Клінічні прояви лікарської алергії в порожнині рота різноманітні. В залежності від локалізації патологічних змін на слизову оболонку рота розрізняють: катаральний, катарально-геморагічний, ерозивно-виразковий, виразково-некротичний стоматити, хейлиты, глосити; за ступенем поширеності уражень: фіксовані і поширені медикаментозні стоматити.

За даними літератури, в 2, 47-4, 24 % випадків у дітей при медикаментозному лікуванні розвивається хвороблива реакція на лікарські препарати. Тканини порожнини рота реагують на побічну дію препаратів. Перераховано 35 препаратів, які найбільш часто дають побічні дії. Реакції тканини порожнини рота при застосуванні подібних препаратів протікають за типом виразкового стоматиту (39, 06 %); стоматиту, що розвивається при активізації хвороботворної грибкової мікрофлори (32, 38 %); ксеростомії, геморагії (10, 93 %) і гіперплазії ясен (6, 47 %); гострого афтозного стоматиту (5, 32 %). Найбільш часто побічна дія надають цитологічні кошти (17, 88 %), імуномодулятори (12-55 %), антибактеріальні (10, 32 %), антигипертонические (4, 04 %) препарати.

У всіх випадках виникнення алергічної реакції сприяє прийом сульфаніламідних препаратів або антибіотиків, призначених з приводу гострих респіраторних захворювань або пневмонії. За ступенем вираженості загальних симптомів і характером патологічних змін на шкірі та слизових оболонках виявлено чотири форми лікарської алергії: легка, середньотяжка, тяжка і дуже важка. Лікарська алергія протікає важко і в комплексі терапевтичних заходів вимагає раціонального місцевого лікування. Дітей з важкими і дуже важкими формами лікарської алергії необхідно госпіталізувати в педіатричні стаціонари для виявлення алергічного чинника і своєчасного проведення комплексного лікування.

Катаральний і катарально-геморагічний стоматит, хейліт, глосит. Зазначені стани є найбільш легкою формою алергії. Діти скаржаться на свербіж, печіння, порушення смакової чутливості, сухість і болючість при прийомі їжі.

У 1/3 хворих ураження бувають ізольованими, але у більшості дітей, як правило, зміни слизової оболонки рота поєднуються з ураженням інших органів. При огляді порожнини рота відзначаються розлита гіперемія, набряк слизової оболонки, на що вказують відбитки зубів на бічних поверхнях язика та щік. На мові відбувається глибока десквамація ниткоподібних сосочків - «лакований язик». Поряд з гіперемією на слизову оболонку рота відзначаються мелкоточечние геморагії, механічне подразнення слизової оболонки рота супроводжується кровотечею. Загальний стан не порушено.

Диференціальна діагностика проводиться з подібними змінами слизової оболонки рота при гіповітамінозі С, В, захворюваннях ШЛУНКОВО-кишкового тракту, інфекційних і грибкових ураженнях.

Лікування.

• Загальна: відміна препарату або заміна його іншим, антигістамінні препарати (димедрол, дипразин, супрастин, тавегіл), препарати кальцію. Рекомендується прийом не дратівливої їжі і пиття.
• Місцеве: антисептичні полоскання, знеболюючі препарати, кератопластики.

Ерозивно-виразковий стоматит, хейліт, глосит. Це захворювання супроводжується болем, що підсилюється при прийомі їжі та розмові. На тлі гиперемированной і набряку слизової оболонки рота в області піднебіння, ясен, губ, язика виникають пухирі з прозорим вмістом, після розкриття яких утворюються ерозії, вкриті фібринозним нальотом.

Поодинокі ерозії можуть зливатися, утворюючи великі ерозивні поверхні. Ясенні сосочки гіперемована, набряклі, легко кровоточать. З'являється гіпосалівація, неприємні відчуття в зіві, першіння. Стан дитини може погіршитися: з'являється слабкість, знижується апетит, температура тіла підвищується до 38 °С. Подніжнещелепні лімфатичні вузли можуть бути збільшені, болючі при пальпації. Тяжкість перебігу захворювання залежить від поширеності патологічних змін на слизову оболонку рота, наявності вогнищ хронічної інфекції.

Диференціальна діагностика проводиться з гострим герпетичних стоматитом, багатоформна ексудативна еритемою, пузырчаткой.

Лікування полягає у скасуванні нестерпного препарату і призначення антигістамінних засобів. При важкому перебігу призначають кортикостероїди. Місцеве лікування: знеболюючі препарати, антисептична обробка порожнини рота, аплікації на слизову оболонку рота протеолітичних ферментів, кератопластиков. Рекомендується прийом нераздражающее їжі і пиття.

Фіксовані медикаментозні стоматити, частіше виникають при підвищеній чутливості до сульфаніламідів, барбітуратів, тетрацикліну, характеризуються появою круглих або овальних плям до 1, 5 см, в центрі яких формується швидко вскрывающийся міхур з серозним вмістом, внаслідок чого утворюються великі зливаються ерозії.

Після припинення прийому препарату протягом 10 днів процес дозволяється, але при повторному прийомі процес рецидивує обов'язково на тому ж місці. У багатьох дітей одночасно з'являються аналогічні висипання на зовнішніх статевих органах. Процес супроводжується печінням, протікає без видимої запальної реакції, а обмежується появою поширених напружених бульбашок.

Диференціальна діагностика проводиться з пузырчаткой і багатоформна ексудативна еритемою.

Поширені токсико-алергічні стоматити характеризуються різноманітними клінічними ознаками, що виникають найчастіше внаслідок прийому антибіотиків.

Діти, як правило, скаржаться на свербіж, печіння, сухість у роті, біль при прийомі їжі.

Так, при прийомі біоміцину, стрептоміцину, пеніциліну спостерігаються розлита гіперемія, набряк слизової язика, щік, піднебіння, ясен, губ, явища катарального гінгівіту. Може з'явитися «пеніциліновий мову», коли спинка стає гладкою, блискучою, набряклою; подібні зміни спостерігаються і на слизовій оболонці губ. На слизову оболонку рота можуть виникнути бульбашки, розкриття яких призводить до утворення ерозії.

Зміни в порожнині рота після прийому антибіотиків тетрациклінового ряду характеризуються розвитком глоситу, мова покривається коричневим нальотом, в кутах рота з'являються тріщини, ерозії.

Синтоміцин, левоміцетин і біоміцин, як правило, надають токсичну дію на ШКТ, розвивається гіпосалівація, з'являються неприємні відчуття в зіві, відчуття першіння, може розвинутися микотический стоматит.

Диференціальну діагностику слід проводити з багатоформна ексудативна еритемою, ВКВ, синдромом Лайела.

Лікування зводиться до скасування медикаментозного препарату і заміни його іншим, запобігання вторинного інфікування алергічних уражень і вивчення алергічного статусу даної дитини.

Вивчали функціональний стан нейтрофілів у дітей з медикаментозними ураженнями слизової оболонки рота за показниками активності ферментних систем мієлопероксидази і лужної фосфатази, що беруть участь у фагоцитозі. Дослідження вказали на неоднозначність результатів цитохімічних реакцій, що відображають функціональні особливості нейтрофілів периферичної крові у дітей з лікарськими ураженнями слизової оболонки рота. У ряді спостережень результати свідчили про порушення фагоцитарної функції клітин. Отримані дані необхідно враховувати при вирішенні питання про проведення терапевтичних заходів, спрямованих на активацію фагоцитарних систем організму хворих дітей з лікарською алергією.

Катаральний гінгівіт. Гострий катаральний гінгівіт найчастіше є проявом гострих інфекційних захворювань (кір, гострі респіраторні вірусні інфекції, інфекційний мононуклеоз, скарлатина, дифтерія). Він також може з'явитися початковою фазою розвитку гострого герпетичного стоматиту, проявом алергічної реакції, частопротекает за типом гінгівостоматиту.

Лікування гострого катарального гінгівіту зводиться до виявлення етіологічного фактора илечению основного захворювання. Місцева терапія спрямована на знеболювання слизової оболонки ясен, зменшення набряку та запобігання вторинної інфекції.

При лікуванні гострого запалення слизової оболонки порожнини ртау дітей доцільно використовувати засоби рослинного походження, що володіють обволікаючим (відвар материнки, шавлії, кореня алтея) і капилляроукрепляющим властивостями. Як капілляроукрепляющім коштів рекомендуються фенольні сполуки рослинного походження - флавоноїди. Резистентність стінок капілярів в основному залежить від стану клітин і волокон сполучної тканини, розташованої навколо судин. При гострому запальному процесі проникність і міцність капілярів змінюються. Фенольні сполуки, що володіють Р-вітамінною активністю, діють на проникність і міцність судинно-тканинних бар'єрів. Вітамін С має таку ж дію, але, на відміну від Р-вітамінних фенольних сполук, що володіють Р-вітамінною активністю, не захищає основна речовина сполучної тканини від дії гіалуронідази, а стимулює утворення колагену.

Фенольні сполуки володіють властивостями антагоністів медіаторів запалення - серотоніну, брадикініну, простагландинів.

Рослинні фенольні сполуки доцільно застосовувати для лікування запальних пораженийслизистой оболонки порожнини ртаразличного генезу, так як вони в порівнянні зі стероїдними протизапальними препаратами відрізняються більш м'яким дією, нетоксичні і навіть при тривалому вживанні не виявляють побічного шкідливого впливу, що дозволяє їх широко використовувати у дітей. Протизапальна дія проявляється головним чином під час ексудативної фази, на проліферативну фазу запалення вони діють значно слабкіше.

При гострому запаленні ясен широко використовують в'яжучі засоби рослинного походження, що містять дубильні речовини. Протизапальна дія дубильних речовин обумовлено утворенням нерозчинних сполук з білками - альбуминатов - при місцевій дії на слизову оболонку. Плівка обложеного білка захищає нервові закінчення від роздратування продуктами розпаду, що зменшує біль.

Крім того, ці речовини викликають звуження патологічно розширених судин, ущільнюють їх стінку, зменшують проникність і, отже, випотівання рідини та набряк, тобто вони зменшують вираженість ексудативної фази запалення. Наслідком ущільнення біологічних мембран (стінок лізосом, клітинних оболонок) є зменшення виходу медіаторів запалення - гістаміну, протеаз, нуклеаз. Послаблення запалення може бути пов'язано з впливом цих речовин на клітинні ланки запалення - імунологічні механізми, процеси клітинного розмноження і т. п.

Лист шавлії (Salviae Folium). Листя містять 1-2, 5 % ефірної олії, сапоніни, близько 4 % катехинового танинового речовини, гірку речовину, 5-6 % смолистих речовин, фітонциди. Препарати шавлії мають антисептичну, в'яжучу та протизапальну властивості, застосовуються при гінгівіті.

• Rp.: Fol. Salviae 60, 0
• D. S. 1 столову ложку листя залити склянкою окропу, настояти 20 хв, процідити. Для полоскань порожнини рота.

Квітки ромашки (Flores Chamomillae) містять близько 0, 25-1, 35 % ефірного масла, до складу якого входить як основний компонент азулен, близько 3 % горького речовини і флавонові сполуки. Препарати ромашки мають протизапальну, протиалергічну і слабку бактерицидну властивості, прискорюють процеси регенерації тканин, застосовуються при запальних процесах.

• Rp.: Flores Chamomillae 50, 0
• D. S. 1 столову ложку квіток ромашки залити склянкою окропу. Настояти до охолодження, процідити. Для полоскань порожнини рота.

Ромазулан (Romasulan) містить екстракт ромашки і ефірне масло, в якості емульгатора додано твін-80. Препарат чинить протизапальну та дезодоруючу дію.

• Rpr. Romasulani 100 ml
• D. S. 1, 5 столової ложки розвести в 1 л води. Для полоскання порожнини рота.

Кореневище змійовика (Rhizoma Blstortae) містить 15-20 % дубильних речовин, галову кислоту, фарбувальні речовини, крохмаль та ін Застосовується для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота у вигляді відвару. Особливо показано застосування відвару кореневища змійовика при лікуванні гострого катарального гінгівіту, стоматиту, багатоформна ексудативна еритеми, гострого герпетичного стоматиту.

• Rp.: Dec. rhiz. Bistortae 10, 0-200ml
• D. S. Для полоскань порожнини рота.

Плоди чорниць (Fructus Myrtilli) містять 7 % дубильних речовин, яблучну і лимонну кислоти, цукор, барвник. Настій і відвар з плодів чорниці застосовують місцево як в'яжучий засіб. Дітям призначають у вигляді киселю для полоскань при гострих запальних ураженнях слизової оболонки порожнини рота.

• Rp.: Fructi Myrtilli 200, 0
• D. S. 1-2 чайні ложки плодів заварити в склянці окропу. Для полоскань порожнини рота.

У всіх рослинних продуктах фенольні сполуки, що володіють Р-вітамінною активністю, знаходяться в комплексі з аскорбіновою кислотою, так як вони є синергістами вітаміну С. Шамраем (1969) був запропонований комплексний препарат - галаскорбін, який діє аналогічно іншим фенольним препаратів рослинного походження широко використовується для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота.

Галаскорбін (Calascorbinum) - комплексне з'єднання натрієвих солей аскорбінової та галової кислот.

Дія препарату пов'язана з наявністю в ньому солі аскорбінової кислоти (близько 20 %) і з в'яжучим дією галлата натрію, галової кислоти і її солей, які в деякій мірі мають властивості вітаміну Р.

При гінгівіті з явищами кровоточивості ясен, стоматиті для полоскань, аплікацій, аерозолів використовують 1% водний розчин галаскорбина, приготований перед застосуванням.

• Rp.: Galascorbini 0, 5
• D. t.d.№20.
• D. S. Перед застосуванням 1 порошок розчинити в 50 мл дистильованої води. Для аплікацій та аерозольтерапії.

Лікування хронічного катарального гінгівіту починають з санації порожнини рота і навчання дитини чищенні зубів. Видаляють м'які і тверді зубні відкладення.

З урахуванням віку дитини дають рекомендації по підбору зубної щітки, засобів для гігієнічного догляду за порожниною рота. Важливо ознайомитися з режимом і характером харчування дитини і розповісти про необхідність вживання жорсткої їжі (овочі, фрукти в натуральному вигляді), що забезпечить достатню функціональне навантаження на жувальний апарат, очищення зубів від м'якого нальоту. За рахунок цих заходів запалення часто ліквідується.

Якщо запалення ясен зберігається, то додатково проводять протизапальну терапію з використанням нестероїдних протизапальних препаратів або засоби рослинного походження, фізіотерапію, лікування у ортодонта при наявності показань.

З фізіотерапевтичних методів лікування при хронічному катаральному гінгівіті призначають гідротерапію з вуглекислим газом 10 хв щодня або через день, на курс лікування 10-15 сеансів; електрофорез 1% розчину галаскорбина або 5% розчину аскорбінової кислоти, 4% розчину нікотинової кислоти для чого використовують внутрішньоротові електроди. Тривалість електрофорезу залежить від індивідуальної переносимості сили струму. Курс лікування 10 сеансів, які назнача щодня або через день.

Гіпертрофічний гінгівіт. Лікування хронічного гіпертрофічного гінгівіту залежить від етіології, патогенезу, клінічного плині ча: і ступеня гіперплазію сполучної тканини ясен.

Таким чином, при дифузному гіпертрофічному гінгівіті необхідно провести обстеження дитини і проконсультувати його у відповідного спеціаліста.

При обмеженому гіпертрофічному гінгівіті необхідно усунути місцеві несприятливі фактори (аномалії прикусу, нераціональні ортодонтичні апарати, погано накладені пломби, зубні відкладення).

Першочерговим завданням є усунення запалення і, зокрема, ексудативних явищ. Доцільно протизапальну терапію проводити під контролем проби Шиллера-Писарєва.

Перед застосуванням лікарських препаратів ретельно видаляють м'які і тверді зубні відкладення, навчають дитину гігієнічного догляду за порожниною рота з використанням гігієнічних засобів протизапальної дії. Рекомендують чистити зуби 2 рази на добу.

Призначають місцево нестероїдні протизапальні препарати - 0, 1% розчин мефенамина натрієвої солі, природні антибактеріальні препарати, в'яжучі засоби рослинного походження, сальвін та ін.

При вираженій кровоточивості застосовують галаскорбін, відвари з листя кропиви, трави деревію.

З природних антибактеріальних препаратів найчастіше використовують наступні.

Новоіманін (Novoimaninum) - антибактеріальний препарат, що отримується з звіробою продірявленого. Діють переважно на грампозитивні мікроорганізми, у тому числі на стафілококи, стійкі до пеніциліну.

• Rp. Sol Novoimanini spirituosae 1% - 10 ml
• D. S. Перед вживанням розвести в 10раз дистильованою водою, фізіологічним розчином натрію хлориду або 10% розчином глюкози.

I. Засоби знеболювання

В першу чергу для лікування дитини, хворої на гострий та рецидивуючим герпетичних стоматитом, з метою зняття або послаблення хворобливих симптомів в порожнині рота застосовується доступне і дуже ефективний знеболюючий засіб - анестезиновая мазь для змащування слизової оболонки рота перед їжею і обробки порожнини рота.

II. Специфічні противірусні засоби місцевої терапії

1. Бонафтоновая мазь - 0, 5%. Антивірусна активність проявляється у впливі на процеси розмноження ВПГ. Змащувати слизову оболонку рота 3-4 рази в день після їжі.
2. Теброфеновой мазь - 0, 25 0, 5%. Має противірусну дію за рахунок здатності пригнічувати ріст вірусів. Мазь ефективна при лікуванні гострого і рецидивуючого герпетичного стоматиту, а також діє проти вірусу грипу та аденовірусної інфекції. Рекомендується змащувати слизову оболонку 3-4 рази в день.
3. Флореналевая мазь - 0, 5%. Забезпечує високу нейтрализующую активність щодо ВПГ. Подразнюючої дії на слизову оболонку не надає; змазують слизову 2-4 рази на день.
4. Адималевая мазь - 0, 5%. Має високу нейтрализующую активність проти вірусу грипу і ВПГ.
5. ДНКаза - 1% розчин, що володіє здатністю перешкоджати внутрішньоклітинного розмноження ДНК-вмісних вірусів. Випускається у флаконах 25-50 мг. Вміст необхідно перед вживанням розчинити в 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.
6. Оксолінова мазь - 0, 25%. Найбільш широко використовувана мазь з противірусним ефектом. Вирулицидное дію мазі особливо проявляється по відношенню до вірусу грипу, аденовірусів, у меншій мірі - до ВПГ.
7. Риодоксоловая мазь - 0, 25 0, 5%. Має противірусну та протигрибкову дію, має вируснейтрализующей активністю по відношенню до вірусу грипу та герпесу. При можливих побічних явищах (печіння, гіперемія слизової оболонки) препарат відміняють. Змазують слизову оболонку тонким шаром 1-3 рази в день.
8. Алпизориновая мазь - 2, 5%; лінімент алпизарина - 5%. Володіє високою активністю проти ДНК-вмісних вірусів. Для лікування уражених ділянок шкіри застосовується 5% мазь алпизарина, при ураженні слизової оболонки рота - 2% мазь з нанесенням 4-6 разів на день. Препарат характеризується хорошою усмоктуваністю, протизапальною дією, високим хіміотерапевтичних індексом. Володіє імуностимулюючою властивістю щодо клітинного імунітету. Порівняно з бонафтоном алпізарін менш токсичний.
9. Госипол - 3% лінімент. Має противірусну дію, слабо активний відносно грампозитивних мікроорганізмів. Лінімент госипола випускається в баночках по 20 р. Відзначається добра переносимість препарату.
10. Мегосіновая мазь - 5%. Є синтезованим з госипола препаратом, має віруліцидну активність щодо ВПГ, індуктор інтерферону, препарат добре зарекомендував себе при лікуванні рецидивуючого герпетичного стоматиту.

Препарати інтерферону. Інтерферон в ампулах по 500 ОД/мл активно пригнічує репродукцію більшості відомих вірусів, що перешкоджає розвитку інфекційного процесу. Характеризується нешкідливістю, відсутністю побічних ефектів і алергічних реакцій. Застосовується при лікуванні і профілактиці гострого і рецидивуючого герпетичного стоматиту, вірусних бородавок у дітей.

1. Водний розчин людського лейкоцитарного інтерферону для закапування в порожнину носа і рота - 3-5 крапель в день після їжі.
2. Интерфероновую мазь на основі винилина готують за прописом: інтерферон - 2, 0 х 10 МО/г; анестезин - 0, 1; винилин - 10, 0. Перед застосуванням ретельно розмішати. Показаннями до застосування интерфероновой мазі є всі форми вірусної інфекції у дітей.
3. Зовіракс (ацикловір) діє вибірково на клітини, інфіковані ВПГ, і на ДНК полімеразу вірусів. Має низьку токсичність для клітин, не заражених вірусом. Володіє імуностимулюючою дією, надає протирецидивне дію. Застосовується при герпетичному стоматиті, офтальмогерпесе у вигляді 3% мазі на м'якій парафінової основі, при герпесі губ у вигляді 5% крему на білій водної кремоподібної основі. Препарат наносять 5 разів на день протягом 5 днів. Лікування рекомендується починати в продромальному періоді.

Засоби, що стимулюють интерфероно-утворення в організмі. Одним з найбільш простих способів є УФО.

1. Полудан має здатність стимулювати вироблення ендогенного інтерферону, має противірусну дію. Застосовується як очні краплі. Вміст ампули (0, 0002 г) необхідно розчинити в 2 мл дистильованої води і закопувати 6-8 разів на добу.

III. Лікарські препарати місцевого симптоматичного дії

Антисептична обробка слизової оболонки рота показана при запущених і тяжких формах хвороби та передує використання противірусних препаратів. У стоматології для антисептичної обробки широко використовуються антимікробні засоби. До них відносяться: 1% розчин сангвірітрін; 0, 5% розчин етонію; 0, 5% розчин мефенамината натрію і ін. Антисептичний, протизапальний, знеболюючий ефект мають нові препарати-аерозолі. Проте їх застосування у дітей не завжди бажано з-за вмісту фреону, охолоджуючого ефекту, можливих алергічних реакцій, а також з переляку, що вони нерідко викликають у малят.

• Пропосол. До складу входить прополіс, який має протизапальну, дезінфікуючу, аналгезивну та противірусну властивостями. Необхідно застосовувати при відсутності алергії на продукти бджільництва.
• Каметон - аерозольний комбінований препарат, що містить хлорбутанолгидрат, камфору, ментолове, евкаліптова, вазелінову олії і фреон.
• Девовинизоль складається з левоміцетину, винилина, линетола, цитраль і спирту етилового. Має властивості антибіотика широкого спектра - левоміцетину та протизапальними властивостями складових його компонентів. Протипоказаний при непереносимості левоміцетину та стійкості мікрофлори до нього.
• Лівіал - протизапальний, дезінфікуючий і кератопластический препарат, який має комбінований склад (лінетол, анестезин та ін).

IV. Протеолітичні ферменти

Мають виражену антисептичну і протеолітичних властивостями. Крім основного некролитического дії ферменти посилюють і відновлюють фагоцитарну активність нейтрофільних лейкоцитів і фібробластів, що сприяє швидкому перебігу процесів регенерації. Для ефективного очищення ураженої слизової оболонки від некротичних мас застосовуються трипсин, хімотрипсин, хімопсін, розчини Днкази, ронидазы, террилитина, гигролитина.

1. Трипсин - протеолітичний фермент, що чинить виражену протизапальну дію. Випускається в ампулах, що містять по 0, 01 0, 005 р трипсину. Вміст ампули розчиняється перед вживанням в 5 мл дистильованої води.
2. Хімотрипсин - протеолітичний фермент підшлункової залози. По дії близький до трипсину і має ті ж показання до застосування. Випускається в ампулах по 0, 01 0, 005 р. Вміст ампули розчиняють у 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

V. Кератопластичні засоби

У період настання епітелізації призначаються кератопластичні речовини, що прискорюють процеси загоєння елементів ураження. З симптоматичних засобів, що сприяють епітелізації використовують 1% масляний розчин цитраль, олія шипшини, мазь алое, каротолин, масляний розчин вітаміну А, солкосерил (желе і мазь), а також аерозолі алазоль і инозоль. Всі препарати застосовуються у вигляді аплікацій 3-4 рази в день.

1. Солкосерил - комбінований препарат, що складається з солкосерилу, полидоканола і основи мазі. Дія мазі засноване на здатності активувати фібринолізин, прискорювати ріст фібробластів, підвищувати енергообмін в тканинах і зменшувати набряки. Випускається у вигляді мазі і желе для змазування слизової оболонки.
2. Масло шипшини, масло обліпихи, каротолин і масляний розчин вітаміну А - використовують для аплікацій і змазування слизової оболонки.

VI. Препарати загальної терапії Препарати загальної специфічної і неспецифічної противірусної та імунної терапії.

• Бонафтон - таблетки по 0, 1 і 0, 25 г; приймають внутрішньо, не розжовуючи, через годину після їди по 1 (0, 25 г) табл. 5 разів на день; курс лікування 5 днів. Препарат найбільш ефективний при одночасному застосуванні з місцевими противірусними засобами. Можливі побічні явища: головний біль, диспепсія.
• Алпізарін випускається у вигляді таблеток по 0, 1 г Препарат добре всмоктується, виявляє антивірусну активність завдяки інгібуючої дії на репродукцію ВПГ, має високий імунотерапевтичні індекс, стимулює клітинний імунітет. Застосування препарату з перших днів захворювання дає позитивний терапевтичний ефект.

Таблетки алпизарина приймають всередину незалежно від прийому їжі. Дорослим призначають по 0, 1 г, курс лікування 10-15 днів; дітям - по 1/2 табл. 3 рази на день протягом 7 днів. Рекомендується застосовувати в поєднанні з місцевим лікуванням.

• Зовіракс (ацикловір) має виражену противогерпетическую активність. Ефективний у хворих герпесом з імунною недостатністю різного генезу. Зовіракс для внутрішнього введення випускається у флаконах, що містять 250 мг стерильного ацикловіру. Розчин необхідно готувати безпосередньо перед вживанням, додавши 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Доза для дітей розраховується на площу поверхні тіла у відповідності з інструкцією по застосуванню препарату.
• Інтерферон чинить інгібуючий вплив на широкий крут вірусів. Механізм противірусної дії полягає в його проникнення в клітину з подальшим синтезом антивірусного білка, який запобігає або пригнічує розмноження вірусів.

Застосовується як протирецидивне засіб. Не має протипоказань, випускається в ампулах по 500 ОД/мл Спосіб застосування: внутрішньом'язово по 1 мл через 3-4 дні, курс - 4-5 ін'єкцій.

• Реаферон - вітчизняний препарат, що використовується для терапії різних вірусних захворювань: гепатиту В, грипу та його ускладнень, офтальмогерпеса і герпесу геніталій. Лікування реаферон при ураженні вірусом у дітей проводиться за наступною схемою: внутрішньом'язове введення по 500 000 ОД 1 раз у день. Курс - 5 ін'єкцій з інтервалом 1-2 дні. Після 1-го курсу терапії у разі неодноразового рецидивування і відсутність тенденції до поліпшення стану протягом 5-6 міс. призначається повторний курс за тією ж схемою.

• Декарис (левамізол) вибірково стимулює регуляцію функції Т-лімфоцитів, грає роль імуномодулятора, підсилюючи реакцію клітинного імунітету. При лікуванні дітей з рецидивуючим герпетичних стоматитом сприяє попередженню рецидивів. Призначають дітям по 50 мг після їжі одноразово за рекомендацією педіатра. Побічних явищ при одноразовому застосуванні не відзначається. Приймають у вигляді таблеток по 1/2 табл. в день протягом 3 днів з перервою 5 днів між циклами. Всього на курс лікування - 2-3 цикли.

Системна дія пухлини на організм проявляється у вигляді неспецифічних симптомів: загальної імунодепресії, лихоманки, анемії, астенії, кахексії і специфічних паранеопластичних синдромів. В організмі опухоленосителя відзначається тенденція до розвитку алкалозу.

Метаболізм жирів в пухлини завжди прискорено, що пов'язано з високою інтенсивністю поділу клітин, необхідною умовою для якої є синтез ліпідних компонентів цитоплазматичної мембрани. Накопичення холестерину в пухлинних клітинах також пов'язано з потребою в будівництві мембран. У клітинах новоутворень завжди посилений синтез білків при відносному зниженні вироблення гістонів. Пухлина споживає незамінні амінокислоти з крові, що супроводжується дефіцитом білка і білковим голодуванням організму опухоленосителя у разі великих розмірів новоутворення. У зв'язку з цим у крові знижується вміст сироваткового альбуміну і дещо підвищується кількість альфа-1-, альфа-2 - і бета-глобулінів.

Для пухлинного росту характерний феномен «субстратних пасток». Безперервно розростаючись, пухлина може споживати продукти необхідні для життєдіяльності організму, глюкози - для енергоутворення, амінокислот - для побудови компонентів цитоплазми, ліпідів і холестерину - для синтезу клітинних мембран. Поява кахексії у хворих з поширеними формами раку пояснюється метаболічними особливостями пухлинного росту.

Враховуючи особливості обміну пухлинних клітин, слід підкреслити, що яких-небудь специфічних токсичних сполук вони не виділяють. Однак, незважаючи на пристосованість пухлинних клітин до гіпоксії, при великих розмірах новоутворення настає масовий некроз клітин - пухлинний розпад, що проявляється синдромом неспецифічної ендогенної інтоксикації, викликаної наявністю великої маси некротичної тканини. При цьому поглинається велика кількість продуктів тканинного розпаду. Вплив значних порушень всіх видів обміну речовин при розпаді раку в поєднанні з безперервним і все наростаючим всмоктуванням продуктів розпаду пухлинної тканини дозволяє пояснити ту інтоксикацію організму, яка може спостерігатися при злоякісних пухлинах.

Продукти метаболізму поширених пухлин надають негативний вплив на різні фізіологічні системи організму. Метаболіти розпадається пухлини надають шкідливу дію на мембрани нормальних клітин різних органів. Активація перекисного окислення ліпідів і утворення підвищеної кількості вільних радикалів у онкологічних хворих викликають схильність до гемолізу еритроцитів і розвиток анемії.

Системне, специфічна дія пухлини на організм також проявляється паранеопластическими синдромами. Паранеопластические синдроми - це сукупність метаболічних порушень, які супроводжують розвиток пухлини. В основі паранеопластичних синдромів лежать порушення, обумовлені непрямим впливом новоутворення: дисбалансом обмінних процесів, імунним конфліктом «пухлина - організм», эктопическим освітою гормоноподобних поліпептидів, в нормі не продуцирующихся. Ці симптоми пов'язані з появою пухлини і зникають після її видалення. Перед клініцистом стоїть завдання виявлення таких ознак, щоб в сукупності з інструментальними та морфологічними методами розпізнати новоутворення на ранніх стадіях.

До специфічних проявів паранеоплазии відносять ендокринні порушення, викликані дією продуктів метаболізму пухлини, секрецією гормонів і медіаторів. Гормонообразование пояснюється тим, що конструкція генів клітин організму принципово дає можливість полипотентному синтезу, при якому гормонообразование в ендокринних клітинах блокується, а в пухлинних клітинах, навпаки, вивільняється. Прикладами цього є утворення паратгормону в пухлинах легень з формуванням гіперкальціємії, інсуліну - при пухлинах нирок, яєчників і надниркових залоз; освіта тромбокиназоподобных речовин при пухлинах підшлункової і слинних залоз (небезпека тромбозів), АКТГ - при пухлинах легень і середостіння з розвитком синдрому Кушинга, тиреотропного гормону - при пухлинах легень, гастрину - при пухлинах підшлункової залози.

Основні нейроендокринні синдроми пов'язані з секрецією серотоніну, гастрину, АКТГ, при пухлинах кори надниркових залоз, пухлинах нейроендокринної системи - АПУДомах. Найчастіше спостерігається карциноїдний синдром, що розвивається на тлі ЄС-клітинних нейроендокринних пухлин - карциноидов, що секретують серотонін. Карциноїдний синдром супроводжується судинними розладами, лихоманкою, бронхоспазмом, діареєю, абактеріальний ендокардитом, зменшенням кількості виділеної сечі.

У контексті паранеопластичного синдрому можуть також розглядатися гемостазиологические і неврологічні порушення, дерматопатии, ураження скелетних м'язів у вигляді міопатій і м'язових дистрофій, порушення діяльності шлунково-кишкового тракту, кардиодепрессия, зниження толерантності до глюкози та ін.

Гемостазиологический паранеопластичний синдром у хворих зі злоякісними пухлинами проявляється тромбозами, мігруючим тромбофлебітом, емболією гілок легеневої артерії, абактеріальний тромбоэндокардитом, парадоксальними кровотечами, тромботичної мікроангіопатією. Патогенез тромботичних ускладнень у онкологічних хворих складний, оскільки поряд із загальними факторами діють ще й специфічні механізми.

Пухлинна клітина відіграє ключову роль у запуску коагуляційного каскаду через судинно-тромбоцитарное ланку гемостазу. Викид пухлинними клітинами різних факторів згортання крові призводить до підвищеного фибриногенообразованию, порушення реологічних властивостей крові, що визначає велику кількість тромбозів і тромбоемболічних ускладнень, супутніх пухлинного росту. В основі патогенезу гемостазиологической паранеоплазии лежить активація як коагуляційного, так і судинно-тромбоцитарного ланок згортання крові, які забезпечуються:

• синтезом прокоагулянтов і інгібіторів фібринолізу пухлинними клітинами;
• прокоагулянтной активністю опухольассоциированных макрофагів;
• порушенням цілісності і стабільності судинного ендотелію при впливі пухлинних цитокінів;
• багатофакторним посиленням агрегаційних властивостей тромбоцитів.

Важлива роль в регуляції судинно-тромбоцитарного ланки системи згортання крові при злоякісних новоутвореннях належить пухлинним цитокинам, зокрема фактора некрозу пухлини. In vitro фактор некрозу пухлин викликає значні морфологічні зміни в цитоскелете ендотеліальних клітин, пригнічуючи їх проліферативну активність, що in vivo виявляється ушкодженням ендотелію.

Певне значення в розвитку тромбозів має емболізація судин пухлинними клітинами. Раковий ембол служить ядром тромбу, який при відповідних умовах, якщо процес організації запізнюється, може сприяти метастазування. Відкладення фібрину в пухлині і навколо неї чинить стимулюючий вплив як на пухлинний ріст, так і на процес метастазування. Участь фібрину в захисті пухлинних клітин від дії охоронних механізмів організму також цілком доведено.

Пошкодження мембран тромбоцитів продуктами перекисного окислення, які утворюються при пухлинному розпад, також може сприяти підвищеному тромбоутворенню. Тому поширені форми раку, як правило, протікають на тлі прихованого або явного ДВЗ-синдрому. До факторів ризику тромбоутворення у онкологічних хворих можна віднести і диспротеінемія, що проявляється зниженням вмісту альбумінів та підвищенням альфа - і гамма-глобулінових фракцій. Механізм ракової диспротеинемии складний і пов'язаний не тільки з розладами обміну, але і з імунологічними реакціями, з циркуляцією протипухлинних імунних комплексів. Вплив пухлинних перекисних метаболітів може призводити до ушкоджень судинної стінки, що проявляється проліферацією і деструктивно-некробіотичні процесами в ендотелії, гомогенізацією та разволокнением м'язового шару.

Злоякісні пухлини рідко виникають в абсолютно здоровому органі. Фонові захворювання, на ґрунті яких виникає рак, можуть впливати на клінічні прояви раку, маскуючи картину пухлинного захворювання. При виліковних новоутвореннях, але протікають з ускладненнями може створитися помилкове враження запущеного захворювання. При раку стравоходу, наприклад, важкий стан хворого може бути обумовлено непрохідністю стравоходу і голодуванням. Так, при раку шлунка, кровотеча з пухлини може викликати важку анемію, однак новоутворення може бути цілком операбельною. При невеликому раку, обтурирущем просвіт бронха, може розвинутися важка перифокальна пневмонія, що може створити оманливе враження тяжкості і «безнадії» хворого. У таких випадках необхідно ретельно обстежити хворого і остерігатися необґрунтованої відмови від спроби радикального лікування.

Розпад і виразка злоякісної пухлини надають сприятливий грунт для розвитку вторинної інфекції. Багато пухлини, особливо межують із зовнішнім середовищем, можуть інфікуватися, запалюватися і іноді нагноюватися. При цьому можливий розвиток інфекційно-гнійних септичних ускладнень. У онкологічних хворих, особливо при лейкемиях (лейкозах) і злоякісних лімфомах, розвивається імунодепресія вторинне інфікування різними мікроорганізмами, що, в свою чергу, може стати причиною різних септичних ускладнень.

Всі перераховані порушення спостерігаються при поширених формах новоутворень. При ранніх формах злоякісних пухлин які-небудь специфічні їх прояви відсутні. При пальпації або рентгенологічному дослідженні найменша величина пухлини, яку можна виявити, становить приблизно 1 см³, а маса її - менш 1 г (це приблизно 30 подвоєнь, або 10⁹ клітин). Однак пухлина такого обсягу, як відомо, вже може метастазувати. Навіть при тому умови, що злоякісне новоутворення невеликих розмірів можна діагностувати клінічно, його слід розглядати як поширену стадію процесу і навіть як системне захворювання.

Тому рання діагностика злоякісних пухлин, яка на сьогоднішній день є головною умовою їх успішного лікування, повинна здійснюватися не за мірою звернення пацієнта за допомогою до лікаря, а за допомогою відповідних скринінгових програм, диспансерного спостереження і проведення систематичних обстежень осіб, включених до групи підвищеного ризику захворювання злоякісним новоутворенням.