імунної відповіді у порівнянні з оральною вакциною проти Salmonella typhi або ротавірусу (Mercenier A., et al., 2003).

Другий механізм пробіотичної дії пов'язаний з потенційним бар'єрним ефектом проти патогенних бактерій, що часто згадується під назвою конкурентне виключення

Незважаючи на ці різноманітні спостереження, досі літературі опубліковано дуже мало добре документованих досліджень, демонструють антивірусний ефект пробіотиків, і для підтвердження цих попередніх результатів потрібні подальші дослідження.

Одним з ентеровірусів, размножающимся в слизовій оболонці кишечника, є вірус поліомієліту. Нещодавно проведене подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження на здорових добровольцях показало, що пробіотики індукують імунну відповідь і створюють захист від полиовирусов за рахунок посилення вироблення противірусних антитіл. Крім того, результати недавнього подвійного сліпого дослідження з рандомізацією і контролем свідчать про те, що тривале вживання пробіотиків може знижувати частоту інфекцій дихальних шляхів, включаючи вірусний риніт.

З наведених вище даних видно, що активація системи комплементу призводить до утворення великої кількості біологічно активних компонентів. Які ж вони? На схемі 3 представлено етапи активації комплементу з класичного і альтернативного шляху та наведено її основні біологічні наслідки.

Насамперед, слід згадати про біологічно активних компоненти, які утворюються при розщепленні С3 і С5. Вони є анафилотоксинами і призводять до вивільнення вазоактивних амінів, насамперед гістаміну з тканинних базофілів (опасистих клітин) і базофільних гранулоцитів крові. У свою чергу це супроводжується скороченням гладкої мускулатури і посиленням судинної проникності. Цікаво, що С3а і С5а мають здатність викликати скорочення гладкої мускулатури і підвищувати проникність капілярів безпосередньо, без попереднього руйнування базофілів обох типів, тобто в даній ситуації виявляється двоякий ефект дії С3а і С5а – прямий і опосередкований через тканинні базофіли та базофільні гранулоцити. С3а здатний функціонувати як иммунорегуляторная молекула, демонструючи імунодепресивну активність як у антигенспецифичном, так і в митогенинду-цированном иммуноглобулиновом синтезі. С5а здатний: 1) виступати в ролі хемотаксического фактора, викликаючи міграцію нейтрофілів у напрямку до місця його вивільнення; 2) індукувати прикріплення нейтрофілів до ендотелію судин і один до одного і, таким чином, призводити до нейтропенії; 3) активувати нейтрофіли, викликаючи в них розвиток дихального вибуху і дегрануляцію; 4) стимулювати продукцію нейтрофілами лейкотрієнів. Незважаючи на втрату своєї анафілактичної активності під впливом инактиватора анафилотоксинов, С5а всі продовжує зберігати хемотаксическую активність і здатність активувати нейтрофіли.

Наступний біологічно активний компонент – С3b. Його освіта і покриття їм клітин-мішеней є одним з найбільш важливих етапів активації системи комплементу. Крім того, С3b грає найважливішу роль в активації системи альтернативного шляху комплементу, а також у явищах опсонізації. Наявність на поверхні фагоцитирующих клітин (нею-трофілов, еозинофілів, моноцитів, В-клітин, базофілів, макрофагів і еритроцитів) рецептора до С3b посилює їх прикріплення до опсонизированным бактеріям і активує процес поглинання. Таке більше тісна прикріплення С3b-пов'язаних клітин, або імунних комплексів, фагоцитирующим клітин, одержала назву феномену імунного прикріплення. Фактор С3е, що утворюється при розщепленні фактора С3b, володіє здатністю викликати міграцію нейтрофілів з кісткового мозку, і в такому випадку бути причиною лейкоцитозу.

Необхідно згадати про існування так званого С3-нефритического фактора, який представляє собою антитіла проти активованого С3bВb, тобто С3-естерази альтернативного шляху активації комплементу. Ці антитіла, зв'язуючись з С3-эстеразой, призводять до розвитку гипокомплементемии, особливо у хворих з ангиокапиллярным гломерулонефритом.

Серед біологічно активних компонентів комплементу слід відзначити комплекс С5b67, що володіє хемотаксической активністю. Однак організмі він швидко руйнується, тому не можна стверджувати, що цей хемотоксичний ефект відіграє важливу роль.

Наступний компонент комплементу – С4, продукти його розщеплювання виконують важливу біологічну функцію. Так, його субкомпонент С4b залишається на мембрані клітини-мішені, на якій відбувається активація системи комплементу, і відкладається поблизу від активованого С1. Ці два компоненти комплементу – С1 і С4 – володіють здатністю зв'язувати імунний комплекс, складу якого входить вірус, і призводити до нейтралізації вірусної активності. Передбачається, що таким чином молекула С4 (зокрема С4b), запобігає прикріплення вірусної частинки до клітини-мішені. С4а – ще один фрагмент активації С4, ко-торий переходить в розчинний стан, також як СЗа і С5а, володіє анафилотоксической активністю, приводячи до вивільнення гістаміну з базофілів обох типів.

Наступний компонент комплементу – С2. Відомо, що при його розщепленні С2b переходить у розчинний стан і тісно пов'язаний з продукцією кининоподобных молекул, які у свою чергу підсилюють судинну проникність без скорочення гладкої мускулатури. Цей ефект лежить в основі розвитку вродженого ангіоневротичного набряку – захворювання, яке контролюється присутністю в організмі інгібітора С1.

Наступний фактор – це фактор альтернативного шляху активації комплементу. Він розщеплюється на два фрагменти: Ва і Вb. Фрагмент Ва, який переходить в розчинений стан, є хемотаксическим фактором для нейтрофілів. Фрагмент Вb активує макрофа-гі і сприяє їх прикріплення і распластиванія на поверхні клітин.

Кінцеві компоненти системи комплементу викликають бактериолиз, цитоліз і виролиз, тобто руйнування клітин, що входять до складу імунних комплексів.

Важливу роль відіграє система комплементу в патогенезі хвороб імунних комплексів, сприяючи локалізації і швидкої елімінації антигену. Накопичення ж дрібнодисперсних імунних комплексів на базальних мембранах мікроциркуляторного русла створює умови для тривалої активації системи комплементу, призводить до відкладення імунних комплексів на мембранах і розвитку запалення.

У висновку розділу про систему комплементу слід більше докладно охарактеризувати механізми опсонізації, враховуючи виключно важливе значення цього процесу у захисних реакціях організму.

Термін "опсонізація" означає процес приєднання до мікроорганізму різних молекул, які виступають в ролі лігандів (контррецепторов), до яких прикріплюються мононуклеарні клітини, що мають на своїй поверхні рецептори до цих лігандів. Вперше процес опсонізації був описаний Райтом і Дугласом у 1903 р., однак, довгі роки його молекулярні основи залишалися невідомими. В даний час цей процес представляється досить складним, у ньому беруть участь, щонайменше, дві великі групи опсонінов; 1) молекули деяких імуноглобулінів; 2) 3-й компонент комплементу (С3).

На сьогоднішній день описані кілька рецепторів на фагоцитирующих клітинах, які здатні зв'язуватись з Fc-фрагментами імуноглобулінів. Так, наприклад, Fc-гамма-R1-рецептор на мононуклеарних клітинах зв'язується з Ig G1, G3 і G4. Інший рецептор – Fc-гамма-R2; з низькою афинностью є на багатьох типах клітин, включаючи нейтрофіли; він розпізнає Ig G3 і G4, і зв'язується з ними. Є також рецептор Fc-гамма-R3. Він також відрізняється низькою афинностью, виявляється на нейтрофілах і макрофагах, взаємодіє з Fc-фрагментом Ig G1, і G3. Нещодавно був описаний Fc-альфа-рецептор для IgA. За наявними даними цей рецептор може зв'язуватися з Fc-фрагментом Ig A1 і А2.

Таким чином, перша велика група опсонінов – це молекули імуноглобулінів, насамперед Ig G та його изотипов, а також Ig A.

Інша велика група молекул опсонінов представлена С3 компонентом комплементу. В даний час описано, принаймні, три рецептори до С3. наявні на мембрани різних клітин (табл. 1), – CR1, CR2, і CR3. Доведено, що CR1, зв'язується з активованим С3 (СЗb); CR2 з C3d, a CR3 – з інактивованим С3 (С3bi). Але у всіх випадках таке зв'язування призводить до посилення фагоцитозу опсонизированных мікроорганізмів. Складні взаємодії між усіма цими опсонинами і відповідними рецепторами на клітинах являють собою головний захисний механізм, який грає найважливішу роль в антимикробном імунітеті. Антитіла і комплемент виявляють як індивідуальну захист, так і діють синергічно, доповнюючи один одного і в деяких випадках компенсуючи недостатність один одного.

Крім описаних вище механізмів опсонізації в останні роки відкрито ще один, сприяє цьому процесу. Він має відношення до маннозосвязывающему білку. Встановлено, що маннозосвязывающий білок є кальцийзависимым лектином, який секретується печінкою деяких видів тварин, у тому числі і людини. При полімеризації, за структурою він починає нагадувати перший субкомпонент системи комплементу – С1q. Подібно Clq, ман-нозосвязывающий білок здатний взаємодіяти з Clr і С1s комплементу і активувати класичний шлях активації комплементу незалежно від присутності антитіл. Відбувається це наступним чином: на мембрані досить великого кількості різних інфекційних агентів, в тому числі грамнегативних бактерій, мікобактерій, грибів, є маноза і N-ацетилглюкозоаминогликаны, до яких цей маннозосвязывающий білок за рахунок своєї вуглеводневої групи може приєднуватися. Крім того, він може приєднуватися і до сальмонеллам, на поверхні, які також є маноза. Приєднавшись до зазначених інфекційним агентам, маннозосвязывающий білок, який, як зазначено вище, структурно нагадує Clq. приєднує Clr і Сls і таким чином запускає класичний шлях активації комплементу, що врешті-решт призводить до опсонізації тих бактерій, до яких він приєднався.

В даний час вважається, що активація класичного шляхи комплементу за рахунок маннозосвязывающего білка являє собою яскравий приклад неспецифічних факторів захисту імунної системи, відсутність яких можуть розвиватися різного роду порушення у захисних реакціях організму. Наприклад, в ранньому післяпологовому періоді, після того, як кількість материнських имм уноглобули нов в орга низме а дитина починає сни тулитися, він ста стає під вер-женным різного роду інфекцій. У нього в організмі є недостатній репертуар (набір) антитіл і порівняно низький рівень IgG, є, як відомо, опсонином і тим імуноглобуліном, який здатен а кт ивироват ь систем у комплементу і посилити опсони но ї ефект. Якщо в цей період у дитини буде ще і знижений рівень маннозосвязывающего білка з'явиться додатковим фактором ризику, то у більшості таких дітей можливе розвиток різного роду інфекційних ускладнень (середній отит, запалення верхніх дихальних шляхів та ін), особливо у віці від 6 місяців до 2 років. Цілком можливо, що після цього транзиторного періоду підвищеної чутливості до інфекційних агентів в організмі дитини з'явиться достатній репертуар зрілих антитіл, які будуть здатні здійснити опсонический ефект. Тоді ефективність цих опсонических механізмів настільки підвищиться, що частота інфекційних ускладнень у даної конкретної дитини буде знижуватися.

Існує ще один первинний дефект в імунній системі (конкретно в системі комплементу), який, навіть, незважаючи на наявність в достатній кількості опсонізуючих молекул імуноглобулінів і маннозосвязывающего білка, буде проявлятися у дітей більшою частотою інфекційних ускладнень. Такий дефект виявлений приблизно у 8% людей білої раси у вигляді недостатності двох з чотирьох можливих функціонуючих генів С4 комплементу, а стало бути недостатності класичного шляху активації комплементу. Встановлено, що продукти генного локусу С4b функціонально працюють у чотири рази активніше, ніж білки, що асоціюються з генним локусом С4а. Виходячи з цього, гомозиготный дефіцит за білковим продуктам С4b локусів буде реализовыватъся у дітей у вигляді різноманітних інфекційних ускладнень, перш всього бактеріального менінгіту.

Існують дві гіпотези, що пояснюють причини низької сироваткової концентрації маннозосвязывающего білка. Згідно з однією з них, нормальний білок синтезується, проте в низьких кількостях, що пов'язано з ненормальним контролем експресії гена маннозосвязывающего білка. В згідно з другою гіпотезою, ген маннозосвязывающего білка у хворих кодує дефективний білок.

Останнім часом на основі вивчення структури гена маннозосвязывающего білка зроблений висновок, що він є білком гострої фази і, по всій імовірності, продукується у відповідь на такі цитокіни, як ІЛ-1 і ІЛ-6.

Для визначення важливих компонентів системи комплементу С3, С4 існують сучасні лабораторні аналізатори, найбільш точними з яких є нефелометры, здатні оцінювати низькі концентрації маркерів в сироватці та плазмі протягом короткого терміну (30 хв.), представник такого класу аналізаторів – нефелометр Turbоx plus.

Вітаміни і вітамінні препарати поряд з імуномодулюючими властивості проявляють ряд загальновідомих життєзабезпечуючих якостей, приймаючи участь у метаболізмі і диханні клітин і в усіх інших функціях. Вираженою иммунотропной активністю володіють препарати вітамінів Е, A, F, С, вітаміни групи В, Р та ін

В останні роки важливе значення надають антиоксидантну властивостями вітамінів, особливо в поєднанні з деякими мікроелементами, при лікуванні та профілактиці порушень в імунній системі, пов'язаних з впливом вільних радикалів (оксидантів).

Вільні радикали (оксиданти)- це молекули або їх частини, мають неспарений електрон на молекулярною (атомної) орбіті (тобто зі вільною валентністю). Найчастіше вони утворюються в процесі багатоступеневих окислювальних реакцій (проміжні продукти), а також в ході реакцій з зміною валентності елементів (НАДФ, Fe в гемоглобіні і ін).

До вільним радикалам відносяться гідропероксид (НО2), перекисні радикали (RO2), супероксидный радикал (:), гідроксильний радикал (ВІН), синглетний кисень (\О ). Перекис водню не є вільним радикалом, але активно бере участь в утворенні гидроксиль-ного радикала.

Вільнорадикальне окислення (СРО) - це універсальний фізіологічний процес. Вільні радикали відіграють важливу роль в фізіологічних процесах організму.

Фізіологічна роль вільних радикалів в нормі

1. Участь: а) в реакції окиснення і відновлення коферментів; б) у транспорті кисню; в) процесах тканинного дихання; г) у процесах енергетичного обміну; д) біосинтезі прогестерону, простагландину Е1, кортикостероїдів; е) в побудові і самообновлении ліпідних мембранних структур.
2. Прискорення трансмембранного транспорту глюкози,
3. Детоксикація ксенобіотиків (чужорідних, речовин).
4. Знищення (фагоцитоз) бактерій і вірусів.

Надмірне ж утворення вільних радикалів може призвести до різного роду патологічних наслідків.

Патологічні ефекти надлишкового накопичення (або надмірної активності) вільних радикалів

1. Пошкодження життєво важливих ферментних структур клітини: сукцинатдегідрогенази, ксантиноксидазы (пошкоджена ксантиноксигеназа сама стає активним постачальником супероксиданиона), глутатіону, цитохромоксидази, ліпоєвої кислоти, коензиму А з втратою їх біологічної активності.
2. Ініціація перекисного окислення поліненасичених жирних кислот.
3. Пошкодження ліпідного компонента біологічних мембран.
4. Пряме вплив на внутрішньоклітинні структури (пригнічення клітинного імунітету, мутації, пухлини).
5. Пригнічення гуморального імунітету.
6. овреждение структур сполучної тканини.
7. Ініціація самоускоряющегося освіти більш сильних вільних радикалів.

Підраховано, що 1-3% вдихуваного кисню використовується на освіта супероксиданиона.

При цьому кожна клітина організму людини щодня продукує 10 млрд. частинок супі-роксиданиона (О2*), а протягом року в організмі людини утворюється понад 2 кг супероксиду.Підраховано також, що ДНК кожної клітини піддається 100 000 оксидативных ударів в день і отримує більше 20 ушкоджень.

Відновлювальні ж системи в нормі виправляють тільки 99% ушкоджень, в той час як 1% пошкоджень зберігається і такі ДНК набирають вільнорадикальні розгалужені ланцюгові реакції.

Причини надлишку вільних радикалів в організмі досить різноманітні і можуть бути розділені на внутрішні і зовнішні.

Внутрішні причини надлишку вільних радикалів в організмі (перехід біологічного окислення на неферментативний шлях)

• Гіповітаміноз.
• Гіпоксія.
• Ендогенна інтоксикація.
• Вплив бактерій і вірусів.
• Психоемоційні стреси.
• Часті фізичні перевантаження.
• Порушення озонового шару атмосфери.
• Вплив проникаючого іонізуючого та сонячного випромінювання.

Зовнішні причини надлишку вільних радикалів в організмі (надходження вільних радикалів з зовнішнього середовища)

• Радіонукліди.
• Промислові відходи.
• Токсини непромислового походження.
• Неякісні харчові продукти.
• Тютюновий дим.
• Зловживання алкоголем.

Тривалий лікування хіміопрепаратами, антибіотиками, кортикостероїдами, нестероїдними протизапальні, болезаспокійливі, контрацептивними та іншими лікарськими засобами.

В організмі людини існують спеціальні речовини – антиоксиданти (антиокислювачі), здатні гальмувати або усувати вільнорадикальне окислення органічних речовин. Більшість антиоксидантів мають рухливий атом водню (АТ-С-Н). Це дозволяє замінити кисень в активному вільному радикалі і утворити малоактивний радикал (радикальну форму антиоксиданту).

Головними компонентами системи антиоксидантного захисту організму є:

1. біологічні антиоксиданти (вітаміни та інші речовини, що володіють антиоксидантом та ефективно-дантными властивості);
2. антиоксидантні ферментні системи, активність яких багато в чому залежить від вмісту в активної групи ферменту цинку, міді, селену та інших мікроелементів.

Вітаміни-антиоксиданти. Серед біологічних антиоксидантів найбільш вираженими антиоксидантними властивостями володіють токофероли (вітамін Е); каротиноїди (включаючи вітамін А) і аскорбінова кислота (вітамін С). Ці ж вітаміни мають виражену імуностимулюючу дію.

З токоферолів найбільш біологічно активною є альфа-токоферол (вітамін Е). Він стабілізує мембранні структури, у яких відбуваються процеси СРО, пригнічує утворення липоперекисей, розриває ланцюжок вільнорадикального окислення шляхом нейтралізації вільних радикалів в момент їх виникнення. Молекули вітаміну локалізуються у внутрішніх мембранах мітохондрій. Вітамін Е захищає мітохондрії, лізосоми від ушкоджуючої дії перекисів, підтримує функціональну цілісність зовнішньої цитоплазматичної мембрани клітини і є основним чинником резистентності еритроцитів до гемолітичних отрут, найважливішим захисним речовиною при дії різних факторів, патологічних станах, для яких характерні порушення свободнорадикаль-ного окислення. Активує синтез білка, у тому числі, імуноглобулінів. Підвищує рівень ендогенного інтерферону.

Ретинол (вітамін А) і каротиноїди. Вітамін А необхідний для освіти сірковмісних біомолекул, зв'язування і знешкодження ендогенних речовин і ксенобіотиків. Як антиоксидант, він гальмує перетворення сульфгідрильних груп у дисульфідні. Бере участь в синтезі глікопротеїнів, впливає на метаболізм мембранних фосфоліпідів. Антиоксидантну дію вітаміну А при цьому пояснюється участю в обміні тіолових сполук, нормалізацією функціонально-структурних властивостей мембран. Вітамін А перешкоджає канцерогенному дії бензопірену та інших речовин, що пов'язано зі здатністю гальмувати микросомаль-ве окислення цих сполук. З антиоксидантною гальмуванням перетворення ксенобіотиків пов'язані противомутагенные властивості вітаміну А. В той же час надлишок окислених проміжних продуктів бета-каротину і вітаміну А може надавати прооксидантний ефект.

Вітамін А стимулює диференціацію клітин, змінюючи експресію генів головного комплексу гістосумісності, гальмує проліферацію клітин і підвищує синтез ДНК. Використовується для профілактики виникнення пухлин, пригнічення їх росту і метастазування (цей ефект найбільш виражений у штучних аналогів – витамеров А). Він є антиінфекційним препаратом, підвищує стійкість до захворювань слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, шлунка і кишок, до інфікування шкіри. Вітамін А підтримує поділ імунокомпетентних клітин, нормальний синтез імуноглобулінів, зокрема секреторного імуноглобуліну А та інших факторів специфічного і неспецифічного захисту організму від інфекцій (ІНФ, лізоцим), активує ферменти лізосом, у тому числі і в фагоцитах, що необхідно для перетравлення захоплених мікроорганізмів.

Аскорбінова кислота {вітамін С). Одним з основних власти в вітаміну С є здатність до зворотних окислювально-відновним перетворенням. Як важливий компонент біологічної антиоксидантної системи вітамін С взаємопов'язаний з глутатионом і токоферолом. Вона активно у частвует в микросомальном окислення і ендогенних і чужорідних речовин, стимулює активність цитохромного циклу, процеси гідроксилювання. Від постачання аскорбіновою кислотою залежить активність цитохрому Р-450, фагоцитарна активність нейтрофілів і макрофагів, їх антимікробні властивості. Значну захисну роль як антиоксидант вітамін С грає при токсичному дії різних сполук. Він активує синтез антитіл (особливо імуноглобулінів А і М), СЗ-компоненту комплементу, інтерферону, сприяє фагоцитозу, посилює процес міграції та хемотаксису поліморфноядерних лейкоцитів, відновлює їх функцію, пригнічену під час вірусних захворювань. Модулює утворення простагландинів, інгібує вільнорадикальні реакції. Сприяє синтезу кортикостероїдів, інактивації гістаміну і знижує рівень IgE. У підсумку, аскорбінова кислота здатна активізувати неспецифічний захист організму від інфекцій і ингибиро-вать запальні і алергічні процеси. У нормі концентрація аскорбінової кислоти в нейтрофілах в 150 разів вище, ніж у плазмі крові.

Ферменти-антиоксиданти.

До них відносяться:

1. Супероксиддисмутаза (СОД): а) Cu-залежна внутрішньоклітинна; б) Zn-залежна позаклітинна; в) Mn-залежна мітохондріальна;
2. Каталаза і пероксидази – Fe-залежні;
3. Церулоплазмин – Сі-залежний;
4. Глутатіонпероксидаза (Г-SH) – Se-залежна.

Таким чином до складу ферментних систем, що володіють антиоксидантні властивості, входять мікроелементи – мідь, цинк, магній, залізо, селен, які у великій мірі забезпечують антиоксидантний потенціал організму, сприяючи синтезу зазначених ферментів.

Особливо велика увага в останні роки приділяють селену і цинку.

Селен. Найбільша кількість селену міститься в білках з високим вмістом цистину: утворюються трисульфиты, які, подібно сульфгидрильным групами мембранних білків, що регулюють стабільність і проникність мембран. Антиоксидантний ефект селену обумовлений його дією, як складової частини глутатіонпероксидази. При дефіциті селену і зниження активності глутатіонпероксидази підвищується гемоліз еритроцитів внаслідок дії перекису водню і липоперекисей. На активність глутатіонпероксидази впливає рівень вмісту вітамінів С і А, які сприяють засвоєнню селену, його транспорту та утилізації. Селен також бере участь у фотохімічних реакціях, пов'язаних з функцією зору, має антибластомное дію. Вітамін Е оберігає селен від окислення і сприяє його збереженню. Додавання селена при Е-вітамінного раціоні гальмує накопичення липопереки-сей, ліквідує або попереджає симптоми Е-вітамінної недостатності. Оновлений глутатіон та глутатіонпероксидаза перетворюють липоперикиси у менш токсичні оксикислоти і цим перешкоджають пошкодження біоструктур. Поповнення фонду глутатіону здійснюється за рахунок амінокислот, які містять сірку.

Що стосується цинку, крім антиоксидантних властивостей останні роки отримані докази його важливої ролі у підтриманні нормальної функції імунної системи. Встановлено, що дефіцит стусана в організмі сприяє таким процесам:

1. Зменшення кількості тимоцитів в тимусе;
2. Зниження рівня тімуліна (одного з гормонів тимусу, що активується в присутності цинку) в сироватці крові;
3. Зменшення гіперчутливості сповільненого типу;
4. Зменшення кількості периферичних Т-лімфоцитів;
5. Зменшення проліферації Т-лімфоцитів під впливом ФГА;
6. Зниження цитотоксичної активності Т-лімфоцитів;
7. Зниження функції Т-лімфоцитів-хелперів;
8. Зниження активності ЕК-клітин;
9. Зниження функції макрофагів (фагоцитоз, внутрішньоклітинний кіллінг);
10. Зниження функції нейтрофілів (кисневий вибух, хемотаксис);
11. Зменшення продукції антитіл.

При нормалізації вмісту цинку в організмі спостерігаються наступні ефекти:

1. Збільшення кількості тімуліна;
2. Відновлення порушених імунних функцій;
3. Збільшення кількості CD4+ лімфоцитів у хворих на Снід;
4. Зменшення частоти опортуністичних інфекцій у хворих на Снід;
5. Поліпшення стану хворих на ревматоїдний артрит;
6. Клінічна ефективність при ГРВІ;
7. Посилення продукції ІНФ-альфа, ІНФ-гамма, ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-альфа;
8. Посилення експресії рецептора до ІЛ-2.

• Вітамін А захищає SH-групи глутатіону.
• Глутатіон відновлює радикальну форму вітаміну С.
• Вітамін С відновлює радикальні форми вітамінів А і Є.
• Вітамін Е відновлює радикальну форму вітаміну А.

Існує взаємозв'язок між обміном цинку і вітаміну А. Так, всмоктування цинку порушується при гіповітамінозі А, при дефіциті одного антиоксиданту виникає дефіцит іншого. Одночасний дефіцит обох факторів призводить до зриву гомеостатичної регуляції організму. Тому включення в антиоксидантний комплекс одночасно цинку і вітаміну А є надзвичайно доцільним.

З'єднання в антиоксидантній комплексі міді і цинку також необхідно, так як одночасна присутність у препараті іонів міді і цинку супроводжується синергізм їх дії.

Поєднання в одному препараті міді та вітаміну С в фізіологічних дозах також є необхідним, тому що вживання аскорбінової кислоти у високих дозах знижує вміст церулоплазміну в сироватці крові.

Необхідність в антиоксидантах різко зростає при станах і захворюваннях, що зумовлюють виснаження певних ланок антиоксидантної системи або їх порушення (зрив):

1. Хворобах органів кровообігу: атеросклерозі, гіперліпідемії з ожирінням і без нього, артеріальної гіпертензії, ішемічної хвороби серця, міокардіодистрофії, кардиомиопатиях;
2. Ревматичних захворюваннях: ревматизмі, дифузних хворобах сполучної тканини, системної червоній вовчанці, ревматоїдному артриті, подагрі, остеоартрозі, хвороби Бехтерєва;
3. Захворюваннях органів дихання: пневмонії, бронхіті, бронхіальній астмі, бронхоэкта-тичної хвороби, силікоз, пневмосклероз;
4. Захворюваннях органів травлення: гастриті, виразковій хворобі, хронічному панкреатиті, захворюваннях печінки (гепатит, цироз), жовчних шляхів, хронічному ентериті, коліті, дисбактеріозі, лямбліозі, гельмінтозах;
5. Переважання вуглеводів і дефіциті білків в харчовому раціоні, наявності в продуктах нітритів, нітратів, отрутохімікатів, пестицидів, сполук свинцю, ртуті та кадмію;
6. Надмірному енергетично цінний (калорійному) харчуванні, вживанні насичених жирів, продуктів, багатих холестерином;
7. Інфекційно-токсичних процесах;
8. Гіпоксії;
9. Тривалому прийом лікарських засобів;
10. Фізіотерапевтичних процедури, лазеротерапії;
11. Хронічному стресі (психоемоційних перевантаженнях, роботі в екстремальних, несприятливих кліматичних умовах);
12. Гіподинамії і, навпаки, інтенсивному фізичному навантаженні;
13. Передчасному старінні;
14. Іонізуюче опроміненні, променевої хвороби, інкорпорації радіонуклідів;
15. Надмірному інфрачервоному, ультрафіолетовому опроміненні;
16. Несприятливою промислової екологічної ситуації: вплив різних хімічних токсичних речовин, важких металів, оксидів азоту, озону, вуглеводнів, кварцового пилу та ін;
17. Курінні, хронічному алкоголізмі.

Добре відомо, що стан організму залежить від надходження в нього різних речовин з навколишнього середовища. Це розуміли вже Стародавньої Греції, кажучи, що "ми представляємо собою те, що ми їмо".

В організм з їжею надходять жиророзчинні антиоксиданти-вітаміни А, Е, К і водорозчинні–аскорбінова кислота, флавоноїди, сірковмісні амінокислоти. Тому збалансоване раціональне харчування є запорукою нормального функціонування фізіологічної антиоксидантної системи та профілактики хвороб, у розвитку яких велике значення має антиоксидантна недостатність та пов'язаний із нею імунний дисбаланс. Харчування може бути неповноцінним з різних причин: через певних харчових переваг, недоїдання, недостатнє вживання овочів, фруктів, зелені взимку і навесні, неправильної кулінарної обробки харчових продуктів. Тому виникає необхідність призначення антиоксидантів-вітамінів і мікроелементів в вигляді добавок.

Реальна добова потреба у вітамінах, мікроелементах може коливатися в залежності від маси тіла пацієнтів, умов навколишнього середовища, способу життя, характеру харчування, віку, статі, соматичного стану здоров'я, преморбидное стан, хвороба, реконва-лесценция і т. п.). Задовольнити добову потребу організму людини в мікроелементах значно важче, ніж у вітамінах (особливо це стосується селену). Тому додаткова підтримка антиоксидантної системи за допомогою антиоксидантних речовин надзвичайно актуальна. Традиційним є використання вітамінів (бета-каротину, А, Е, С, В6, РР, К), мікроелементів і мінералів (селену, міді, цинку, заліза, магнію, сірки, марганцю), препаратів унітіолу, метіоніну, кортикостероїдів, естрогенів, ліпоєвої кислоти, оксибутират натрію, есенціале. Проте оптимальним є призначення вітамінів і мікроелементів в складі антиоксидантних комплексів. За даними звіту Food and Drug Administration (FDA, 1996) – спеціального органу в Америці, контролюючого якість харчових продуктів і лікарських засобів, – антиоксидантні препарати приймають 72, 4% жителів США віком понад 30 років. 40% з них приймають антиоксидантні препарати як добавку до їжі протягом декількох років. Вище вже згадувалося, що найбільш сильними природними антиоксидантами і імуностимуляторами є вітаміни – С, А, Е, мікроелементи цинк, мідь, селен.

Між вітамінами, а також між ними і мікроелементами існує тісний фізіологічна взаємозалежність. Ефективність кожного з цих антиоксидантів зростає при їх спільному вживанні завдяки взаємною синергизму. Поєднання в одному препараті значно посилює не тільки антиоксидантний, але і імуномодулюючий ефект кожного з інгредієнтів. Перераховані антиоксиданти-вітаміни і мікроелементи складають основу антиоксидантних препаратів.

Одним з показників збалансованості антиоксидантної препарату є відповідність складу його інгредієнтів фізіологічної добової потреби дорослої людини. При цьому, чим більше спостерігається випадків збігу з фізіологічної добової потреби складових препарату, тим безпечніше й ефективніше його тривалий (більше 3-4 місяців) профілактичний прийом.

В даний час на фармацевтичному ринку України є велика кількість препаратів, які володіють антиоксидантними властивостями.

Фролов В. М., Тєрьошин В. О., Круглова О. В., Кононов В. М.

ДЗ "Луганський державний медичний університет"

Для хронічного некалькульозного холі циститу (ХНХ), сполученого з ожирінням (Ож) характерне порушення цитокінового профілю крові (ЦПК), що пов'язаність язано з наявністю синдрому ендогенної "метаболічної" інтоксикації (СЕМІ). Виходячи з цього, було доцільним проаналізувати можливий вплив ентеросорбції, як методу корекції СЕМІ на ЦПК у хворих на ХНХ, сполучений з Ож. Під наглядом було дві рандомізовані групи хворих на ХНХ, сполучений з Ож основна (45 осіб), яка поряд із загальноприйнятим ліку ванням отримувала додатково ентеросорбент "Біле вугілля" по 3-4 таблетки, кожна з яких містить 210 мг SiO2 3-4 рази на добу в проміжках між прийомами їжі, запиваючи теплою питною водою. Група зіставлення (37 осіб) одержувала загально прийняте лікування (спазмолітики, фітозбори з жовчогінною активністю, при необхідності антибактеріальні засоби). Крім загальноприйнятого клінколабораторного обсте же ння у хворих, що були під наглядом, вивчали концентрацію прозапальних (ІЛ1р\ ФНПа) цитокінів (ЦК), у сироватці крові. При проведенні імуно логічних досліджень до початку лікування було встановлено, що в основній групі концентрація ІЛ1 р перевищувала значення норми в 1, 89 рази, а у групі зіставлення в 1, 83 рази; рівень ФНПа був вище норми у осіб основної групи у 1, 86 рази, а у осіб групи зіставлення в 1, 81 рази. При повторному проведенні імунологічного обстеження після завершення лкування встановлено, що в основній групі хворих на ХНХ, сполучений з Ож, мала місце позитивна дина мка, що характеризувалася зниженням концентрації у сироватці крові прозапальних ЦК концентрація ІЛ1 р у крові осіб основної групи на момент завершення лкування дорівнювала (9, 0±0, 8) пг/мл, що від норми не відрізнялося, вміст ФНПа (5, 7±0, 4) пг/мл (Р>0, 05). У хворих групи зіставлення, незважаючи на позитивну динамку, нормалізації вмісту ЦК не відбувалося: вміст ІЛ1 р у сироватці крові осіб групи зіставлення залишався у 1, 41 рази вище норми, концентрація ФНПа в 1, 44 рази вище норми. Отже, застосування ентеросорбенту "Біле вугілля" сприяло нормалізації вивчених цитокінів. Таким чином, отримані дані свідчать про патогенетичну обґрунтованість, клінічну доцільність та перспективність використання ентерособції із застосуванням сучасного кремнезьомного ентеросорбенту "Біле вугілля" з метою оптимізації лкування хворих на ХНХ, сполучений з Ож.