Патогенез

Вірус проникає в організм людини через пошкоджені шкірні покриви або слизові оболонки, потім гематогенно диссеминирует в печінку, де фіксується на гепатоцитах завдяки поверхневим рецепторів, що містить HBsAg. Експресія HBsAg відбувається на мембрани печінкових клітин. При цьому збудник не чинить прямої цитопатичної дії на клітини печінки.

Процес репродукції у гепатоцитах обумовлений активністю ДНК-полімерази, що бере активну участь у «добудови» неповноцінною ланцюга вірусної ДНК за рахунок антигенів гістосумісності, загальних для різних клітин організму господаря. Дочірні популяції накопичуються в поверхневій мембрані гепатоцитів.

Цитоліз печінкових клітин відбувається під дією цитотоксичних імунних механізмів. Мішенями для останніх є антигенні детермінанти вірусу вірусного гепатиту В, асоційовані з антигенами головного комплексу гістосумісності (HLA) на поверхні гепатоцитів.

Істотну роль в патогенезі вірусного гепатиту В відіграють імунні комплекси (HBsAg-антитіла), які осідають на ендотелії судин різних органів і лімфатичних вузлах, обумовлюючи позапечінкові ураження (наприклад, гломерулонефрит та вузликовий періартеріїт).

Аутоімунні реакції виникають також у відповідь на вплив фрагментів гепатоцитів після їх загибелі. Це веде не тільки до елімінації зазначених фрагментів, але і до пошкодження здорових печінкових клітин.

Морфологічні зміни характеризуються дистрофічними і некробіотичні процесами в центролобулярних і перипортальных зонах печінкової часточки з подальшим розвитком фіброзу. Одночасно в процес втягуються внутрішньопечінкові жовчні ходи, що веде до формування холестазу.

Клінічна картина

Інкубаційний період. При гострій циклічній формі вірусного гепатиту В його тривалість зазнає великих коливань і варіює від 30 до 180 днів і більше.

Дожелтушный період. Може протікати в тих же варіантах, що і при вірусному гепатиті В, але частіше зустрічають артралгічний, астеновегетативний і диспептичний варіанти. При диспептическом варіанті виражені стійка анорексія, постійне відчуття нудоти, періодична блювота без будь-яких видимих причин. Слід зауважити, що при гриппоподобном варіанті дожелтушного періоду при вірусного гепатиту В катаральні явища характерні і тільки у невеликої частини хворих можна спостерігати підвищення температури тіла. Разом з тим хворі нерідко скаржаться на суглобові болі; при цьому зовні суглоби, як правило, не змінюються. Артралгії частіше бувають у нічний і ранковий час, а при рухах у суглобах ненадовго зникають. Їх можуть супроводжувати висипання на шкірі типу кропив'янки. Поєднання артралгії і екзантеми зазвичай передбачає більш тяжкий перебіг захворювання. У таких випадках клінічну картину доповнює підвищення температури тіла, іноді до високих цифр.

Вже в дожелтушный період можна спостерігати запаморочення, наполегливу сонливість і прояви геморагічного синдрому у вигляді кровотеч з носа і ясен.

Жовтяничний період. Самопочуття хворих, як правило, не поліпшується, а в більшості випадків погіршується. Артралгії та екзантема зникають, але наростають диспептичні симптоми.

Іктеричність шкірних покривів і слизових оболонок повільно прогресує, досягаючи свого максимуму не раніше 7-10-го дня з моменту її появи. Жовтяниця зазвичай інтенсивна, супроводжується свербінням. На шкірі нерідко виявляють геморагій у вигляді петехій або великих синців. При більш важкому перебігу відзначають носові кровотечі, кровоточивість ясен, а у жінок - ранній прихід рясних менструацій. Сеча набуває темний колір, у більшості хворих кал ахоличен.

Печінка, як правило, збільшується в розмірах; вона виразно болюча при пальпації, досить м'яка по консистенції. Необхідно звернути увагу на те, що на тлі інтенсивної жовтяниці нерідко печінка не збільшується, що вказує на більш важкий перебіг гепатиту. У 50-60% випадків спостерігають спленомегалию. Пульс урежен, однак при більш важкому перебігу можна спостерігати тахікардію. Тони серця приглушені, відзначають невелику гіпотонію. Хворі зазвичай апатичні, відчувають запаморочення, розлади сну.

Протягом жовтяничного періоду тривалий, затягується до 1 міс і більше.

Період реконвалесценції починається з моменту зменшення або зникнення комплексу диспептичних симптомів, після чого відбувається повільне зниження білірубінемії. Що стосується зміни розмірів печінки, то цей процес іноді затягується на кілька місяців.

При приєднанні холестатичного компоненту (5-15% хворих) захворювання набуває торпідний перебіг. У цих випадках характерні невиражена інтоксикація, тривалі холестатические прояви (високі «монотонні» показники білірубінемії і ферментемии, темна сеча, ахоличный стілець, збільшена, не скорочується в розмірах печінка, субфебрилітет).

Крім гострого циклічного форми захворювання вірусного гепатиту В може проявлятися у вигляді хронічної форми (хронізація в 5-10% випадків) та цирозів вірусної етіології.

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику гепатиту проводять з тими ж інфекціями, що і при гепатиті А. На відміну від гепатиту А гепатит В протікає у важчій формі з вираженими симптомами інтоксикації, інтенсивної жовтяниці і нерідко з геморагічними проявами (підшкірні крововиливи, носові кровотечі). Велика підмога в диференціальній діагностиці мають вказівки на те, що хворий протягом останніх 6 міс переносив втручання з пошкодженням шкірних покривів та слизових оболонок або мав статеві контакти з особами, які перенесли гепатит Ст. Остаточний етіологічний діагноз встановлюють за допомогою реакцій ІФА і ПЛР.

Лабораторна діагностика

На висоті захворювання в сироватці крові виявляють HBsAg, HBeAg або HBcIgM з допомогою ІФА, РІА, в період ранньої реконвалесценції - HBcIgG, HBeIgG, на стадії одужання - HBslgG і HBcIgG. Для верифікації збудника все більшого значення набуває ПЛР, виявляє вірусну ДНК, що визначає ступінь активності реплікації вірусу.

У динаміці захворювання потрібно досить часто повторювати ці дослідження для контролю за функціональною активністю печінки. Особливе значення в цьому плані набуває визначення протромбінового індексу, зменшення показників якого нижче 40% говорить про важкий, а іноді критичному стані хворого.

Певні дані, що свідчать про порушення структури печінки, дає УЗД.

Ускладнення

Найбільш важке і серйозне в плані прогнозу ускладнення - гостра печінкова енцефалопатія (печінкова кома). Вона розвивається при масивному цитолізі гепатоцитів і характеризується глибоким пригніченням функції печінки, прогресуючої психоневрологічної симптоматикою і вираженими геморрагическими проявами. У своєму клінічному розвитку гостра печінкова енцефалопатія проходить три послідовні стадії.

Стадія I (прекома I). Характерні різке погіршення стану хворого, посилення жовтяниці та диспептичного синдрому (нудота, повторна блювота), розвиток геморагічних проявів, поява печінкового запаху з рота. Порушуються орієнтація в часі і просторі, координація точних рухів (пальценосовая і газетний проби). Характерні уповільнення мислення, розлади сну (сонливість вдень і безсоння вночі), запаморочення, відчуття «провалів» (відчуття падіння в прірву при закриванні очей). Звертає на себе увагу емоційна нестійкість - апатія, млявість, відчуття тривоги, туги, змінюються збудженням, ейфорією. Можуть з'явитися болі в області печінки, підвищення температури тіла. Брадикардія або нормокардия змінюється тахікардією. У хворих з портокавальной недостатністю відзначають минущі порушення свідомості.

Стадія II (прекома II). Характерне більш глибоке порушення свідомості; воно часто буває змішаною. Хворі дезорієнтовані у часі і просторі, ейфоричні або агресивні; короткочасне збудження і змінюється апатією, інтоксикація посилюється. З'являється тремор рук і кінчика язика, посилюється геморагічний синдром. Печінка зменшується в розмірах і може стати недоступною для пальпації. Наростає тахікардія, артеріальний тиск схильне до зниження. Розвивається набряково-асцитичний синдром. Тривалість обох стадій прекоми - від кількох годин до кількох днів.

Стадія III (кома). Відрізняється втратою свідомості і спочатку буває неглибокою. Хворі реагують стогоном на сильні подразники (наприклад, пальпацію печінки). Ковтальний і рогівковий рефлекси збережені. З'являються патологічні рефлекси, мимовільне сечовипускання і дефекація. При глибокій комі настає арефлексія, втрачається реакція на будь-які подразники. Хворі гинуть при явищах гострої серцево-судинної недостатності.

Вже на початкових етапах розвитку гострої печінкової енцефалопатії прогресивно зменшуються показники протромбінового індексу, що має велике значення для оцінки тяжкості стану.

Важке фульмінантне (блискавичний) перебіг вірусного гепатиту частіше відзначають у пацієнтів молодого віку, особливо при мікст-інфекції (поєднанні вірусного гепатиту В + вірусного гепатиту D або вірусного гепатиту В + вірусного гепатиту С). Характерно швидке і ранній розвиток гострої печінкової енцефалопатії з високим відсотком (до 90%) летальних випадків.

При гострій печінковій енцефалопатії характерні приєднання вторинної інфекції з розвитком сепсису, прогресивне погіршення функції нирок із зменшенням ниркового кровотоку і швидкості клубочковои фільтрації, зниженням концентрації натрію в сечі, підвищенням її щільності, зменшенням діурезу.

« Попередня 1 2 3 Наступна »

Сибірська виразка - гостра зоонозная інфекція, що протікає з вираженою інтоксикацією, освітою карбункулів на шкірі (шкірна форма) або у вигляді сепсису.

Короткі історичні відомості

Захворювання відоме з давніх часів під різними назвами: «священний вогонь», «перський вогонь», «углевик» та ін. В Росії його назвали «сибірська виразка» у зв'язку з переважним поширенням у Сибіру. В даний час захворювання зустрічається в поодиноких випадках. Ідентичність інфекції у тварин і людини і можливість її передачі від хворих тварин людям доведені С. С. Андріївським в досвіді самозаражения (1788). Збудник захворювання описано Ф. Поллендером, Ф. Брауэллом і К. Давеном (1849-1850); чисту культуру виділив Р. Кох (1876). Видатна роль у вивченні сибірської виразки належить вітчизняним ученим - В. І. Мечникову, Р. Н. Минху, Н.Ф. Гамалее, А. А. Владимирову, Л. С. Ценковскому та ін.

Етіологія

Збудник - факультативно-анаеробна грампозитивна нерухлива спороутворююча капсулированная бактерія Ст. anthracis роду Bacillus сімейства Васillасеае. Морфологічно виглядає як велика паличка з обрубаними кінцями. В мазках розташовується поодиноко, парами або ланцюжками. У присутності кисню утворює спори. Добре росте на м'ясо-пептонных середовищах. Антигенна структура збудника представлена капсульної і соматичним антигеном, антитіла до них не володіють захисними властивостями. Патогенність збудника визначають наявність капсули і синтез екзотоксину. Сібіреязвенная паличка здатна виділяти сильний екзотоксин білкової природи, що виявляє як запальне, так і летальна дія. Він складається з трьох компонентів, або факторів: набряків, захисного антигену (не токсичний, проявляє імуногенні властивості) і власне летального фактора. Його комбіновану дію на організм людини проявляється набряком тканин, порушеннями процесів тканинного дихання, пригніченням активності фагоцитів. Сибиреязвенный екзотоксин надзвичайно лабільний: він повністю руйнується після півгодинного нагрівання при 60 °С.

Температурний оптимум для росту 35-37 °С, оптимум рН 7, 2-7, 6. Вегетативні форми нестійкі у зовнішньому середовищі, швидко гинуть при нагріванні і кип'ятінні, під дією звичайних дезинфікуючих засобів. Спори дуже стійкі, можуть довго зберігатися при самих несприятливих умовах у воді кілька років, у грунті - десятки років. Після 5-хвилинного кип'ятіння суперечки зберігають здатність вегетувати. Під дією текучого пара гинуть лише через 12-15 хв при 110 °С - через 5-10 хв. Сухий жар (140 °С) вбиває спори через 3 год. Під дією 1% розчину формаліну і 10% розчину NaOH гинуть через 2 год. У грунті спори збудника сибірської виразки не тільки переживають тривалий час, але при певних умовах можуть проростати і знову утворювати спори, підтримуючи існування ґрунтового вогнища.

Епідеміологія

Резервуар і джерело інфекції - травоїдні тварини (велика і дрібна рогата худоба, коні, верблюди, свині та ін.). Період контагиозности джерела дорівнює періоду хвороби тварин, протягом якого вони виділяють збудників із сечею, калом, кров'янистими виділеннями. Серед тварин важливе епізоотологічне значення має аліментарний шлях передачі збудника: при поїданні кормів або пиття води, забруднених спорами сибірської виразки. Трансмісивний шлях передачі реалізується через укуси мух-жигалок, гедзів, переносять збудник від хворих тварин, заражених трупів і об'єктів зовнішнього середовища до здоровим тваринам. Нерозпечатаний труп хворої тварини заразний протягом 7 днів. Одержане від хворої тварини сировина (вовна, шкіра та ін.) і продукти його переробки становлять небезпеку протягом багатьох років. У грунті збудник може не тільки зберігатися, але і при певних умовах (температура не нижче 12-15 °С, вологість 29-85%, нейтральна або слаболужна середовище і т.д.) проростати у вегетативну форму. Ґрунтові осередки сибірської виразки зберігають потенційну епізоотичну та епідемічну небезпеку протягом десятиліть. При проведенні будівельних, гідромеліоративних та інших земляних робіт, а також із зливовими і повеневими водами спори можуть бути винесені на поверхню ґрунту, створюючи можливість зараження тварин і людей. Достовірні випадки зараження людини від людини невідомі, однак людина може стати джерелом зараження тварин. Хвора людина не становить небезпеки для здорових індивідуумів, що можна пояснити особливостями механізму передачі інфекції, реалізованого серед тварин або від тварини до людини і неможливого серед людей.

Механізм передачі - різноманітний, найбільш часто контактний. Збудник проникає в організм через пошкоджені шкірні покриви, мікротравми слизових оболонок. Зараження частіше відбувається в процесі догляду за хворою твариною, забої, обробленні туш, кулінарній обробці м'яса, роботі з твариною сировиною та виготовлення з неї предметів (кожушки, пензлики для гоління і ін). Відомі вкрай рідкісні випадки зараження харчовим шляхом, а також при вдиханні зараженого аерозолю. Факторами передачі служать інфіковані продукти тваринництва, сировину, продукти переробки, контаміновані предмети зовнішнього середовища та інвентар для догляду за тваринами. Зараження спорами збудника через дихальні шляхи в минулому неодноразово відзначали на паперових та шерстеобрабатывающих підприємствах. «Хвороба тряпичников» була поширена в Росії у збирачів звалищного ганчір'я, забрудненої виділеннями і гноєм тварин.

Природна сприйнятливість людей відносно невисока (захворює близько 20% осіб, які зазнали ризику зараження), але практично загальна при повітряно-крапельному (пиловій) зараженні. У перехворілих залишається міцний імунітет, повторні випадки захворювань вкрай рідкісні.

Основні епідеміологічні ознаки. Сибірська виразка поширена повсюдно; більшість випадків реєструють переважно у країнах Азії, Африки і Південної Америки. Захворювання зустрічають в регіонах з розвиненим тваринництвом. Сезонність захворюваності людей в певній мірі повторює літньо-осінній характер захворюваності тварин. Реєструють спорадичні випадки і групові захворювання. Основні причини виникнення групових захворювань - недотримання ветеринарно-санітарних вимог в частині профілактики сибірки приватними власниками худоби, керівниками господарств, торговельно-закупівельними організаціями і підприємствами різних форм власності, що займаються заготівлею, переробкою та реалізацією м'яса і м'ясопродуктів.

Захворювання переважають у сільській місцевості серед осіб активного віку, частіше чоловічої статі. Розрізняють побутову і професійну захворюваність на сибірку. Зараження в міських умовах пов'язані з заготівлею, зберіганням, переробкою сировини тваринного, з порушеннями технологічного режиму і правил техніки безпеки. Іноді захворювання зустрічають при проведенні земляних робіт; відомі випадки лабораторного зараження.

Спори збудника сибірської виразки можуть бути застосовані в якості засобу біотероризму, що наочно продемонстрували події в США восени 2001 р.

Патогенез

Збудник проникає в організм людини через пошкоджену шкіру, рідше через слизові оболонки дихальних шляхів або травного ТРАКТУ. У місці вхідних воріт під дією бактеріального екзотоксину виникає вогнище серозно-геморагічного запалення з микроциркуляторными порушеннями, вираженим набряком, геморагічними змінами навколишніх тканин і коагуляційний некроз. На тлі запального вогнища формується карбункул з ділянкою некрозу в центрі, іноді інші місцеві прояви захворювання у вигляді різкого набряку, міхурів або змін, що нагадують еризипелоїд. Рухливі макрофаги заносять збудник у найближчі лімфатичні вузли, де розвивається регіонарний лімфаденіт. Бактериемию з розвитком вторинного септичного процесу при шкірній формі сибірки спостерігають вкрай рідко. Сепсис виникає частіше при проникненні збудника через дихальні шляхи чи ШЛУНКОВО-кишкового тракту, подолання їм захисних бар'єрів бронхопульмональних або мезентеріальних лімфатичних вузлів і гематогенної генералізації інфекції.

Характерні патологоанатомічні зміни при сибірці розвиваються не тільки в області місцево-запального вогнища. Також спостерігають серозно-геморагічне запалення регіонарних лімфатичних вузлів, зміни внутрішніх органів з їх полнокровием, серозно-геморагічним набряком, розвитком геморагічного синдрому з осередковими крововиливами і множинними геморагіями.

Клінічна картина

Інкубаційний період. Продовжується протягом декількох днів, але може подовжуватися до 8-14 днів або скорочуватися до кількох годин. Виділяють шкірну (локалізовані) і генералізовану форми захворювання.

Шкірна форма. Зустрічається найбільш часто (більше 95% випадків). Може протікати у вигляді декількох різновидів - карбункулезной, эдематозной і бульозної. Найбільш часто розвивається карбункулезная різновид шкірної форми. У цих випадках на шкірі у місці вхідних воріт інфекції з'являється безболісне червоне пляма діаметром до декількох міліметрів. Воно дуже швидко перетворюється на папули мідно-червоного кольору, іноді з червоним відтінком, підняту над рівнем шкіри. Формування пятнай папули супроводжують місцевий свербіж, легке печіння. Через кілька годин папула перетворюється у везикулу діаметром 2-4 мм, наповнену серозним вмістом. Вміст везикули швидко стає кров'яним, набуває темний, а іноді багряно-фіолетовий колір (pustula maligna). При розчісуванні або (рідше) мимовільно везикула лопається, і утворюється виразка з піднятими над рівнем шкіри краями і дном темно-коричневого кольору і серозно-геморагічним виділеннями. По її краях з'являються вторинні везикули («намисто»), що вважається типовим для захворювання. Надалі «дочірні везикули проходять ті ж стадії розвитку, що і первинний елемент. При їх розтині і злиття розміри виразки збільшуються.

1 2 3 Наступна »

Системний кліщовий бореліоз (лаймская хвороба, лаймоборрелиоз, лаймский артрит) - природно-вогнищеві, трансмісивні, що передаються кліщами захворювання з переважним ураженням шкіри, нервової системи, серцево-судинної системи і опорно-рухового апарату, схильні до хронізації.

Короткі історичні відомості

В кінці XIX - першій половині XX століття описані окремі клінічні синдроми - мігруюча еритема, менінгіти, менінгоенцефаліти, та висловлено припущення про їх зв'язок з укусами інфікованих кліщів. Початок вивчення захворювання як окремої нозологічної форми, пов'язаної з укусами іксодових кліщів, було покладено А. Стиром (1975), який написав нову форму артриту у поєднанні з мігруючої еритемою у жителів містечка Лайм (Коннектикут, США). Захворювання отримало назву «лаймской хвороби». У 1982 р. У. Бургдорфер виділив збудник і довів його спирохетозную природу. У 1984 р. бактерії отримали назву Borrelia burgdorferi. В даний час лаймоборрелиоз включає цілу групу захворювань з різноманітним спектром клінічних проявів, викликаних різними видами боррелий. Е. В. Коренберг (1996) запропонував об'єднати їх під загальною назвою «іксодові кліщові бореліози».

Етіологія

Збудник - грамнегативна, анаеробна рухома спіральна бактерія роду Borrelia порядку Spirochaetales. Спіралі мають 3-10 неправильних великих завитків. Ст. burgdorferi - найбільша з боррелий; всі боррелий легко забарвлюються аніліновими барвниками, що відрізняє їх від інших родів спірохет. В даний час встановлено, що лаймоборрелиоз можуть викликати Ст. burgdorferi, Ст. garinii і Ст. afzelii. Бактерії можна культивувати in vitro на рідких середовищах, збагачених амінокислотами, вітамінами, альбуміном бичачої і кролячій плазми та іншими речовинами. Температурний оптимум 30-34 °С. Добре зберігаються при низьких температурах. Формалін, фенол, етиловий спирт та інші дезінфектанти, а також ультрафіолетове випромінювання швидко знищують боррелий.

Епідеміологія

Резервуар і джерело інфекції - багато видів диких і домашніх хребетних тварин і птахів (головним чином різні види диких гризунів, білохвості олені, лосі та ін). У природних вогнищах збудники циркулюють між кліщами і дикими тваринами. Прокормителями кліщів виступають більш 200 видів диких тварин. Оскільки зараження сприйнятливих тварин відбувається неодночасно, протягом всього сезонного періоду активності кліщів, вони грають, поряд з переносниками, істотну роль як резервуар інфекції в природі. Заражена людина не є джерелом інфекції для людини.

Механізм передачі - найчастіше трансмісивний, шлях передачі - через укуси кліща, з його слиною. Основне епідеміологічне значення мають кліщі Ixodes ricinus, I.persulcatus. Спонтанна інфікованість кліщів боррелиями в природних вогнищах може досягати 70% і більше. Спільність переносників для кліщового бореліозу, кліщового енцефаліту та ерліхіозу нерідко обумовлює виникнення випадків змішаної інфекції. У людини кліщ присмоктується найчастіше в області шиї, грудей, пахвових западин, пахових складок, т.е. у місцях з тонкою шкірою і рясним кровопостачанням. У дітей найчастішим місцем прикріплення кліща є волосиста частина голови. Прикріплення і присмоктування кліща до тіла в більшості випадків залишається непоміченим, так як до його складу слини входять анестезуючі, судинорозширювальні і антикоагулюючі речовини. Процес насичення кров'ю самки іксодових кліщів може тривати 6-8 днів. На початку живлення кліщ може передавати боррелії тільки після потрапляння бактерій у слинні залози, т.е. при генералізованій інфекції кліща. Якщо боррелії знаходяться тільки в кишечнику, то вони передаються у другу фазу живлення (пізніше 1-2-х діб присмоктування). Тому раннє видалення кліщів запобігає в ряді випадків інфікування людини. Можлива передача боррелії через фекалії кліща після їх попадання на шкіру і подальшого втирання при розчухуванні. Іншим можливим шляхом передачі збудників від тварини до людини може бути аліментарний шлях, що реалізується при вживанні в їжу сирого молока (переважно козячого) або молочних продуктів без термічної обробки. Доведеним фактом є можливість інфікування плоду трансплацентарно при боррелиозе вагітних.

Природна сприйнятливість людей висока. Постінфекційний імунітет нестерильний, видоспецифический, через декілька років після одужання можливе повторне зараження Збудник здатний тривало циркулювати в організмі.

Основні епідеміологічні ознаки. Лаймскую хвороба відносять до числа найбільш поширених кліщових інфекцій. Природні вогнища хвороби приурочені головним чином до лісових ландшафтів помірного кліматичного поясу, що пов'язано з ареалом кліщів - основних переносників збудника. Захворюваність сільського і міського населення приблизно однакова, зараження відбувається найчастіше під час відвідування лісу, лісопарків, на садово-городніх ділянках. Весняно-літня сезонність обумовлена періодом активності кліщів (з квітня по жовтень). Серед захворілих переважають особи активного віку.

Патогенез

До теперішнього часу залишається остаточно не вивченою. Боррелії проникають в організм людини при укусі інфікованого кліща з його слиною. За загальноприйнятим уявленням, в розвитку захворювання умовно можуть бути виділені три послідовні стадії: локалізованої, диссеминированнои і персистуючою (хронічної) інфекції. Умовність такого підрозділу пояснює те, що не завжди досить чітко можна простежити чергування зазначених стадій, тим більше що в окремих випадках можливо навіть розвиток латентної інфекції.

У стадію локалізованої інфекції боррелий залишаються в місці вхідних воріт, де розвиваються запально-алергічні зміни шкіри, клінічно проявляються у вигляді мігруючої еритеми. Еритему часто супроводжує регіонарний лімфаденіт. Оскільки в цю стадію відсутня диссеминирование збудника, супутні прояви інтоксикації виражені помірно.

У частині випадків при інфікуванні боррелиями мігруюча еритема не розвивається. Особливістю такої форми захворювання є досить швидке гематогенне і лимфогенное диссеминирование збудника.

Будучи внутрішньоклітинними паразитами, при диссеминировании боррелий проникають в клітини ретикулогистиоцитарной системи (в тому числі макрофаги), ендотеліальні клітини різних органів і систем, що клінічно проявляється розвитком поліорганної патології. Внутрішньоклітинна локалізація збудника перешкоджає швидкій елімінації бактерій після розвитку гуморальних імунних реакцій.

Під впливом мікробних продуктів (у тому числі і липолисахаридного комплексу) відбувається вироблення різних медіаторів запалення (інтерлейкін-1, інтерферон) та інших біологічно активних речовин, що беруть участь у розвитку органних запальних і дистрофічних процесів з иммуноаллергическим компонентом і першочерговим ураженням сполучної тканини. Поразка ендотеліальних клітин супроводжується десквамацією ендотелію, розвитком продуктивного васкуліту та мікроциркуляторних порушень, що обтяжують клінічну картину захворювання. Порушення гемостазу виникають вже в ранній період хвороби і зберігаються протягом тривалого часу, навіть протягом року після її початку. У більш пізніх стадіях бореліозу, включаючи рецидиви захворювання, що важливою патогенетичною ланкою може бути формування аутоімунних реакцій з накопиченням специфічних імунних комплексів у шкірі, суглобах і внутрішніх органах.

Здатність збудників до внутрішньоклітинного паразитування забезпечує можливість хронічного перебігу хвороби з пізніми рецидивами і тривалою персистенцією боррелий в організмі (більше 10 років). Механізми цього стану не з'ясовані, проте встановлено тропізм збудників до фибробластам, нервової системи, тканин суглобів і ін.

Захворювання супроводжують порушення різних ланок імунної системи, насамперед клітинної ланки імунітету. Виявлено підвищена супресорна активність Т-клітин у першу стадію хвороби, тривала продукція IgM, уповільнена вироблення IgG, зниження активності фагоцитозу, що зберігається у частини пацієнтів навіть в період реконвалесценції. Постінфекційний імунітет нестерильний, видоспецифический; можливе повторне зараження.

Клінічна картина

Єдина клінічна класифікація, відбиває поліморфізм проявів захворювання, відсутня.

Клінічні варіанти іксодових кліщових боррелиозов

1 2 Наступна »

Лихоманка Марбург (церкопитековая хвороба) - гостре зоонозне захворювання з групи вірусних геморагічних лихоманок з тяжким перебігом, інтоксикацією, вираженими явищами універсального капіляротоксикозу і високою летальністю. Віднесена до особливо небезпечних вірусних інфекцій Африки.

Короткі історичні відомості

Вперше захворювання зареєстровано в 1967 р. у Белграді (Югославія), Марбурзі і Франкфурті (Німеччина) у співробітників вірусологічних лабораторій, які працювали з зеленими мавпами (Cercopithecus aethiops), імпортованими з Уганди. Цей факт обумовив його назва - церкопитековая лихоманка. Тоді ж в Марбурзі Р. Зігерт виділив збудник, названий вірусом Марбурга.

Пізніше випадки захворювання були зафіксовані в Родезії, Кенії, ПАР, хоча, за даними серологічних досліджень, ареал поширення збудника значно більш широкий і захоплює ряд інших країн Африки - Центрально-Африканську республіку, Габон, Судан, Заїр, Кенію, Уганду, Гвінеї, Ліберії.

Етіологія

Збудник лихоманки Марбург - РНК-геномний вірус роду Filovirus родини Filoviridae. На сьогоднішній день відомо 4 серологічних варіанту вірусу Марбург. Вірус розмножується в комарів Aedes aegypti, не патогенний для мишей, але у мавп викликає захворювання, по клінічній картині нагадує хвороба Марбург у людини. Як і вірус Ебола, він термостабилен, чутливий до етилового спирту, хлороформу. Культивується на перещеплюваних клітинах; експериментальними моделями для вивчення вірусів є морські свинки, білі миші-сосунки, зелені мавпи.

Епідеміологія

Резервуар і джерело інфекції лихоманки Марбург до кінця не встановлені. Найбільш вірогідною вважають циркуляцію вірусу серед зелених мавп. Незважаючи на те що лихоманка Марбург була вперше передана людині від африканських зелених мавп, виділити вірус Марбург від мавп, що живуть в природі, не вдалося. Природна циркуляція вірусу серед різноманітних мавп, інших тварин і людей ще недостатньо вивчена. Антитіла до вірусу виявлені у мавп, бабуїнів, людиноподібних мавп. Висловлено припущення, що віруси Ебола і Марбург є вірусами рослин. Хвора людина, мабуть, становить небезпеку для оточуючих осіб з періоду інкубації, коли вірус знаходиться в крові; контагіозність зберігається протягом усіх періодів хвороби. Описані випадки зараження від реконвалесцентів на 80-й день від початку хвороби. Вірус знаходять у носоглоткового слизу, блювотних масах, фекаліях, крові і у всіх виділеннях, що містять кров, слізної рідини, спермі.

Механізм передачі. Найбільш доведений парентеральний шлях зараження (вірус міститься у всіх середовищах організму), але можливі і інші шляхи - аерозольний, контактний, харчової. Не доведена, але й не виключена трансмісивна передача допомогою ектопаразитів. Ряд авторів встановив репродукцію вірусу Марбург в комарах A. aegypti, на підставі чого був зроблений висновок про можливу роль комарів підродини Culucinae у передачі збудника. Вірус зберігається в комарів Anopheles maculipennis протягом 8 днів, а у кліщів Ixodes ricinus - до 15 днів. Є відомості, що вказують на можливість вертикальної передачі збудника.

Природна сприйнятливість людей висока. Імунітет після захворювання тривалий, відомості про повторних захворюваннях відсутні.

Основні епідеміологічні ознаки лихоманки Марбург. За даними серологічних досліджень, вірус Марбург має майже той же ареал поширення, що й вірус Ебола: Центральна і Західна Екваторіальна Африка, а також південь континенту (Центрально - Африканська республіка, Габон, Кенія, Судан, Заїр, Ліберія, Гвінея, Родезія, ПАР). З 1967 по 1997 рр. зареєстровано 39 випадків лихоманки Марбург з летальністю 20-50%. Епідеміологічні прояви цих лихоманок також мають багато схожого.

Патогенез

Після проникнення вірусу в організм і первинної репродукції в клітинах системи моноцитарний фагоцитів розвивається виражена і стійка вірусемія з гарячковою реакцією. Загибель інфікованих клітин і вогнищеві некротичні зміни в тканинах внутрішніх органів (печінки, нирок, надниркових залоз і ін) без виражених запальних реакцій пов'язані як з прямою цитопатичною дією вірусу, так і з імунними механізмами - цитотоксичним впливом Т-лімфоцитів і формуються ЦВК. Деструктивні і некротичні зміни в органах посилюють розвиток інтоксикації.

Вже на ранніх етапах захворювання виявляють порушення реологічних властивостей крові і мікроциркуляції (стаз, тромбоз капілярів і дрібних кровоносних судин, підвищення їхньої проникності), що поглиблює патологічні зміни в органах і порушення їх функцій, призводить до розвитку геморагічних проявів. Результатом патології наднирників є зниження продукції глюкокортикоїдів.

Відсутність адекватних захисних реакцій з боку клітинної та гуморальної систем імунітету сприяє активному розмноженню і диссеминированию збудника.

У важких випадках лихоманки Марбург розвивається ДВЗ-синдром, гіповолемічний шок, набряк легенів і мозку можуть послужити причинами летального результату.

Клінічна картина

Інкубаційний період складає в середньому 4-9 днів. Захворювання відрізняється гострим початком, проявляється лихоманкою, головним болем, вираженими генералізованими міалгія, прострацією. З перших днів хвороби виникають блювота і рідкий стілець водянистого характеру. При огляді хворих часто відзначають явища фарингіту, кон'юнктивіту, запальних уражень статевих органів.

Початковий період. Триває близько тижня, на 4-5-й день хвороби, як правило, з'являється макуло-папульозний висип.

Прояви геморагічного діатезу частіше з'являються на 2-му тижні, в розпал захворювання, але можливі і в більш ранні терміни. Виникають кровотечі з ясен, тонкої кишки, сечовивідних шляхів, піхви. У блювотних масах можуть з'являтися домішки крові. Паралельно розвиваються ознаки полиорганных поразок - печінки, нирок, міокарда та інших органів. При гепатиті клінічно виражена жовтяниця не відзначена. Висока лихоманка знижується після 8-10-го дня хвороби, але може дати другий пік до кінця 2-го тижня від початку захворювання. Діарея тривала, може зберігатись і після нормалізації температури тіла, призводячи до різкого зневоднення.

У випадках одужання період реконвалесценції затягується до 1 міс і більше. У деяких хворих після хвороби розвивається облисіння. Можливі рецидиви захворювання, пов'язані з тривалою персистенцією вірусу (до 3-4 міс).

Диференціальна діагностика

Клінічно утруднена через відсутність специфічних ознак захворювання. Велике значення надають даними епідеміологічного анамнезу про перебування хворого у регіонах ендемічного поширення хвороби.

Лабораторна діагностика

В гемограмі вже в перші дні лихоманки Марбург відзначають виражену лейкопенію і тромбоцитопенію. В якості специфічних методів дослідження (можливі тільки в умовах лабораторій максимального рівня захисту) застосовують пряму електронну мікроскопію крові хворих, РНІФ, ІФА, постановку РСК, РІА, імуноблоту. В якості експрес-методу застосовують ПЛР на виявлення РНК вірусу.

Ускладнення

Можливо розвиток ранніх енцефалітів, а також мієлітів, орхитов, психічних порушень, зниження інтелекту. У важких випадках лихоманки Марбург причинами летального результату можуть послужити інфекційно-токсичний шок, гіповолемічний шок, набряк легенів і мозку.

Показник летальності сягає 30% і більше, смерть настає зазвичай між 8-17-ми цілодобово хвороби від геморагічних проявів.

Лікування

Засоби етіотропної терапії відсутні. Проводять патогенетичну і симптоматичну терапію, вводять плазму реконвалесцентів. Застосування інтерферону та їх індукторів малоефективно.

Профілактика і заходи боротьби

Виявлення хворих, їх ізоляція, карантинні заходи. Розроблено гетерогенний (кінський) сироватковий імуноглобулін для імунопрофілактики контингентів високого ризику.

Джерело: "Інфекційні хвороби і епідеміологія" В. І Покровський, 2007