Алергія на ліки

Що таке алергія на ліки

Алергія на ліки виявляється, якщо організм негативно реагує на медичний препарат. В такому випадку імунна система бореться, викликаючи алергічну реакцію. У більшості випадків алергія на ліки проходить у легкій формі, і симптоми зникають після того, як ви перестаєте приймати ліки, але іноді вона може протікати в більш гострій формі.

У деяких випадках алергія на ліки може з часом пройти, але, як правило, вона проявляється щоразу після прийому ліків. Алергія також може проявлятися на схожі за своїм складом ліки.

Алергія на ліки – це вид побічної реакції. Симптоми і лікування різних видів побічних реакцій відрізняються. Тому лікарю необхідно визначити проявляється у вас алергія або інша реакція на медикамент, яка не є настільки небезпечною.

Симптоми

Симптоми алергії на ліки можуть бути як легким, так і більш гострими, вони включають:

• Кропив'янка, висипання, пухирці і такі шкірні прояви, як екзема. Ці симптоми є основними проявами алергії на ліки.
• Кашель, хрипи, нежить і задишку.
• Жар.
• Поява пухирів або лущення шкіри. Це явище називається токсичною эпидермальным некролизом і являє собою небезпеку для життя.
• Анафілаксію, яка є найбільш небезпечним проявом алергії. Цей стан може мати смертельний результат і потребує невідкладної допомоги. Такі симптоми, як кропив'янка та ускладнене дихання з'являються через годину після прийому медикаментів. Якщо не надати відповідну медичну допомогу у людини може наступити шок.

Ліки, які можуть викликати алергічну реакцію

Будь-який медичний препарат може викликати алергічну реакцію, але найпоширеніші з них це:

• Пеніцилін (наприклад, нафциллин, ампіцилін, амоксицилін). У більшості випадків алергічну реакцію викликає саме цей медикамент.
• Ліки, які містять сульфонамид.
• Барбітурат.
• Інсулін.
• Вакцини.
• Протисудомні засоби.
• Препарати від гіпертиреозу.

Якщо у вас алергія на будь-який медикамент, вона може проявитися на подібні препарати, наприклад, якщо виявляється реакція на пеніцилін, вона може виникнути і на цефалоспорин (цефалексин або цефуроксим).

Люди, хворі на СНІД або люпоідний туберкульоз шкіри, можуть страждати від алергії на багато препарати. Ці реакції не становлять особливої небезпеки, але вони можу перешкодити в лікуванні.

Деякі люди, особливо ті, хто хворіє на астму, проявляють реакцію на основні знеболюючі препарати, такі як аспірин і ібупрофен. Ця реакція схожа на алергію, але не є нею, оскільки ці ліки не впливають на імунну систему. Але у астматиків ця реакції може бути досить гострою.

Діагностика

Для того, щоб поставити діагноз, лікар повинен зробити огляд і ознайомитись із інформацією про те, які ліки ви приймаєте або брали, які спостерігалися проблеми зі здоров'ям. Якщо це не допоможе визначити алергію, лікар може запропонувати зробити шкірну пробу або прийняти невелику кількість ліків, щоб поспостерігати за реакцією. У деяких випадках може знадобитися аналіз крові чи інші дослідження.

Лікування

Найкраще, що ви можете зробити в разі алергії на ліки- це перестати вживати їх. Не забувайте носити алергічний браслет або оберете інший спосіб, щоб повідомити про свою алергії. Їли ви потрапите в лікарню, це допоможе врятувати вам життя. Ви також повинні знати, що робити у випадку алергічної реакції.

• · Обговоріть з лікарем варіанти медикаментів, які ви можете приймати.
• Якщо у вас алергічна реакція, яка загрожує життю, вам може знадобитися ін'єкція епинефрина і медична допомога. Якщо у вас з'явилися такі симптоми, як ускладнене дихання і кропив'янка, зверніться в службу невідкладної медичної допомоги. Ви можете також прийняти антигістамінні або стероїдні препарати. Лікар може зробити внутрішньовенні ін'єкції цих препаратів.
• Якщо у вас легка алергічна реакція, ви можете прийняти антигістамінні препарати, які відпускаються без рецепта, або, якщо виникають побічні ефекти, такі як сонливість, - препарати за рецептом.

Якщо ви не можете замінити ліки, лікар може запропонувати метод, який називається десенсибілізацією. Його суть полягає в тому, що ви почнете приймати малі дози препарату, який викликає реакцію, поступово їх збільшуючи. Ця процедура дозволить імунній системі звикнути до ліків, після чого реакція може не проявлятися.

Харчова алергія: Що відбувається?

Харчова алергія виникає при гострій реакції імунної системи організму на алергени, що містяться в їжі. Організм починає продукувати антитіла. При повторному вживанні продукту, антитіла атакують алерген, виробляючи гістамін та інші хімікати, які викликають ознаки алергічної реакції.

Симптоми часто виявляються протягом хвилини. В деяких випадках симптоми можуть розвиватися протягом кількох днів. Чим швидше реакція почнеться, тим сильніше вона буде.

Симптоми можуть починатися з поколювання і набряку рота і мови. При попаданні алергену в шлунок, можуть з'явитися судоми, нудота, блювання і діарея.

При помірних реакціях, з'являється висип, свербіж, хрипіння, нежить і, можливо, запаморочення, дезорієнтація. Більшість симптомів помірної алергічної реакції проходить через кілька годин після прийому антигістамінних. Шкірний висип (атопічний дерматит) може триматися протягом декількох тижнів.

При анафілаксії, небезпечної для життя алергічної реакції, необхідно зробити укол адреналіну.

Харчова алергія: Що відбувається?

Харчова алергія виникає при гострій реакції імунної системи організму на алергени, що містяться в їжі. Організм починає продукувати антитіла. При повторному вживанні продукту, антитіла атакують алерген, виробляючи гістамін та інші хімікати, які викликають ознаки алергічної реакції.

Симптоми часто виявляються протягом хвилини. В деяких випадках симптоми можуть розвиватися протягом кількох днів. Чим швидше реакція почнеться, тим сильніше вона буде.

Симптоми можуть починатися з поколювання і набряку рота і мови. При попаданні алергену в шлунок, можуть з'явитися судоми, нудота, блювання і діарея.

При помірних реакціях, з'являється висип, свербіж, хрипіння, нежить і, можливо, запаморочення, дезорієнтація. Більшість симптомів помірної алергічної реакції проходить через кілька годин після прийому антигістамінних. Шкірний висип (атопічний дерматит) може триматися протягом декількох тижнів.

При анафілаксії, небезпечної для життя алергічної реакції, необхідно зробити укол адреналіну.

Несприятливі реакції на введення лікарських засобів

Бажане дію лікарських засобів пов'язано з неминучим ризиком того, що вони можуть викликати і негативні ефекти. Захворюваність і смертність, зумовлені такими наслідками, часто являють собою діагностичні проблеми, оскільки всі лікарські препарати можуть діяти на будь-який орган або систему організму.

Великі успіхи, досягнуті в дослідженні, розвитку та розробці правил і способів застосування лікарських засобів, в більшості випадків гарантують однорідність їх властивостей, ефективність і відносну безпеку, а також попереджують можливі ускладнення. Однак надзвичайно велика кількість і різноманітність лікарських засобів, наявних у вільному продажу або призначаються лікарем, обмежують можливість отримання і утримання в пам'яті хворим або лікарем всіх відомостей про лікарські препарати, необхідних для найбільш ефективного їх застосування. Все це розширює можливості безконтрольного вживання населенням і не завжди обґрунтованого призначення медичними працівниками багатьох лікарських засобів.

Більшість лікарів використовують у своїй практиці не більш 50 різних лікарських засобів, на досвіді купуючи обізнаність щодо їх ефективності та безпеки. Хворі, як правило, застосовують досить обмежене число лікарських препаратів, однак, звертаючись за допомогою до декількох лікарів одночасно, від кожного з них отримують призначення на які-небудь лікарські засоби. Опитування показали, що протягом одного місяця хворі вживають більше трьох лікарських препаратів, що містять дев'ять або більше різних хімічних речовин.

Становище ускладнюється тим, що 25-50% хворих, частіше це люди похилого віку, при самостійному прийомі призначених лікарем лікарських засобів допускають помилки, що, як правило, призводить до несприятливих наслідків. Більше 30% хворих взагалі не виконують призначень лікаря. Багато людей приймають лікарські засоби, не читаючи наявних на упаковках вказівок по їх застосуванню або не виконуючи їх. Таким чином, лікарі повинні усвідомлювати, що дані ними при призначенні лікарських засобів вказівки не завжди гарантують, що хворі будуть їх виконувати.

Будь-який лікарський засіб може викликати небажані наслідки навіть у тих випадках, коли його будуть застосовувати у відповідності зі стандартними або рекомендованими методами введення. У разі завідомо неправильного застосування ефективність препарату знижується або виникає небезпека розвитку несприятливих реакцій. Одночасне введення декількох лікарських засобів може викликати несприятливі взаємодії між ними і, отже, різні ускладнення.

В умовах стаціонару весь вводяться хворим лікарські засоби і виконання призначень лікаря знаходяться під контролем медичного персоналу. Однак і в цьому випадку можуть статися помилки при введенні хворому лікарських засобів, мати місце неточності в дозуванні, або ж лікарський препарат може бути введений не тому хворому. Тим не менш встановлені в лікарнях системи, улучающіе розподіл лікарських засобів та їх введення хворим, знизили гостроту цієї проблеми. Що стосується амбулаторних хворих, то не існує яких-небудь способів проконтролювати виконання ними режиму лікарської терапії, рекомендованого лікарем.

Епідеміологія. Епідеміологічні дослідження несприятливих реакцій на лікарські засоби принесли певну користь для оцінки загальної значущості цієї проблеми, у справі розрахунку частоти несприятливих реакцій на окремі лікарські засоби і виявлення деяких визначальних факторів розвитку побічних ефектів лікарських препаратів.

За час перебування в стаціонарі хворих застосовують в середньому близько десяти різних препаратів. Чим важче стан хворого, тим більше лікарських засобів йому призначають, і отже, відбувається відповідне збільшення ймовірності розвитку несприятливих реакцій на їх введення. У тому випадку, коли госпіталізованим хворим вводять менше 6 різних препаратів, ймовірність розвитку несприятливої реакції складає 5%, але якщо більше 15, то ймовірність розвитку такої реакції перевищує 40%. Ретроспективний аналіз результатів лікування амбулаторних хворих дозволив виявити наявність в анамнезі деяких несприятливих реакцій на лікарські засоби у 20% з них.

Таким чином, значення проблеми захворювань, індукованих лікарськими засобами, стало надзвичайно важливим. Від 2 до 5% хворих поступають в терапевтичні та педіатричні відділення лікарень загального профілю з приводу захворювань, пов'язаних з реакціями на введення лікарських засобів. Співвідношення між загальним числом таких захворювань і кількістю смертельних випадків від них у госпіталізованих хворих коливається в межах від 2 до 12%. Деяка частка аномалій розвитку плода або новонародженого обумовлена лікарськими засобами, які вводили матері під час вагітності або при пологах.

У жінок прояви несприятливих реакцій на лікарські засоби з боку травного тракту спостерігаються у два рази частіше, ніж у чоловіків.

Невелика група широко застосовуваних лікарських засобів є причиною непропорційно великого числа випадків несприятливих реакцій. У ряді досліджень було показано, що ацетилсаліцилова кислота, дигоксин, антикоагулянти, діуретики, антимікробні засоби, стероїди і протидіабетичні препарати є причиною 90% усіх випадків несприятливих реакцій на лікарські засоби.

Етіологія. Більшість несприятливих реакцій на лікарські засоби можна віднести до однієї з двох груп. Найбільш частими реакціями є ті, які виникають в результаті перебільшеного, але передбачуваного фармакологічної дії того або іншого з них. Інші несприятливі реакції обумовлені токсичною дією лікарського засобу на клітини як наслідок механізмів, не пов'язаних з його очікуваним фармакологічною дією. Тому такі реакції часто бувають непередбачуваними і дуже тяжкими; вони розвиваються в результаті дії низки відомих, так і невстановлених механізмів. До деяких з механізмів экстрафармакологической токсичності відносяться: пряму цитотоксичну дію, ініціація аномальних імунних реакцій і розлад процесів обміну речовин у осіб, що володіють підвищеною чутливістю в результаті генетичних дефектів ферментної системи.

Аномальне посилення передбачуваного фармакологічної дії.

Ненормально висока концентрація лікарського засобу в місці локалізації рецепторів (місце дії), обумовлена варіабельністю фармакокінетики - звичайна причина подібних реакцій. Наприклад, такі зміни, як зменшення об'єму розподілу, швидкості метаболізму або швидкості екскреції, призводять до більш високого, порівняно з очікуваної концентрації лікарського засобу в місці локалізації рецепторів, з подальшим посиленням фармакологічного ефекту.

Лікування супутнім лікарським засобом може впливати на фармакокінетику або фармакодинаміку іншого вводиться в ті ж терміни препарату. На фармакокінетику впливають зміни біодоступності, зв'язування з білком або швидкості метаболізму або екскреції. Фармакодинаміка може змінитися в результаті конкуренції за рецептори - через запобігання попадання лікарського засобу до місця його дії або ж внаслідок антагонізму або посилення фармакологічної дії лікарського засобу.

Токсичність, не пов'язана з первинним фармакологічну дію лікарського засобу.

Цитотоксичні реакції. Наше розуміння цих так званих идиосинкразических реакцій значно зросла останнім часом, як тільки з'ясувалося, що багато з таких реакцій обумовлені незворотних зв'язуванням лікарського засобу або його метаболітів ковалентными електронними зв'язками з тканинними макромолекулами. Деякі хімічні канцерогени, такі як алкілуючі речовини, з'єднуються безпосередньо з ДНК. Однак частіше ковалентное зв'язування відбувається тільки після метаболічної активації лікарського засобу в хімічно реактивні метаболіти. Така метаболічна активація зазвичай відбувається в мікросомальної системи оксидази змішаної дії, ферментної системи печінки, відповідальної за метаболізм багатьох лікарських засобів. Під час метаболізму лікарських засобів цими шляхами деякі з них можуть утворювати реактивні метаболіти, які ковалентными зв'язками з'єднуються з тканинами макромолекулами, викликаючи пошкодження тканин. Внаслідок высокореактивной природи цих метаболітів ковалентное зв'язування часто відбувається поблизу місця їх утворення, наприклад в печінці, але система оксидази змішаної дії виявлена також в інших тканинах.

Прикладом такого типу несприятливих реакцій на лікарський засіб є гепатотоксична дія ізоніазиду, який головним чином шляхом ацетилювання перетворюється в ацетилизониазид, потім гідролізується, утворюючи ацетилгидралазин. Процес подальшого метаболізму ацетилгидралазина системою оксидази змішаної дії призводить до вивільнення реактивних метаболітів, які ковалентными зв'язками з'єднуються з макромолекулами печінки, викликаючи некроз. Введення хворому лікарських засобів, що підсилюють активність системи оксидази змішаної дії (таких як фенобарбітал або рифампіцин), разом з ізоніазидом пов'язано з утворенням підвищеної кількості реактивних метаболітів, збільшенням ковалентного зв'язування і ушкодженням печінки.

Некроз печінки, зумовлені передозуванням парацетамолу, пояснюється ковалентним зв'язуванням реактивних електрофільних метаболітів з макромолекулами печінки. У нормі ці реактивні метаболіти детоксицируются, утворюючи комплекс з глютатіоном печінки. При виснаженні запасів глутатіону відбувається зв'язування метаболітів з макромолекулами печінкової тканини, що тягне за собою пошкодження гепатоцитів. Некроз печінки, що викликається поглинанням великих кількостей парацетамолу, можна запобігти або принаймні послабити введенням таких речовин, як N-ацетилцистеїн, який знизить приводить до некрозу зв'язування електрофільних метаболітів з білками печінки. Підвищеному ризику розвитку некрозу печінки схильні хворі, яким вводять також такі лікарські засоби, як фенобарбітал, збільшує швидкість метаболізму лікарського засобу і швидкість утворення токсичних метаболітів.

Не виключено, що інші идиосинкразические реакції викликаються утворенням ковалентних зв'язків між реактивними метаболітами і тканинними макромолекулами з подальшим прямим цитотоксическим дією або через порушення імунної відповіді.

Імунологічні механізми. Більшість фармакологічних засобів є поганими иммуногенами, оскільки вони складаються з невеликих молекул з мол. масою не менш 2000. Для стимуляції синтезу антитіл або сенсибілізації лімфоцитів лікарським засобом або одним з його метаболітів зазвичай потрібна активація in vivo та утворення ковалентних зв'язків з білком, вуглеводом або нуклеїнової кислотою.

Лікарська стимуляція продукування антитіл може сприяти пошкодження тканин за допомогою одного з декількох механізмів. Антитіло може атакувати лікарський засіб, прикріплене до клітки ковалентним зв'язком, і тим самим зруйнувати клітку так, як це відбувається при індукованої пеніциліном гемолітичної анемії. Комплекси антиген-лікарський засіб-антитіло можуть бути пасивно адсорбовані не беруть участі в процесі клітинами, які руйнуються активацією комплементу; це відбувається при тромбоцитопенії, індукованої хініном або хінідином. Лікарські засоби або їх реактивні метаболіти можуть змінювати тканини організму хазяїна, роблячи їх антигенними, і стимулювати продукування аутоантитіл; наприклад, апрессін і новокаїнамід можуть хімічно змінювати ядерний матеріал клітини, стимулювати утворення антиядерних антитіл і іноді викликати розвиток червоного вовчака. Продукування аутоантитіл стимулюють такі лікарські засоби, яким не властиво взаємодія з антигеном господаря або хімічну подібність з тканинами господаря; наприклад, метилдофа часто стимулює утворення антитіл до еритроцитів господаря, хоча не з'єднується з еритроцитами і не має ніякого хімічного подібності з їх антигенними детермінантами.

Сироваткова хвороба є результатом відкладення циркулюючих в крові комплексів лікарський засіб - антитіло на ендотеліальних поверхнях. Відбувається активація комплементу, локально генеруються хемотаксические фактори і в місці відкладення комплексу розвивається запальна реакція і як наслідок цього - артралгії, лімфаденопатія, гломерулонефрит або енцефаліт. В даний час найбільш частою причиною розвитку сироваткової хвороби служить пеніцилін. Багато лікарські засоби, особливо антимікробні речовини, що індукують утворення Ig E, прикрепляющийся до мембран опасистих клітин. Контакт з лікарським антигеном ініціює ряд послідовних біохімічних процесів всередині лаброцита, в результаті чого вивільняються медіатори, а це викликає розвиток кропив'янки, стридора, ринореї, а іноді і гіпотензії, характерною для анафілаксії.

Лікарські засоби також стимулюють клітинний імунну відповідь. Речовини місцевого застосування можуть взаємодіяти з сульфгідрильними або аміногрупами білків шкіри і вступати в реакцію з сенсибілізованими лімфоцитами, викликаючи появу висипу, характерною для контактного дерматиту. В результаті взаємодії сироваткових факторів, лікарських засобів і сенсибілізованих лімфоцитів можуть з'являтися і інші типи висипки. Роль активованих лікарським засобом лімфоцитів в імунних механізмах, що регулюють руйнування тканин внутрішніх органів, невідома.

Токсичність, связаннная з генетично детермінованими дефектами ферментів. При лікуванні порфірії лікарські засоби, які збільшують активність ферментів, проксимально розташованих по відношенню до відсутня ферменту в біохімічній ланцюга синтезу порфірину, збільшують кількість його попередників.

Клінічні прояви несприятливих реакцій на лікарські засоби

Багатосистемні розлади

• Лихоманка:
  • Бензилпеніциліну натрієва сіль
  • Новобиоцина натрієва сіль
  • ß-Аміносаліцилова кислота
  • Амфотерицин В
  • Антигістамінні засоби
  • Антибіотики групи цефалоспоринів
  • Барбітурати
  • Фенітоїн (Phenytoin)
  • Хінідин
  • Сульфаніламідні препарати
  • Солі йодистоводородной кислоти (йодиди)
  • Тиоурацил (Thiouracil)
  • Фенолфталеїн
  • Метилдофа
  • L-аспарагиназа
  • Блеомицин
  • Новокаїнамід
• Індукована лікарськими засобами червоний вовчак:
  • Ацебутолол (Acebutolol)
  • Апрессін
  • Новокаїнамід
  • Ізоніазид
• Сироваткова хвороба:
  • Кислота ацетилсаліцилова
  • Препарати групи пеніциліну
  • Стрептоміцину сульфат
  • Сульфаніламідні препарати
  • Пропілтіоурацил (Propylthiouracil)
• Анафілаксія:
  • Бромсульфофталеин (Bromsulfophthalein)
  • Препарати групи пеніциліну
  • Антибіотики групи цефалоспоринів
  • Стрептоміцину сульфат
  • Декстран
  • Декстран заліза
  • Новокаїн
  • Інсулін
  • Демеклоциклин (Demeclocycline)
  • Йодовані лікарські засоби або рентгеноконтрастні речовини
  • Лідокаїн

Ендокринні порушення

• Порушення функції щитовидної залози:
  • Пероральні протизаплідні засоби
  • Бромсульфафталеин (Bromsulfaphthalein)
  • Фенілін
  • Йодиди
  • Бутамід
  • Хлорпропамід
  • Літій
  • Діакарб
  • Солі золота
  • Унітіол
  • Клофібрат
  • Фенотіазини (тривалої дії)
  • Бутадіон
  • Сульфаніламідні препарати
  • Фенітоїн (Phenytoin)
• Синдром, схожий з хворобою Аддісона:
  • Міелосан
• Гінекомастія:
  • Естрогени
  • Тестостерон
  • Спіронолактон
  • Дигіталіс (Digitalis)
  • Резерпін
  • Метилдофа.
  • Ізоніазид
  • Етіонамід
  • Гризеофульвін
• Галакторея (іноді аменорея):
  • Метилдофа
  • Фенотіазини
  • Резерпін
  • Трициклічні антидепресанти
  • Дексамфетамин (Dexamphetamine)
• Сексуальні порушення:
  • Порушення еякуляції - октадин, дебрисоквин (Debrisoqujn), тіоридазин
  • Зниження статевого потягу і імпотенція - пероральні протизаплідні засоби, седативні засоби, нейролептичні засоби, літій, клофелін

У хворих, що страждають дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФД), розвивається гемолітична анемія при введенні їм примахина і ряду інших лікарських засобів, що не викликають гемолізу у хворих, в організмі яких міститься достатня кількість цього ферменту.

Діагноз. Прояви індукованих лікарськими засобами захворювань мають багато загального з іншими хворобами і можуть бути викликані різними і несхожі між собою лікарськими засобами. Успіх у розпізнаванні ролі одного або кількох лікарських засобів в розвитку захворювання вимагає обізнаності щодо негативних проявів, частіше всього викликаються конкретними лікарськими засобами, правильного розуміння можливого співучасті несприятливих реакцій на лікарські препарати в розвитку патологічного процесу, виявлення тимчасової взаємозв'язку між введенням лікарського засобу та розвитком захворювання. Незважаючи на те, що специфічні реакції, що виникають в результаті вживання певних лікарських засобів, досить докладно описані, кожен окремий випадок слід розглядати як «перший», і будь-який лікарський засіб може бути запідозрено в тому, що саме воно викликало несприятливий ефект, особливо якщо є відповідні клінічні прояви.

Захворювання, пов'язане з фармакологічною дією лікарських засобів, можна розпізнати легше, ніж те, в основі якого лежить імунологічний або який-небудь інший механізм. Наприклад, такі побічні ефекти, як серцева аритмія у хворих, які приймають дигіталіс, гіпоглікемія при лікуванні інсуліном і кровотеча при введенні антикоагулянтів, розумніше асоціювати з прийнятими хворим лікарськими засобами, ніж такі симптоми, як лихоманка або висип, причиною яких можуть служити як лікарські засоби, так і будь-які інші фактори.

Прийом лікарського препарату, запідозреного в несприятливому впливі, слід припинити. Зникнення негативних симптомів дає можливість припустити, що захворювання викликане саме цим лікарським засобом. Поява несприятливої реакції у відповідь на повторне введення препарату підтверджує цю взаємозв'язок. (Повторне введення препарату допускається лише в тому разі, якщо це дозволить отримати корисну інформацію для подальшого ведення хворого і не спричинить за собою небезпеку надмірного ризику.) При існуванні взаємозв'язку несприятливих реакцій з дозою лікарського засобу реакція може зникнути після зменшення дози, а збільшення дози може викликати її повторну появу. Однак при підозрі на можливу алергічну реакцію на лікарський засіб повторне введення його небезпечно, оскільки може викликати у хворого розвиток анафілактичного шоку. У такій ситуації повторне введення лікарського засобу недоцільно, за винятком таких умов, коли альтернативні лікарські засоби відсутні, а лікування є обов'язковим.

Якщо одночасне введення хворому кількох лікарських засобів викликає підозру на розвиток несприятливої реакції, необхідно визначити, які з них з більшою ймовірністю служать причиною цієї реакції. Слід відмінити прийом всіх лікарських засобів одночасно або, якщо це не представляється можливим, припиняти їх введення по черзі, починаючи з того, щодо якого існують найбільш серйозні підозри. Після скасування кожного препарату необхідно спостерігати за хворим для виявлення ознак поліпшення стану. Слід мати на увазі, що час, необхідний для зникнення несприятливої реакції, пов'язаної з концентрацією лікарського засобу в плазмі крові, буде залежати від часу, необхідного для зниження концентрації нижче того рівня, який викликає розвиток подібної реакції, а це в свою чергу визначається початковою концентрацією даного лікарського засобу в плазмі крові, а також швидкістю його виведення або метаболізму. Для зникнення несприятливих ефектів від прийому лікарських засобів, що мають тривалий період напіввиведення (наприклад, фенобарбітал), потрібен значний час.

Ідентифікації несприятливих реакцій на лікарські засоби допоможе перелік лікарських засобів, щодо яких встановлено наявність побічного несприятливої дії.

У деяких осіб, що страждають медикаментозною алергією із залученням клітинних елементів крові (при агранулоцитозі, гемолітичної анемії і тромбоцитопенії), було виявлено наявність антитіл у сироватці крові. Такі препарати, як хінін і хінідин, призводять до аггютинации тромбоцитів in vitro у присутності комплементу і сироватки крові хворого, у якого після введення цих лікарських засобів розвинулася тромбоцитопенія.

Для діагностики можливих несприятливих реакцій важливо встановити попередній лікарський анамнез хворого. Необхідно з'ясувати, які лікарські засоби хворий вживав за призначенням лікаря, а які - за власною ініціативою (з наявних у вільному продажу). Між усіма цими препаратами часто відбуваються негативні взаємодії, що призводять до різних ускладнень. Якщо хворий спостерігається кількома лікарями, кожен з них повинен бути обізнаний про те, які лікарські засоби призначені хворому його колегами. В іншому випадку може виявитися так, що хворий буде приймати подвоєні дози одного лікарського засобу, лікарські засоби, що доповнюють або нейтралізують один одного, або препарати синергічної дії. Перед призначенням будь-якого нового препарату лікар повинен з'ясувати, які кошти хворий приймав щонайменше протягом попередніх 30 днів. Несприятливі реакції на вводяться лікарські засоби - широко поширене явище. Такі хворі схильні до розвитку індукованих лікарськими засобами захворювань, тому від лікаря вимагається підвищена обережність при призначенні їм лікарських засобів.

Слід виявити хворих з біохімічними порушеннями, такими як дефіцит еритроцитарної Г-6-ФД; це, як правило, представники негроїдної раси або нащадки вихідців із Середземномор'я. Уникнути гемолітичного кризу, індукований лікарськими засобами, допоможе тест на наявність дефіциту цього ферменту, проведений перед застосуванням таких препаратів. Подібно цьому в осіб із зміненою концентрацією псевдохолінестерази в сироватці крові може виникнути тривала зупинка дихання після введення сукцинилхолина.

Не існує жодного лікарського засобу, повністю вільного від побічних ефектів, і важливо пам'ятати наступне: те, що проявляється як побічна дія у одного хворого, може бути бажаним фармакологічним ефектом у іншого. Досягнутий останнім часом рівень вдосконалення стандартів для лікарських засобів дає лікарям впевненість в їх чистоті, біодоступності та ефективності. Однак у той час як організації, що виробляють стандарти для виготовлення та використання лікарських засобів, намагаються звести до мінімуму кількість лікарських засобів з сильною токсичною дією, що надходять у вільний продаж, лікарі зобов'язані постійно співвідносити між собою можливу токсичність лікарського засобу та користь від його застосування. Так, токсичність, яка була б допустимою для ефективного протипухлинного засобу, неприйнятна, скажімо, для перорального протизаплідного препарату.

Профілактика несприятливих реакцій на лікарські засоби насамперед повинна включати в себе високу ступінь настороженості щодо того, що поява будь-якого нового симптоми або ознаки може бути пов'язано з дією лікарського засобу. Зниження дози або припинення введення хворому викликав підозру лікарського засобу зазвичай прояснює положення при виникненні дозозалежних токсичних реакцій. Лікарі повинні бути знайомі з найбільш часто зустрічаються несприятливими реакціями на призначаються ними лікарські засоби, у разі виникнення будь-яких сумнівів - звернутися до існуючої з цього питання літератури.

Алестер Дж. Дж. Вуд, Джон Л. Оутс (Alastair J. J. Wood, John A. Oates)

Алергії. Основні симптоми алергії. Основні причини розвитку алергічних реакцій.

Термін «алергія» (інша дія) був запропонований австрійським педіатром Пірке в 1906 р. для позначення зміни реактивності організму у бік посилення або зменшення. Згодом за терміном збереглося лише позначення підвищеної реактивності.

Алергія - стан зміненої реактивності організму, що проявляється підвищенням його імунологічно опосередкованої чутливості до різних речовин екзогенного і ендогенного походження.

Основні симптоми алергії.

В даний час посилення техногенної агресії, погіршення екологічної обстановки призвели до появи важких поєднаних форм алергії і її торпидности до традиційних методів лікування.

Клінічних варіантів алергічної реакції дуже багато. Це різноманіття обумовлено відмінностями у способах попадання алергену в організм, механізмах імунного реагування, а також в ураженні різних органів-мішеней. Найбільш часто зустрічаються алергічні захворювання протікають з ураженням слизових оболонок дихального тракту. Це алергічний риніт, бронхіальна астма, у більш рідкісних випадках - захворювання легенів, що супроводжуються появою эозинофильных інфільтратів. Крім респіраторного тракту мішенню для алергічного запалення можуть стати інші слизові, а також шкірні покриви. У цих випадках розвиваються алергічний кон'юнктивіт, атопічний і контактний дерматит, кропив'янка, набряк Квінке, ураження шкіри при харчової і лікарської алергії. Алергічна реакція може створювати загрозу для життя пацієнта у разі виникнення анафілактичного шоку, гострих токсико-алергічних реакцій на введення лікарських препаратів, при набряку Квінке з локалізацією в області гортані і т.д.

Протягом багатьох алергічних захворювань не залежить від пори року, так як контакт з алергеном відбувається цілий рік. Однак існують і сезонні форми алергії. Насамперед, це поліноз, який обумовлений контакту з пилком. Клінічні прояви цього захворювання завжди пов'язані з цвітінням тих чи інших рослин. Сезонне загострення також виникає при наявності сенсибілізації до грибкових алергенів. Це пов'язано з гем, що період спороутворення грибів-мікроорганізмів, що обумовлюють алергічну реакцію, також має сезонний характер. Найбільш поширеними клінічними проявами сезонної алергії є алергічний риніт, кон'юнктивіт, бронхіальна астма, рідше - шкірні прояви: атопічний дерматит, кропив'янка, набряк Квінке. Алергічна реакція нерідко супроводжується ураженням інших органів і систем: вегетативної і центральної нервової системи, ендокринної системи, ШЛУНКОВО-кишкового тракту і т.д. Наявність алергічного компонента характерно для хвороби Рейно, цукрового діабету, ревматоїдного артриту, туберкульозу та ін.

Основні причини розвитку алергічних реакцій.

Зля реалізації алергічної реакції необхідно вплив алергену. Алергени - екзогенні або ендогенні речовини, що викликають сенсибілізацію організму і розвиток алергічних реакцій. Сенсибілізація (від лат. sensibilis - чутливий) - стан підвищеної чутливості до відповідного алергену. Алергенами в першу чергу є чужорідні білки, ліпіди, мукополісахариди тваринного або рослинного троисхождения, сполуки небілкової природи і деякі низькомолекулярні речовини - гаптены (хімічні, лікарські), придбавають шлергенные властивості після взаємодії з білками крові або з тканинними білками. Алергени, які надходять в організм з навколишнього середовища, газывают экзоаллергенами, а алергени, які утворюються в організмі і представляють собою власні, але видозмінені білки організму, - эндоаллергенами.

Екзоаллергени:

1. Пилкові: пилок дерев, злакових трав і бур'янистих трав.
2. Епідермальні алергени: лупа, слина і шерсть тварин (собаки, кішки, кроля, коні та ін), пір'я і пух птахів і інші продукти життєдіяльності тварин. Мікроскопічні кліщі (роду Dermatopha goides pteronissinus і Dermatophagoides farinae), перебувають у більшій мірі там, де існує скупчення продуктів життєдіяльності тварин.
3. Побутові алергени: домашній пил, що представляє собою мозаїку з різних складових, в т. ч. пилових кліщів, а також бібліотечний пил.
4. Лікарські алергени: лікарські препарати та їх метаболіти.
5. Інсектні алергени: отрута та антигенні субстанції тіла бджіл, ос, шершнів, комарів та ін.
6. Харчові алергени: горіхи, яблука, риба, куряче яйце і ін.
7. Хімічні алергени: солі платини, нікель, хром, а також високомолекулярні сполуки (полімери, лаки, фарби).
8. Інфекційні алтергены: антигенні субстанції бактерій, вірусів, грибів та продуктів їх життєдіяльності.
9. Паразитарні алергени (гельмінти).

Эндоаллергенами стають елементи фізіологічно ізольованих тканин (кришталик, щитовидна залоза, яєчка, нервова тканина) при порушенні цілісності бар'єрів, а також тканини, пошкоджені інфекційними агентами, термічними факторами і радіацією.

При попаданні алергену в організм в залежності від типу алергічної реакції відбувається утворення антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів. При цьому формується сенсибілізація. Вона може відбуватися різними шляхами: парентерально, інгаляційно, ентерально, через шкіру і слизові. Різноманіття нозологічних форм алергії визначається наявністю декількох типів алергічної реакції. Реакція будь-якого типу включає 3 стадії. В імунологічної стадії подальше потрапляння алергену в організм призводить до реакції алергічних антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів з алергеном. В патохімічній стадії відбувається каскад біохімічних реакцій, що приводять до вивільнення медіаторів. Потім настає патофізіологічна стадія, що характеризується наявністю клінічних проявів.

Згідно класифікації, запропонованої Куком в 1930 р., алергічні реакції поділяються на 2 великі групи: реакції сповільненого та негайного типу. Загальною ознакою для всіх видів алергічних реакцій негайного типу є швидкість їх розвитку. Реакції сповільненого типу розвиваються протягом декількох годин і навіть діб. Гелл і Кумбс в 1963 р. запропонували розділити алергічні реакції на 4 типи в залежності від механізму імунного реагування:

I тип - реагінових (IgE-обумовлений). До цього типу відносять:

• алергічний риніт;
• алергічний кон'юнктивіт;
• атопічну бронхіальну астму;
• анафілактичний шок;
• деякі види кропив'янки та ін.

Ці захворювання відносяться до так званих атопічним. Стан сенсибілізації, що виникло після первинного впливу алергену, супроводжується утворенням специфічних антитіл класу IgE (так званих реагинов), продуцентами яких є В-лімфоцити. Специфічні IgE мають спорідненість до рецепторів на мембранах тканинних опасистих клітин і базофілів і вледствие цього осідають на них. Після повторного впливу алергени з'єднаються з IgE, що викликає вивільнення вазоактивних речовин і медіаторів (гістамін, брадикінін, лейкотрієни та ін)., зумовлюють клінічні прояви атопії.

II тип - цитотоксичний, що лежить в основі розвитку:

• трансфузійних ускладнень;
• гемолітичної анемії;
• тромбоцитопенічної пурпури;
• міастенії;
• хвороби Рейно;
• хвороби Грейвса;
• синдрому Гудпасчера.

Реакція обумовлена взаємодією антитіл з антигенними компонентами клітин. Реакція антиген-антитіло (АГ-АТ) активує цитотоксичні клітини (ТК, макрофаги). Крім того, може статися активація комплементу і опсонізація клітки, яка стає об'єктом фагоцитозу. Можливі 2 варіанти розвитку реакції:

1. реакція антирецепторной гіперчутливості, при якій порушення функції клітин відбувається в результаті зв'язування антитіл з мембранними рецепторами;
2. реакція комплементарної або антигензалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності.

III тип - імунокомплексний. По цьому типу розвиваються такі захворювання:

• сироваткова хвороба;
• системний червоний вовчак;
• ревматоїдний артрит;
• кріоглобулінемія;
• бронхолегеневий аспергільоз;
• реакція Артюса та ін.

Реакція обумовлена утворенням у судинах або тканинах розчинних циркулюючих комплексів АГ-AT. Вони активують комплемент, запускають послідовність подій, що призводять до міграції поліморфно-ядерних лейкоцитів і до вивільнення лізосомних протеаз і факторів проникності в місцях відкладення. Серед причин аутоагресії можна виділити:

• внутрішньоклітинні антигени можуть не розпізнаватися як свої;
• свої антигени стають імуногенними в результаті хімічних, фізичних і біологічних змін;
• на екзогенний антиген виробляються антитіла, які перехресно реагують з тканинами;
• мутація імунокомпетентних клітин.

IV тип - ГЗТ (гіперчутливість уповільненого типу) лежить в основі розвитку:

• контактного дерматиту;
• реакції відторгнення трансплантата;
• лікарської алергії;
• тиреоїдиту;
• туберкульозу;
• бруцельозу;
• лепри;
• лейшманіозу та ін.

Реакція ГЗТ, звана клітинної реакцією, викликається сенсибілізованими Т-лімфоцитами після їх контакту з алергеном. При первинному контакті антиген проникає через лімфатичні вузли. В них, а також у селезінці йде дозрівання регуляторних і ефекторних клітин. Під контролем тимуса відбувається їх проліферація і диференціювання. Клітинами - учасницями ГЗТ є Т-хелпери, клітини пам'яті, макрофаги. ГЗТ - ознака наявності клітинного імунітету, протипухлинної та протиінфекційного імунітету.

Класифікувати всі алергічні захворювання в залежності від типу реакції дуже складно. Існують алергічні хвороби, в генезі яких бере участь кілька імунологічних механізмів (кілька типів алергічних реакцій). Є також група захворювань, в яких алергічний процес є компонентом основного захворювання (туберкульоз, бруцельоз і ін).